Posouzení účinku terapie stimulací hypoglosálního nervu na kolaps horních cest dýchacích během farmakologicky navozené spánkové endoskopie (HNS-CoDSE)
Vyhodnocení účinku terapie stimulací hypoglosálního nervu na kolaps horních dýchacích cest během farmakologicky navozené spánkové endoskopie
Tato klinická studie vyhodnotí účinek léčby stimulací hypoglosálního nervu na základní mechanismy obstrukční spánkové apnoe. Je známo, že několik parametrů mechanismu onemocnění je spojeno s obstrukční spánkovou apnoí. V klinické praxi se však v současné době rutinně vyšetřuje pouze místo kolapsu horních cest dýchacích pomocí spánkové endoskopie. Mezi další parametry patří kolapsibilita dýchacích cest, což je široce studovaný mechanismus. Tento parametr ukazuje, jak snadno má pacient sklon ke kolapsu horních cest dýchacích, a lze jej posoudit pomocí dalších měření během spánkové endoskopie.
Cílem této studie je prozkoumat účinek stimulace hypoglosálního nervu na kolapsibilitu během spánkové endoskopie. Tyto informace poskytnou lepší pochopení fyziologických mechanismů stimulace hypoglosálního nervu. Dlouhodobě výzkumníci doufají, že tyto znalosti umožní personalizovanější péči přizpůsobením léčby specifickým potřebám každého pacienta.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Obstrukční spánková apnoe (OSA) je jedním z nejčastějších respiračních onemocnění, charakterizovaných opakovanými kolapsy hltanu během spánku. Toto narušení vede k přerušovanému, neosvěžujícímu spánku. Dále intermitentní hypoxémie může vést k akutnímu i chronickému zvýšení krevního tlaku a představuje významný rizikový faktor pro celkovou úmrtnost. Mezi příznaky OSA patří chrápání, neosvěžující spánek, únava, nadměrná spavost a noční lapání po dechu nebo dušení.
OSA se diagnostikuje pomocí polysomnografie (PSG), při které se během noci měří několik parametrů včetně průtoku vzduchu, elektroencefalografie, elektromyografie, desaturace kyslíku a srdeční frekvence. Pomocí těchto měření se závažnost OSA kvantifikuje pomocí indexu apnoe-hypopnoe (AHI), který zachycuje počet apnoí a hypopnoí za hodinu spánku.
Standardní léčbou OSA je kontinuální pozitivní tlak v dýchacích cestách (CPAP), který otevírá horní dýchací cesty vytvořením pneumatické dlahy. Alternativní léčby zahrnují léčbu mandibulárním posunovacím aparátem (MAD), který (znovu)otevírá horní dýchací cesty vysunutím dolní čelisti, poziční terapii k zabránění poloze na zádech, léčbu léky, léčbu stimulací hypoglosálního nervu a další chirurgické léčby. Zatímco CPAP se vyznačuje celkově vyšší účinností, dodržování léčby může být omezené. Ne-CPAP léčby se vyznačují vyšší adherencí, ale jejich účinnost závisí na pacientovi.
Dýcháním synchronizovaná stimulace hypoglosálního nervu (HNS) je inovativní technika, při které je hypoglosální nerv stimulován k vysunutí jazyka během nádechu. Zatímco HNS prokázala klinickou účinnost, její vliv na základní patofyziologické mechanismy OSA zůstává nedostatečně pochopen. Je známo, že pět patofyziologických parametrů souvisí s výsledkem léčby OSA: místo kolapsu, kolapsibilita horních dýchacích cest, nestabilita ventilační kontroly (zesílení smyčky), svalová reaktivita a práh probuzení. Bylo také prokázáno, že tyto klíčové patofyziologické rysy souvisejí s výsledkem léčby HNS.
V současné době se v klinické praxi rutinně hodnotí pouze místo kolapsu pomocí endoskopie vyvolané léky (DISE). Zbývající rysy, zejména kolapsibilita, obvykle vyžadují komplexní noční studie poklesu tlaku, které nejsou proveditelné pro rutinní klinické použití. Kolapsibilita se běžně hodnotí ve výzkumu pomocí kritického uzavíracího tlaku (Pcrit), kde vyšší Pcrit indikuje kolapsibilnější dýchací cesty.
Nedávná technika vyvinutá naší výzkumnou skupinou umožňuje hodnocení kritického uzavíracího tlaku (Pcrit) během DISE pomocí modifikované nosní masky a CPAP přístroje. Zatímco klinická účinnost HNS je prokázána, její specifický účinek na kolapsibilitu horních dýchacích cest není znám.
Tato studie si klade za cíl kvantifikovat účinek HNS na kolapsibilitu horních dýchacích cest měřením Pcrit během DISE, a to jak s aktivní stimulací, tak bez ní. Tento výzkum je zásadní pro pochopení mechanických účinků HNS terapie a může nakonec zlepšit výběr pacientů a poskytování personalizované medicíny pro OSA.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Eldar Tukanov, MD
- Telefonní číslo: +32 3 436 82 47
- E-mail: eldar.tukanov@uantwerpen.be
Studijní místa
-
-
Antwerpen
-
Edegem, Antwerpen, Belgie, 2650
- Antwerp University Hospital
-
Kontakt:
- Ethical Committee
- Telefonní číslo: +32 3 821 38 97
- E-mail: ethisch.comite@uza.be
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 18 let nebo starší.
- Léčba HNS-terapií pro OSA (AHI ≥15/hodinu spánku)
- Schopnost dát informovaný souhlas
- Bazální polysomnografie provedená v Univerzitní nemocnici Antverpy
Vylučovací kritéria:
- Pacienti nebyli léčeni HNS-terapií v Univerzitní nemocnici Antverpy
- Centrální apnoe tvoří ≥25 % celkových apnoí během bazální polysomnografie
- Známá anamnéza mentálního postižení, poruch paměti nebo současných psychiatrických poruch (psychotické onemocnění, velká deprese nebo akutní úzkostné záchvaty, jak uvedl účastník).
- Současné užívání jiných léčebných modalit k léčbě OSA (mimo HNS-terapii)
- Ezofageální ulcerace, nádory, divertikulitida, krvácející varixy, sinusitida, epistaxe, nedávná nazofaryngeální chirurgie
- Těhotenství nebo plánování těhotenství
- Nadměrné užívání alkoholu nebo drog (> 20 jednotek alkoholu/týden nebo jakékoli užívání tvrdých drog)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: DISE rozšířené o další měření
Pacienti, kteří podstupují terapii stimulací hypoglosálního nervu, budou rekrutováni při roční kontrolní návštěvě na oddělení ORL.
V rámci standardního klinického postupu budou mít tito pacienti naplánováno PSG a DISE jeden rok po zahájení HNS-terapie.
Účastníci této studie budou pozváni k rozšíření své roční kontrolní DISE o další měření pro posouzení účinku HNS terapie na kolapsibilitu horních cest dýchacích.
|
Během standardní DISE bude provedena polysomnografie typu I (Alice LDx 6, Philips Respironics) rozšířená o měření Pcrit (zařízení Pcrit3000, Philips Respironics) a průtoku vzduchu (Pneumotachometer, Hans-Rudolph, USA).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
ΔPcrit
Časové okno: Jeden rok po implantaci HNS, během jednoročního sledování DISE (= DISE na začátku & DISE s HNS)
|
Změna faryngeálního kritického uzavíracího tlaku (ΔPcrit) mezi výchozím Pcrit a Pcrit s HNS.
Obě měření Pcrit budou provedena ve stejný den během 1letého kontrolního DISE.
|
Jeden rok po implantaci HNS, během jednoročního sledování DISE (= DISE na začátku & DISE s HNS)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
ΔPcrit u odpovídajících a u neodpovídajících pacientů
Časové okno: Jeden rok po implantaci HNS, během 1letého sledování DISE (= DISE na začátku & DISE s HNS)
|
ΔPcrit u respondentů a u nereagujících.
Respondenti léčby jsou definováni podle kritérií Sher15 (pokles AHI >50 % a celkové AHI<15/h).
|
Jeden rok po implantaci HNS, během 1letého sledování DISE (= DISE na začátku & DISE s HNS)
|
|
∆AHI od výchozí hodnoty k ročnímu sledování
Časové okno: Od výchozí hodnoty (PSG při výchozím vyšetření, před implantací stimulátoru hypoglosálního nervu) k ročnímu sledování
|
∆AHI od výchozího stavu k jednoročnímu sledování pro měření odpovědi na léčbu
|
Od výchozí hodnoty (PSG při výchozím vyšetření, před implantací stimulátoru hypoglosálního nervu) k ročnímu sledování
|
|
%Δplocha kolapsu na úrovni patra, kořene jazyka, bočních stěn a epiglottis
Časové okno: Jeden rok po implantaci HNS, během 1letého sledování DISE (= DISE v základním stavu & DISE s HNS)
|
Δ% plocha kolapsu na úrovni patra, báze jazyka, laterálních stěn a epiglottis mezi výchozím DISE a DISE s HNS
|
Jeden rok po implantaci HNS, během 1letého sledování DISE (= DISE v základním stavu & DISE s HNS)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Marin JM, Carrizo SJ, Vicente E, Agusti AG. Long-term cardiovascular outcomes in men with obstructive sleep apnoea-hypopnoea with or without treatment with continuous positive airway pressure: an observational study. Lancet. 2005 Mar 19-25;365(9464):1046-53. doi: 10.1016/S0140-6736(05)71141-7.
- Sullivan CE, Issa FG, Berthon-Jones M, Eves L. Reversal of obstructive sleep apnoea by continuous positive airway pressure applied through the nares. Lancet. 1981 Apr 18;1(8225):862-5. doi: 10.1016/s0140-6736(81)92140-1.
- Strollo PJ Jr, Soose RJ, Maurer JT, de Vries N, Cornelius J, Froymovich O, Hanson RD, Padhya TA, Steward DL, Gillespie MB, Woodson BT, Van de Heyning PH, Goetting MG, Vanderveken OM, Feldman N, Knaack L, Strohl KP; STAR Trial Group. Upper-airway stimulation for obstructive sleep apnea. N Engl J Med. 2014 Jan 9;370(2):139-49. doi: 10.1056/NEJMoa1308659.
- Eckert DJ, White DP, Jordan AS, Malhotra A, Wellman A. Defining phenotypic causes of obstructive sleep apnea. Identification of novel therapeutic targets. Am J Respir Crit Care Med. 2013 Oct 15;188(8):996-1004. doi: 10.1164/rccm.201303-0448OC.
- Sher AE, Schechtman KB, Piccirillo JF. The efficacy of surgical modifications of the upper airway in adults with obstructive sleep apnea syndrome. Sleep. 1996 Feb;19(2):156-77. doi: 10.1093/sleep/19.2.156.
- Levy P, Kohler M, McNicholas WT, Barbe F, McEvoy RD, Somers VK, Lavie L, Pepin JL. Obstructive sleep apnoea syndrome. Nat Rev Dis Primers. 2015 Jun 25;1:15015. doi: 10.1038/nrdp.2015.15.
- Marshall NS, Wong KK, Cullen SR, Knuiman MW, Grunstein RR. Sleep apnea and 20-year follow-up for all-cause mortality, stroke, and cancer incidence and mortality in the Busselton Health Study cohort. J Clin Sleep Med. 2014 Apr 15;10(4):355-62. doi: 10.5664/jcsm.3600.
- Gottlieb DJ, Punjabi NM. Diagnosis and Management of Obstructive Sleep Apnea: A Review. JAMA. 2020 Apr 14;323(14):1389-1400. doi: 10.1001/jama.2020.3514.
- Sutherland K, Vanderveken OM, Tsuda H, Marklund M, Gagnadoux F, Kushida CA, Cistulli PA. Oral appliance treatment for obstructive sleep apnea: an update. J Clin Sleep Med. 2014 Feb 15;10(2):215-27. doi: 10.5664/jcsm.3460.
- Vanderveken OM, Beyers J, Op de Beeck S, Dieltjens M, Willemen M, Verbraecken JA, De Backer WA, Van de Heyning PH. Development of a Clinical Pathway and Technical Aspects of Upper Airway Stimulation Therapy for Obstructive Sleep Apnea. Front Neurosci. 2017 Sep 21;11:523. doi: 10.3389/fnins.2017.00523. eCollection 2017.
- Vanderveken OM, Maurer JT, Hohenhorst W, Hamans E, Lin HS, Vroegop AV, Anders C, de Vries N, Van de Heyning PH. Evaluation of drug-induced sleep endoscopy as a patient selection tool for implanted upper airway stimulation for obstructive sleep apnea. J Clin Sleep Med. 2013 May 15;9(5):433-8. doi: 10.5664/jcsm.2658.
- Lou B, Rusk S, Nygate YN, Quintero L, Ishikawa O, Shikowitz M, Greenberg H. Association of hypoglossal nerve stimulator response with machine learning identified negative effort dependence patterns. Sleep Breath. 2023 May;27(2):519-525. doi: 10.1007/s11325-022-02641-y. Epub 2022 May 27.
- Kazemeini E, Van de Perck E, Dieltjens M, Willemen M, Verbraecken J, Op de Beeck S, Vanderveken OM. Critical to Know Pcrit: A Review on Pharyngeal Critical Closing Pressure in Obstructive Sleep Apnea. Front Neurol. 2022 Feb 22;13:775709. doi: 10.3389/fneur.2022.775709. eCollection 2022.
- Somers VK, White DP, Amin R, Abraham WT, Costa F, Culebras A, Daniels S, Floras JS, Hunt CE, Olson LJ, Pickering TG, Russell R, Woo M, Young T; American Heart Association Council for High Blood Pressure Research Professional Education Committee, Council on Clinical Cardiology; American Heart Association Stroke Council; American Heart Association Council on Cardiovascular Nursing; American College of Cardiology Foundation. Sleep apnea and cardiovascular disease: an American Heart Association/american College Of Cardiology Foundation Scientific Statement from the American Heart Association Council for High Blood Pressure Research Professional Education Committee, Council on Clinical Cardiology, Stroke Council, and Council On Cardiovascular Nursing. In collaboration with the National Heart, Lung, and Blood Institute National Center on Sleep Disorders Research (National Institutes of Health). Circulation. 2008 Sep 2;118(10):1080-111. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.189375. Epub 2008 Aug 25. No abstract available.
- Bamagoos AA, Cistulli PA, Sutherland K, Ngiam J, Burke PGR, Bilston LE, Butler JE, Eckert DJ. Dose-dependent effects of mandibular advancement on upper airway collapsibility and muscle function in obstructive sleep apnea. Sleep. 2019 Jun 11;42(6):zsz049. doi: 10.1093/sleep/zsz049.
- Kazemeini E, Van de Perck E, Dieltjens M, Willemen M, Verbraecken J, Sands SA, Vanderveken OM, Op de Beeck S. Critical closing pressure of the pharyngeal airway during routine drug-induced sleep endoscopy: feasibility and protocol. J Appl Physiol (1985). 2022 Apr 1;132(4):925-937. doi: 10.1152/japplphysiol.00624.2021. Epub 2022 Feb 3.
- Smith PL, Wise RA, Gold AR, Schwartz AR, Permutt S. Upper airway pressure-flow relationships in obstructive sleep apnea. J Appl Physiol (1985). 1988 Feb;64(2):789-95. doi: 10.1152/jappl.1988.64.2.789.
- Wellman A, Edwards BA, Sands SA, Owens RL, Nemati S, Butler J, Passaglia CL, Jackson AC, Malhotra A, White DP. A simplified method for determining phenotypic traits in patients with obstructive sleep apnea. J Appl Physiol (1985). 2013 Apr;114(7):911-22. doi: 10.1152/japplphysiol.00747.2012. Epub 2013 Jan 24.
- Op de Beeck S, Wellman A, Dieltjens M, Strohl KP, Willemen M, Van de Heyning PH, Verbraecken JA, Vanderveken OM, Sands SA; STAR Trial Investigators. Endotypic Mechanisms of Successful Hypoglossal Nerve Stimulation for Obstructive Sleep Apnea. Am J Respir Crit Care Med. 2021 Mar 15;203(6):746-755. doi: 10.1164/rccm.202006-2176OC.
- Vena D, Op de Beeck S, Mann D, et al. Pharyngeal site of collapse and collapsibility estimated from airflow predict oral appliance treatment efficacy. Sleep Medicine. 2022;100:S264-S265. doi:https://doi.org/10.1016/j.sleep.2022.05.713
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 8169
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .