Effekterne af præoperativ intranasal administration af dexmedetomidin og esketamin på negative postoperative adfærdsændringer hos børn med autisme spektrum forstyrrelse (NPOBCs)

Denne undersøgelse er et multicenter, prospektivt, randomiseret, dobbeltblindet, kontrolleret klinisk forsøg, der er designet til at evaluere effekterne af præoperativ intranasal sedation på negative postoperative adfærdsændringer (NPOBC'er) hos børn med autisme spektrumforstyrrelse (ASD), der gennemgår elektiv kirurgi under generel anæstesi. Børn med ASD oplever ofte forhøjet perioperativ angst, sensorisk følsomhed og vanskeligheder med at tilpasse sig ukendte medicinske miljøer. Disse faktorer gør dem mere udsatte for NPOBC'er, som kan omfatte følelsesmæssig nød, irritabilitet, søvnforstyrrelser, frygtrelateret adfærd og reduceret samarbejdsvillighed med medicinsk behandling efter operationen. Effektiv og vel tolereret præoperativ sedation kan hjælpe med at reducere perioperative stressreaktioner og forbedre postoperative adfærdsresultater. Dog er der fortsat begrænset evidens af høj kvalitet for børn med ASD.

Denne undersøgelse vil inkludere i alt 234 deltagere på tværs af flere børnehospitaler. Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt i et forhold på 1:1:1 til en af tre interventionsgrupper: intranasal dexmedetomidin, intranasal esketamin eller intranasal saltvand som kontrol. Randomiseringen vil blive centralt administreret ved hjælp af en stratificeret blokdesign for at balancere undersøgelsescentret, aldersgruppe og kirurgisk kategori. Blinding vil blive opretholdt for deltagere, omsorgspersoner, anæstesilæger, resultatvurderere og dataanalytikere for at minimere bias.

Undersøgelsesmedicin vil blive administreret intranasalt cirka tredive minutter før anæstesiinduktion ved hjælp af identiske, umærkede næsespray-enheder. Alle deltagere vil derefter modtage rutinemæssig generel anæstesi og perioperativ behandling i henhold til standard klinisk praksis på hvert deltagende center. Den kirurgiske procedure og anæstesiteknik vil ikke blive ændret af deltagelse i undersøgelsen.

Undersøgelsens primære mål er at sammenligne forekomsten af NPOBC'er syv dage efter operationen blandt de tre grupper. Adfærdsresultater vil blive vurderet ved hjælp af validerede spørgeskemaer rapporteret af omsorgspersoner, der er egnede for børn med ASD. Sekundære mål omfatter evaluering af adfærdsændringer tre og otteogtyve dage efter operationen, opvågningsagitation under genopretningen, postoperativ smerte, kvaliteten af præoperativ sedation og den overordnede sikkerhed.

Ud over kliniske og adfærdsmæssige vurderinger vil elektroencefalografiske (EEG) data blive indsamlet under opvågningsperioden fra anæstesi. Disse data vil blive analyseret for at undersøge potentielle sammenhænge mellem neurofysiologiske mønstre og efterfølgende adfærdsresultater. Denne eksplorative komponent har til formål at understøtte udviklingen af prædiktive modeller for postoperativ adfærdsrisiko hos børn med ASD.

Deltagersikkerhed er en nøgleprioritet. Alle bivirkninger vil blive systematisk registreret og gennemgået i henhold til Good Clinical Practice-retningslinjerne. Alvorlige bivirkninger vil blive rapporteret prompte og gennemgået af en uafhængig data- og sikkerhedsovervågningsproces. Løbende sikkerhedsovervågning vil omfatte regelmæssig gennemgang af bivirkningsrater på tværs af undersøgelsescentre.

Undersøgelsen forventes at give klinisk relevant evidens om, hvorvidt intranasal dexmedetomidin eller intranasal esketamin administreret før anæstesi kan reducere postoperative adfærdsforstyrrelser hos børn med ASD. Resultater fra dette forsøg kan bidrage til at informere fremtidige perioperative behandlingsstrategier og understøtte mere individualiseret, evidensbaseret pleje til denne sårbare population.