Terapia Focale o Radicale: una Valutazione Molecolare Basata sulla Lesione nel Carcinoma della Prostata (FLAME-PC)

Il cancro alla prostata è il principale tumore maschile nel mondo sviluppato. Tuttavia, la maggior parte dei tumori alla prostata sono indolenti, con solo pochi aggressivi o clinicamente significativi (csPCa). I trattamenti radicali standard dell'intera prostata sono efficaci ma comportano significativi effetti collaterali urinari, sessuali e intestinali. La Terapia Focale (FT) è una strategia innovativa in cui viene trattata solo l'area del csPCa, lasciando intatto il tessuto prostatico normale, riducendo il danno alle strutture circostanti, minimizzando così la morbilità del trattamento. Questa strategia è fattibile se il csPCa è precoce e limitato a una lesione di piccolo volume.

Tuttavia, nonostante immagini dettagliate e campionamento istologico, una parte significativa dei pazienti identificati oggi per la FT sperimenta ancora una recidiva del cancro. Abbiamo registrato un tasso di recidiva del csPCa del 19,1% a 1 anno e del 29,3% (cumulativo) a 3 anni dalla FT nel nostro studio clinico finanziato da NMRC-NIG (n=80), nonostante la mappatura dettagliata dei tumori csPCa utilizzando risonanza magnetica multiparametrica (mpMRI) ad alta risoluzione (3 Tesla) e biopsie estese. Analizzando questi fallimenti nel nostro progetto NMRC-TA, abbiamo scoperto che le lesioni csPCa che sono recidivate avevano un rischio trascrittomico maggiore (punteggio del classificatore genomico [GC] 0,60 vs 0,38, P=0,014) ed erano più probabilmente di un sottotipo molecolare luminale (classificatore di sottotipizzazione prostatica luminale proliferativo [PSC-LP]). Ipotesi: i pazienti con lesioni ad alto GC e PSC-LP dovrebbero sottoporsi a terapia radicale standard piuttosto che a FT.

FLAME-PC (Terapia focale o terapia radicale: Valutazione molecolare basata sulla lesione nel cancro alla prostata) mira a convalidare prospetticamente la stratificazione dei pazienti csPCa per FT o terapia radicale in base al rischio genomico e ai profili molecolari. Ai pazienti considerati clinicamente idonei per la FT in base a immagini e biopsia, verrà offerta la FT se hanno inoltre un punteggio GC ≤0,5 o un sottotipo non PSC-LP, mentre a quelli con punteggio GC >0,5 e sottotipo PSC-LP verrà offerta invece la terapia radicale.

La nostra ipotesi è che i pazienti stratificati per ricevere la FT in FLAME-PC in base ai loro profili molecolari avranno un esito migliore del cancro rispetto a una coorte prospettica storica di pazienti sottoposti a FT basata solo su criteri clinici. Se dimostrata, questa sarà rivoluzionaria, poiché sarà la prima evidenza dell'uso del profilo molecolare nella selezione del trattamento del cancro alla prostata. Inoltre, acquisiremo ulteriori approfondimenti sul profilo molecolare pre-FT (l'analisi dell'RNA sarà supportata e eseguita in collaborazione con il partner industriale Veracyte, Inc.)

FLAME-PC è il primo studio prospettico che tenta di stratificare il trattamento precoce del cancro alla prostata tra FT e terapia radicale. Ciò ci fornirà l'opportunità di trasformare il paradigma clinico della selezione del trattamento primario nel cancro alla prostata localizzato, portando a migliori esiti del cancro per i pazienti con FT e riducendo la morbilità complessiva nei pazienti affetti da cancro alla prostata.