Fokaalinen tai radikaali hoito: leesioon perustuva molekulaarinen arviointi eturauhassyövässä (FLAME-PC)

Eturauhassyöpä on kehittyneiden maiden yleisin miespuolinen syöpä. Suurin osa eturauhassyövistä on kuitenkin lauhkeita, ja vain harvat ovat aggressiivisia eli kliinisesti merkittäviä (csPCa). Vakiintuneet radikaalit koko-eturauhashoidot ovat tehokkaita, mutta aiheuttavat merkittäviä virtsaamis-, seksuaali- ja suolistohaittoja. Kohdistettu hoito (FT) on uusi strategia, jossa käsitellään vain csPCa-alue, jolloin normaali eturauhaskudos säilyy ehjänä, ympäröivien rakenteiden vaurio vähenee ja hoidon sairaudesta johtuva haitta minimoidaan. Tämä strategia on mahdollinen, jos csPCa on varhainen ja rajoittuu pieneen määrään muutoksia.

Kuitenkin huolimatta yksityiskohtaisesta kuvantamisesta ja histologisesta näytteenotosta, merkittävä osa nykyään FT:hen valituista potilaista kärsii edelleen syövän uusiutumisesta. NMRK-NIG-rahoittamassamme kliinisessä tutkimuksessa (n=80) havaitsimme 19,1 %:n csPCa-uusiutumisprosentin 1 vuoden jälkeen ja 29,3 %:n (kumulatiivinen) 3 vuoden jälkeen FT:stä huolimatta siitä, että csPCa-kasvaimet kartoitettiin yksityiskohtaisesti käyttämällä korkearesoluutioista (3 Tesla) moniparametrista magneettikuvantaa (mpMRI) ja laajoja biopsioita. Tutkiessamme näitä epäonnistumisia NMRK-TA-projektissamme, havaitsimme, että uusiutuneilla csPCa-muutoksilla oli suurempi transkriptomiriski (genomisen luokittelijan [GC] pisteet 0,60 vs 0,38, P=0,014) ja ne olivat todennäköisemmin luminaalista molekyylialatyyppiä (eturauhasen alatyyppiluokittelija luminaaliproliferatiivinen [PSC-LP]). Oletamme, että potilaat, joiden muutokset ovat korkean GC:n ja PSC-LP:n, tulisi kohdella vakiintuneella radikaaliterapialla FT:n sijaan.

FLAME-PC (Focal therapy or radical therapy: Lesion-based Molecular Evaluation in Prostate Cancer) pyrkii prospektiivisesti vahvistamaan csPCa-potilaiden luokittelun FT:hen tai radikaaliterapiaan perustuen heidän genomiseen riskiin ja molekyyliprofiileihin. Potilaille, joita pidetään kliinisesti sopivina FT:hen perustuen kuvantamiseen ja biopsiaan, tarjotaan FT, jos heillä lisäksi on GC-pisteet ≤0,5 tai ei-PSC-LP-alatyyppi, kun taas niille, joilla on GC-pisteet >0,5 ja PSC-LP-alatyyppi, tarjotaan radikaaliterapiaa sen sijaan.

Oletuksemme on, että FLAME-PC:ssä molekyyliprofiileihin perustuen FT:hen luokitelluilla potilailla on parempi syöpäennuste kuin historiallisella prospektiivisella kohortilla, jossa potilaat saavat FT:tä pelkästään kliinisten kriteerien perusteella. Jos tämä osoittautuu todeksi, se on mullistavaa, sillä tämä on ensimmäinen todiste molekyyliprofiilien käytöstä eturauhassyövän hoidon valinnassa. Lisäksi saamme lisätietoja ennen FT:tä tehtävästä molekyyliprofiilauksesta (RNA-analyysiä tuetaan ja suoritetaan yhteistyössä teollisuuskumppanin Veracyte, Inc.:n kanssa).

FLAME-PC on ensimmäinen prospektiivinen tutkimus, joka pyrkii luokittelemaan varhaisen eturauhassyövän hoidon FT:n ja radikaaliterapian välillä. Tämä antaa meille mahdollisuuden muuttaa paikallisen eturauhassyövän ensihoidon valinnan kliinistä paradigmaa, johtaa parempiin potilaiden syöpäennusteisiin FT:llä ja vähentää eturauhassyöpää sairastavien potilaiden kokonaisoireilua.