Terapia Focal ou Radical: Uma Avaliação Molecular Baseada em Lesão no Cancro da Próstata (FLAME-PC)

O cancro da próstata é o cancro masculino mais comum no mundo desenvolvido. No entanto, a maioria dos cancros da próstata são indolentes, sendo apenas alguns agressivos ou clinicamente significativos (csPCa). Os tratamentos radicais padrão de toda a próstata são eficazes, mas resultam em efeitos secundários urinários, sexuais e intestinais significativos. A Terapia Focal (FT) é uma estratégia inovadora em que apenas a área do csPCa é tratada, deixando o tecido prostático normal intacto, reduzindo os danos às estruturas circundantes e, assim, minimizando a morbilidade do tratamento. Esta estratégia é viável se o csPCa for precoce e limitado a uma lesão de pequeno volume.

No entanto, apesar de uma imagem detalhada e amostragem histológica, uma proporção significativa dos pacientes identificados hoje para FT ainda sofre recorrência do cancro. Registámos uma taxa de recorrência de csPCa de 19,1% ao 1.º ano e 29,3% (cumulativa) aos 3 anos após FT no nosso ensaio clínico financiado pelo NMRC-NIG (n=80), apesar de mapearmos os tumores csPCa em detalhe usando ressonância magnética multiparamétrica (mpMRI) de alta resolução (3 Tesla) e biópsias extensas. Analisando estas falhas no nosso projeto NMRC-TA, descobrimos que as lesões csPCa que recidivaram tinham maior risco transcriptómico (pontuação do classificador genómico [GC] 0,60 vs 0,38, P=0,014) e eram mais propensas a ser de um subtipo molecular luminal (classificador de subtipagem prostática luminal proliferativo [PSC-LP]). Colocamos a hipótese de que os pacientes com lesões que têm GC elevado e são PSC-LP devem ser submetidos a terapia radical padrão em vez de FT.

O FLAME-PC (Terapia Focal ou Terapia Radical: Avaliação Molecular Baseada na Lesão no Cancro da Próstata) visa validar prospectivamente a estratificação de pacientes com csPCa para FT ou terapia radical com base no seu risco genómico e perfis moleculares. Os pacientes considerados clinicamente adequados para FT com base em imagens e biópsia serão oferecidos FT se tiverem adicionalmente uma pontuação GC ≤0,5 ou subtipo não-PSC-LP, enquanto aqueles com uma pontuação GC >0,5 e subtipo PSC-LP serão oferecidos terapia radical.

A nossa Hipótese é que os pacientes estratificados para receber FT no FLAME-PC com base nos seus perfis moleculares terão um melhor resultado oncológico do que uma coorte prospetiva histórica de pacientes submetidos a FT com base apenas em critérios clínicos. Se comprovado, isto será transformador, pois será a primeira evidência para o uso de perfis moleculares na seleção do tratamento do cancro da próstata. Além disso, obteremos mais insights sobre o perfil molecular pré-FT (a análise de RNA será apoiada e realizada em colaboração com o parceiro industrial Veracyte, Inc.).

O FLAME-PC é o primeiro ensaio prospetivo a tentar estratificar o tratamento precoce do cancro da próstata entre FT e terapia radical. Isto proporcionar-nos-á a oportunidade de transformar o paradigma clínico da seleção do tratamento primário no cancro da próstata localizado, levar a melhores resultados oncológicos dos pacientes com FT e reduzir a morbilidade global em pacientes com cancro da próstata.