Fokal eller radikal terapi: en lesjonsbasert molekylær evaluering i prostatakreft (FLAME-PC)

Prostatakreft er den vanligste mannskreften i den utviklede verden. De fleste prostatakreftene er imidlertid indolente, med bare noen få som er aggressive eller klinisk signifikante (csPCa). Standard radikal hel-prostatabehandling er effektiv, men fører til betydelige bivirkninger på urinveier, seksualitet og tarm. Fokalterapi (FT) er en ny strategi der bare området med csPCa behandles, slik at normalt prostatavev forblir intakt, noe som reduserer skade på omkringliggende strukturer og dermed minimerer behandlingens morbiditet. Denne strategien er mulig hvis csPCa er tidlig og begrenset til en lesjon av liten volum.

Imidlertid, til tross for detaljert bilde- og histologisk prøvetaking, opplever en betydelig andel pasienter som i dag identifiseres for FT fortsatt krefttilbakefall. Vi registrerte en 19,1 % csPCa tilbakefallsrate etter 1 år, og 29,3 % (kumulativt) etter 3 år etter FT i vår NMRC-NIG-finansierte kliniske studie (n=80), til tross for at csPCa-tumorer ble kartlagt i detalj ved hjelp av høyoppløselig (3 Tesla) multiparametrisk magnetisk resonansavbildning (mpMRI) og omfattende biopsier. Ved å undersøke disse feilene i vårt NMRC-TA-prosjekt, fant vi at csPCa-lesjoner som gikk tilbakefall hadde høyere transkriptomisk risiko (genomisk klassifikator [GC]-score 0,60 vs 0,38, P=0,014), og var mer sannsynlig å være av en luminal molekylær undertype (prostataklassifisering luminal proliferativ [PSC-LP]). Vi antar at pasienter med lesjoner som har høy GC og er PSC-LP bør gjennomgå standard radikal terapi i stedet for FT.

FLAME-PC (Fokalterapi eller radikal terapi: Lesjonsbasert molekylær evaluering i prostatakreft) har som mål å prospektivt validere stratifiseringen av csPCa-pasienter til FT eller radikal terapi basert på deres genomiske risiko og molekylære profiler. Pasienter som anses som klinisk egnet for FT basert på bilde- og biopsiundersøkelser, vil bli tilbudt FT hvis de i tillegg har en GC-score ≤0,5 eller ikke-PSC-LP-undertype, mens de med en GC-score >0,5 og PSC-LP-undertype vil bli tilbudt radikal terapi i stedet.

Vår hypotese er at pasienter som er stratifisert til å motta FT i FLAME-PC basert på deres molekylære profiler vil ha et bedre kreftutfall enn en historisk prospektiv kohort av pasienter som gjennomgår FT basert på kun kliniske kriterier. Hvis dette bevises, vil det være transformativt, da dette vil være det første beviset for bruk av molekylær profilering i valg av prostatakreftbehandling. I tillegg vil vi få ytterligere innsikt i pre-FT molekylær profilering (RNA-analyse vil bli støttet av og utført i samarbeid med industripartneren Veracyte, Inc.).

FLAME-PC er den første prospektive studien som forsøker å stratifisere tidlig prostatakreftbehandling mellom FT og radikal terapi. Dette vil gi oss muligheten til å transformere det kliniske paradigmet for valg av primærbehandling ved lokaliseret prostatakreft, føre til bedre pasientkreftutfall med FT, og redusere total morbiditet hos pasienter som lider av prostatakreft.