Fokal eller radikal terapi: en læsionsbaseret molekylær evaluering ved prostatakræft (FLAME-PC)

Prostatakræft er den førende mandekræft i den udviklede verden. Dog er de fleste prostatakræftformer indolente, hvor kun få er aggressive eller klinisk signifikante (csPCa). Standard radikal hel-prostata-behandling er effektiv, men resulterer i betydelige urinvejs-, seksuelle og tarmrelaterede bivirkninger. Fokal terapi (FT) er en ny strategi, hvor kun området med csPCa behandles, mens normalt prostatavæv forbliver intakt, hvilket reducerer skader på omkringliggende strukturer og dermed minimerer behandlingens morbiditet. Denne strategi er mulig, hvis csPCa er tidlig og begrænset til en læsion med lille volumen.

Men på trods af detaljeret billeddannelse og histologisk prøvetagning oplever en betydelig andel af patienter, der i dag identificeres til FT, stadig kræftrecidiv. Vi registrerede en csPCa-recidivrate på 19,1% efter 1 år og 29,3% (kumulativt) efter 3 år efter FT i vores NMRC-NIG-finansierede kliniske forsøg (n=80) på trods af detaljeret kortlægning af csPCa-tumorer ved hjælp af højopløselig (3 Tesla) multiparametrisk magnetisk resonansbilleddannelse (mpMRI) og omfattende biopsier. Ved undersøgelse af disse fiaskoer i vores NMRC-TA-projekt fandt vi, at csPCa-læsioner, der recidiverede, havde højere transkriptomisk risiko (genomisk klassifikator [GC]-score 0,60 vs 0,38, P=0,014) og med større sandsynlighed var af en luminal molekylær undertype (prostatasubtyperingsklassifikator luminal proliferativ [PSC-LP]). Vi formoder, at patienter med læsioner, der har høj GC og er PSC-LP, bør gennemgå standard radikal terapi i stedet for FT.

FLAME-PC (Fokal terapi eller radikal terapi: Læsionsbaseret molekylær evaluering i prostatakræft) sigter mod at prospektivt validere stratificeringen af csPCa-patienter til FT eller radikal terapi baseret på deres genomiske risiko og molekylære profiler. Patienter, der anses for klinisk egnede til FT baseret på billeddannelse og biopsi, vil blive tilbudt FT, hvis de desuden har en GC-score ≤0,5 eller ikke-PSC-LP-undertype, mens dem med en GC-score >0,5 og PSC-LP-undertype vil blive tilbudt radikal terapi i stedet.

Vores hypotese er, at patienter, der er stratificeret til at modtage FT i FLAME-PC baseret på deres molekylære profiler, vil have et bedre kræftforløb end en historisk prospektiv kohorte af patienter, der gennemgår FT baseret udelukkende på kliniske kriterier. Hvis bevist, vil dette være transformerende, da dette vil være det første bevis for brugen af molekylær profilering i valg af prostatakræftbehandling. Derudover vil vi opnå yderligere indsigt i den præ-FT molekylære profilering (RNA-analyse vil blive støttet af og udført i samarbejde med industripartneren Veracyte, Inc.)

FLAME-PC er det første prospektive forsøg, der forsøger at stratificere tidlig prostatakræftbehandling mellem FT og radikal terapi. Dette vil give os mulighed for at transformere det kliniske paradigme for primær behandlingsvalg ved lokaliseret prostatakræft, føre til bedre patientkræftforløb med FT og reducere den samlede morbiditet hos patienter med prostatakræft.