Terapia Focal o Radical: una Evaluación Molecular Basada en Lesiones en el Cáncer de Próstata (FLAME-PC)

El cáncer de próstata es el principal cáncer masculino en el mundo desarrollado. Sin embargo, la mayoría de los cánceres de próstata son indolentes, y solo unos pocos son agresivos o clínicamente significativos (csPCa). Los tratamientos radicales estándar de toda la próstata son eficaces, pero provocan efectos secundarios urinarios, sexuales e intestinales significativos. La terapia focal (FT) es una estrategia novedosa en la que solo se trata la zona del csPCa, dejando intacto el tejido prostático normal, reduciendo el daño a las estructuras circundantes y minimizando así la morbilidad del tratamiento. Esta estrategia es factible si el csPCa es temprano y se limita a una lesión de pequeño volumen.

Sin embargo, a pesar de las imágenes detalladas y el muestreo histológico, una proporción significativa de los pacientes identificados hoy para FT aún experimentan recurrencia del cáncer. Registramos una tasa de recurrencia de csPCa del 19,1 % al año y del 29,3 % (acumulada) a los 3 años después de FT en nuestro ensayo clínico financiado por NMRC-NIG (n=80), a pesar de mapear los tumores csPCa en detalle mediante imágenes de resonancia magnética multiparamétrica (mpMRI) de alta resolución (3 Tesla) y biopsias extensas. Al interrogar estos fracasos en nuestro proyecto NMRC-TA, descubrimos que las lesiones csPCa que recurrieron tenían un mayor riesgo transcriptómico (puntuación del clasificador genómico [GC] 0,60 frente a 0,38, P=0,014) y era más probable que fueran de un subtipo molecular luminal (clasificador de subtipificación de próstata proliferativo luminal [PSC-LP]). Nuestra hipótesis es que los pacientes con lesiones que tienen un GC alto y son PSC-LP deben someterse a terapia radical estándar en lugar de FT.

FLAME-PC (Terapia focal o terapia radical: evaluación molecular basada en lesiones en el cáncer de próstata) tiene como objetivo validar prospectivamente la estratificación de los pacientes con csPCa para FT o terapia radical en función de su riesgo genómico y perfiles moleculares. A los pacientes considerados clínicamente adecuados para FT en función de las imágenes y la biopsia, se les ofrecerá FT si además tienen una puntuación GC ≤0,5 o un subtipo no PSC-LP, mientras que a aquellos con una puntuación GC >0,5 y subtipo PSC-LP se les ofrecerá terapia radical en su lugar.

Nuestra hipótesis es que los pacientes estratificados para recibir FT en FLAME-PC en función de sus perfiles moleculares tendrán un mejor resultado oncológico que una cohorte prospectiva histórica de pacientes que se someten a FT solo en función de criterios clínicos. Si se demuestra, esto será transformador, ya que será la primera evidencia del uso del perfil molecular en la selección del tratamiento del cáncer de próstata. Además, obtendremos más información sobre el perfil molecular previo a la FT (el análisis de ARN será apoyado y realizado en colaboración con el socio industrial Veracyte, Inc.).

FLAME-PC es el primer ensayo prospectivo que intenta estratificar el tratamiento temprano del cáncer de próstata entre FT y terapia radical. Esto nos brindará la oportunidad de transformar el paradigma clínico de la selección del tratamiento primario en el cáncer de próstata localizado, conducir a mejores resultados oncológicos de los pacientes con FT y reducir la morbilidad general en los pacientes que padecen cáncer de próstata.