Thérapie Focale ou Radicale : Évaluation Moléculaire par Lésion dans le Cancer de la Prostate (FLAME-PC)

Le cancer de la prostate est le principal cancer masculin dans le monde développé. Cependant, la plupart des cancers de la prostate sont indolents, seuls quelques-uns étant agressifs, ou cliniquement significatifs (csPCa). Les traitements radicaux standards de la prostate entière sont efficaces mais entraînent des effets secondaires urinaires, sexuels et intestinaux significatifs. La thérapie focale (FT) est une nouvelle stratégie où seule la zone de csPCa est traitée, laissant le tissu prostatique normal intact, réduisant ainsi les dommages aux structures environnantes et minimisant la morbidité du traitement. Cette stratégie est réalisable si le csPCa est précoce et limité à une lésion de petit volume.

Cependant, malgré un imagerie détaillée et un échantillonnage histologique, une proportion significative de patients identifiés aujourd'hui pour la FT connaît toujours une récidive du cancer. Nous avons enregistré un taux de récidive de csPCa de 19,1 % à 1 an et de 29,3 % (cumulatif) à 3 ans après la FT dans notre essai clinique financé par le NMRC-NIG (n=80), malgré la cartographie détaillée des tumeurs csPCa à l'aide d'une imagerie par résonance magnétique multiparamétrique (mpMRI) à haute résolution (3 Tesla) et de biopsies extensives. En examinant ces échecs dans notre projet NMRC-TA, nous avons constaté que les lésions csPCa qui ont récidivé présentaient un risque transcriptomique plus élevé (score du classificateur génomique [GC] 0,60 contre 0,38, P=0,014) et étaient plus susceptibles d'être d'un sous-type moléculaire luminal (classificateur de sous-typage prostatique prolifératif luminal [PSC-LP]). Nous émettons l'hypothèse que les patients présentant des lésions à GC élevé et PSC-LP devraient subir un traitement radical standard plutôt qu'une FT.

FLAME-PC (Thérapie focale ou thérapie radicale : Évaluation moléculaire basée sur la lésion dans le cancer de la prostate) vise à valider prospectivement la stratification des patients csPCa pour une FT ou une thérapie radicale en fonction de leur risque génomique et de leurs profils moléculaires. Les patients jugés cliniquement adaptés à la FT sur la base de l'imagerie et de la biopsie se verront proposer une FT s'ils ont en plus un score GC ≤0,5 ou un sous-type non PSC-LP, tandis que ceux avec un score GC >0,5 et un sous-type PSC-LP se verront proposer une thérapie radicale à la place.

Notre hypothèse est que les patients stratifiés pour recevoir une FT dans FLAME-PC sur la base de leurs profils moléculaires auront un meilleur résultat cancérologique qu'une cohorte prospective historique de patients subissant une FT uniquement sur des critères cliniques. Si cela est prouvé, ce sera transformateur car ce sera la première preuve de l'utilisation du profilage moléculaire dans la sélection du traitement du cancer de la prostate. De plus, nous obtiendrons de nouvelles informations sur le profilage moléculaire pré-FT (l'analyse de l'ARN sera soutenue et réalisée en collaboration avec le partenaire industriel Veracyte, Inc.)

FLAME-PC est le premier essai prospectif à tenter de stratifier le traitement précoce du cancer de la prostate entre FT et thérapie radicale. Cela nous donnera l'opportunité de transformer le paradigme clinique de la sélection du traitement primaire dans le cancer de la prostate localisé, d'améliorer les résultats cancérologiques des patients avec la FT et de réduire la morbidité globale chez les patients atteints d'un cancer de la prostate.