Efekty preoperativní intranasální aplikace dexmedetomidinu a esketaminu na negativní pooperační behaviorální změny u dětí s poruchou autistického spektra (NPOBCs)

Tato studie je multicentrická, prospektivní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, kontrolovaná klinická studie navržená k vyhodnocení účinků preoperativní intranazální sedace na negativní pooperační behaviorální změny (NPOBCs) u dětí s poruchou autistického spektra (ASD) podstupujících elektivní chirurgický zákrok v celkové anestezii. Děti s ASD často zažívají zvýšenou perioperativní úzkost, senzorickou citlivost a obtíže s přizpůsobením se neznámému lékařskému prostředí. Tyto faktory je vystavují zvýšenému riziku NPOBCs, které mohou zahrnovat emoční distres, podrážděnost, poruchy spánku, chování související se strachem a sníženou spolupráci s lékařskou péčí po operaci. Účinná a dobře tolerovaná preoperativní sedace může pomoci snížit perioperativní stresové reakce a zlepšit pooperační behaviorální výsledky. Nicméně kvalitní důkazy u dětí s ASD zůstávají omezené.

Tato studie získá celkem 234 účastníků z několika pediatrických nemocnic. Účastníci budou náhodně rozděleni v poměru 1:1:1 do jedné ze tří intervenčních skupin: intranazální dexmedetomidin, intranazální esketamin nebo intranazální fyziologický roztok jako kontrola. Randomizace bude centrálně řízena pomocí stratifikovaného blokového designu k vyvážení studijního centra, věkové skupiny a chirurgické kategorie. Zaslepení bude udržováno pro účastníky, pečovatele, anesteziology, hodnotitele výsledků a analytiky dat, aby se minimalizovala zaujatost.

Studijní léčivo bude podáno intranazálně přibližně třicet minut před indukcí anestezie pomocí identických, neoznačených nosních sprejů. Všichni účastníci poté obdrží rutinní celkovou anestezii a perioperativní management podle standardní klinické praxe v každém zúčastněném centru. Chirurgický zákrok a anestetická technika nebudou účastí ve studii změněny.

Primárním cílem studie je porovnat incidenci NPOBCs sedm dní po operaci mezi třemi skupinami. Behaviorální výsledky budou hodnoceny pomocí validovaných dotazníků vyplněných pečovateli, které jsou vhodné pro děti s ASD. Sekundární cíle zahrnují hodnocení behaviorálních změn tři a dvacet osm dní po operaci, emergence agitation během probouzení, pooperační bolest, kvalitu preoperativní sedace a celkovou bezpečnost.

Kromě klinických a behaviorálních hodnocení budou během období emergence z anestezie shromažďována elektroencefalografická (EEG) data. Tato data budou analyzována k prozkoumání potenciálních asociací mezi neurofyziologickými vzorci a následnými behaviorálními výsledky. Tato exploratorní složka si klade za cíl podpořit vývoj prediktivních modelů pro pooperační behaviorální riziko u dětí s ASD.

Bezpečnost účastníků je klíčovou prioritou. Všechny nežádoucí události budou systematicky zaznamenávány a přezkoumávány v souladu s pokyny správné klinické praxe. Závažné nežádoucí události budou neprodleně hlášeny a přezkoumány nezávislým procesem monitorování dat a bezpečnosti. Průběžný dohled nad bezpečností bude zahrnovat pravidelné přezkoumávání míry nežádoucích událostí napříč studijními centry.

Očekává se, že studie poskytne klinicky relevantní důkazy o tom, zda intranazální dexmedetomidin nebo intranazální esketamin podané před anestezií mohou snížit pooperační behaviorální poruchy u dětí s ASD. Zjištění z této studie mohou pomoci informovat budoucí perioperativní strategie managementu a podpořit více individualizovanou, na důkazech založenou péči o tuto zranitelnou populaci.