Effekterna av preoperativ intranasal administrering av Dexmedetomidin och Esketamin på negativa postoperativa beteendeförändringar hos barn med autism (NPOBCs)

Denna studie är en multcenter, prospektiv, randomiserad, dubbelblind, kontrollerad klinisk prövning som är utformad för att utvärdera effekterna av preoperativ intranasal sedering på negativa postoperativa beteendeförändringar (NPOBCs) hos barn med autismspektrumstörning (ASD) som genomgår elektiv kirurgi under allmän anestesi. Barn med ASD upplever ofta ökad perioperativ ångest, sensorisk känslighet och svårigheter att anpassa sig till okända medicinska miljöer. Dessa faktorer gör dem mer benägna för NPOBCs, som kan inkludera emotionell stress, irritabilitet, sömnstörningar, rädslorelaterade beteenden och minskat samarbete med medicinsk vård efter operationen. Effektiv och väl tolererad preoperativ sedering kan bidra till att minska perioperativa stressreaktioner och förbättra postoperativa beteendeutfall. Emellertid finns det fortfarande begränsat med högkvalitativ evidens för barn med ASD.

Denna studie kommer att inkludera totalt 234 deltagare på flera barnsjukhus. Deltagarna kommer att randomiseras i ett 1:1:1-förhållande till en av tre interventionsgrupper: intranasal dexmedetomidin, intranasal esketamin eller intranasal salin som kontroll. Randomiseringen kommer att hanteras centralt med ett stratifierat blockdesign för att balansera studiecenter, åldersgrupp och kirurgisk kategori. Blindning kommer att upprätthållas för deltagare, vårdnadshavare, anestesiologer, utfallsbedömare och dataanalytiker för att minimera bias.

Studieläkemedlet kommer att administreras intranasalt ungefär trettio minuter före anestesiinduktion med identiska, omärkta nässprejenheter. Alla deltagare kommer sedan att få rutinmässig allmän anestesi och perioperativ hantering enligt standardiserad klinisk praxis på varje deltagande center. Den kirurgiska proceduren och anestesitekniken kommer inte att ändras på grund av studiedeltagandet.

Studiens primära mål är att jämföra incidensen av NPOBCs sju dagar efter operation mellan de tre grupperna. Beteendeutfall kommer att bedömas med validerade vårdnadshavarrapporterade frågeformulär som är lämpliga för barn med ASD. Sekundära mål inkluderar utvärdering av beteendeförändringar tre och tjugoåtta dagar efter operation, uppvaknande agitation under återhämtning, postoperativ smärta, kvalitet på preoperativ sedering och övergripande säkerhet.

Förutom kliniska och beteendemässiga bedömningar kommer elektroencefalografiska (EEG) data att samlas in under uppvaknandeperioden från anestesi. Dessa data kommer att analyseras för att utforska potentiella samband mellan neurofysiologiska mönster och efterföljande beteendeutfall. Denna explorativa komponent syftar till att stödja utvecklingen av prediktiva modeller för postoperativt beteenderisk hos barn med ASD.

Deltagarnas säkerhet är en nyckelprioritet. Alla biverkningar kommer att systematiskt registreras och granskas i enlighet med Good Clinical Practice-riktlinjer. Allvarliga biverkningar kommer att rapporteras omedelbart och granskas av en oberoende data- och säkerhetsövervakningsprocess. Löpande säkerhetsövervakning kommer att inkludera regelbunden granskning av biverkningsfrekvenser över studiecetren.

Studien förväntas ge kliniskt relevant evidens om huruvida intranasal dexmedetomidin eller intranasal esketamin administrerat före anestesi kan minska postoperativa beteendestörningar hos barn med ASD. Resultaten från denna prövning kan bidra till att informera framtida perioperativa hanteringsstrategier och stödja mer individualiserad, evidensbaserad vård för denna sårbara population.