Bedömning av effekten av hypoglossusnervstimuleringsterapi på övre luftvägarnas kollapsbarhet under läkemedelsinducerad sömnendoskopi (HNS-CoDSE)
Utvärdering av effekten av hypoglossusnervstimuleringsterapi på övre luftvägarnas kollapsbarhet under läkemedelsinducerad sömnendoskopi
Denna kliniska prövning kommer att utvärdera effekten av behandling med hypoglossusnervstimulering på de underliggande mekanismerna vid obstruktiv sömnapné. Flera sjukdomsmekanismsparametrar är kända för att vara associerade med obstruktiv sömnapné. Dock undersöks för närvarande endast platsen för övre luftvägskollaps rutinmässigt i klinisk praxis med sömnendoskopi. Bland andra parametrar är luftvägskollapsbarhet en allmänt studerad mekanism. Denna parameter indikerar hur lätt en patients övre luftvägar tenderar att kollapsa och kan bedömas med ytterligare mätningar under sömnendoskopi.
Syftet med denna prövning är att undersöka effekten av hypoglossusnervstimulering på kollapsbarhet under sömnendoskopi. Denna information kommer att ge en bättre förståelse för de fysiologiska mekanismerna hos hypoglossusnervstimulering. Långsiktigt hoppas forskarna att denna kunskap kommer att möjliggöra mer personcentrerad vård genom att skräddarsy behandlingen efter varje patients specifika behov.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Obstruktiv sömnapné (OSA) är en av de vanligaste respiratoriska störningarna, karakteriserad av återkommande farynxkollaps under sömn. Denna störning resulterar i fragmenterad, icke-återhämtande sömn. Dessutom kan intermittent hypoxemi leda till både akut och kronisk förhöjning av blodtrycket och utgör en betydande riskfaktor för dödlighet från alla orsaker. OSA-symptom inkluderar snarkning, oförnyande sömn, trötthet, överdriven sömnighet och nattlig flämtning eller kvävningskänsla.
OSA diagnostiseras med polysomnografi (PSG), under vilken flera parametrar mäts under natten, inklusive luftflöde, elektroencefalografi, elektromyografi, syresättningsminskning och hjärtfrekvens. Med dessa mått kvantifieras OSA:s svårighetsgrad genom apné-hypopné-indexet (AHI), som fångar antalet apnéer och hypopnéer per timme sömn.
Standardbehandlingen för OSA är kontinuerligt positivt luftvägstryck (CPAP), som öppnar de övre luftvägarna genom att skapa en pneumatisk skena. Alternativa behandlingar inkluderar mandibulär framskjutande anordning (MAD)-behandling, som (åter)öppnar de övre luftvägarna genom att föra fram underkäken, positionsbehandling för att undvika ryggläge, läkemedelsbehandling, hypoglossusnervstimulering och andra kirurgiska behandlingar. Medan CPAP karakteriseras av en generellt högre effektivitet, kan följsamheten vara begränsad. Icke-CPAP-behandlingar karakteriseras av en högre följsamhet, men deras effektivitet är patientberoende.
Andningssynkroniserad hypoglossusnervstimulering (HNS) är en innovativ teknik där hypoglossusnerven stimuleras för att föra fram tungan under inandning. Medan HNS har visat klinisk effektivitet, är dess inverkan på de underliggande patofysiologiska mekanismerna hos OSA fortfarande otillräckligt förstådd. Fem patofysiologiska parametrar är kända för att vara associerade med OSA-behandlingsresultat: kollapsplats, övre luftvägars kollapsbarhet, ventilationskontrollinstabilitet (loop gain), muskelresponsivitet och uppvakningströskel. Dessa viktiga patofysiologiska egenskaper har också visats vara associerade med HNS-behandlingsresultat.
För närvarande bedöms endast kollapsplatsen rutinmässigt i klinisk praxis med hjälp av läkemedelsinducerad sömnen doskopi (DISE). De återstående egenskaperna, särskilt kollapsbarheten, kräver vanligtvis komplexa nattliga tryckfallstudier som inte är genomförbara för rutinmässigt kliniskt bruk. Kollapsbarheten bedöms vanligtvis i forskning med kritisk slutningstryck (Pcrit), där ett högre Pcrit indikerar en mer kollapsbar luftväg.
En ny teknik utvecklad av vår forskargrupp möjliggör bedömning av det kritiska slutningstrycket (Pcrit) under DISE med en modifierad näsmask och CPAP-apparat. Medan HNS:s kliniska effektivitet är bevisad, är dess specifika effekt på övre luftvägars kollapsbarhet okänd.
Denna studie syftar till att kvantifiera effekten av HNS på övre luftvägars kollapsbarhet genom att mäta Pcrit under DISE, både med och utan aktiv stimulering. Denna forskning är avgörande för att förstå de mekaniska effekterna av HNS-terapi och kan i slutändan förbättra patienturvalet och leveransen av personanpassad medicin för OSA.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Eldar Tukanov, MD
- Telefonnummer: +32 3 436 82 47
- E-post: eldar.tukanov@uantwerpen.be
Studieorter
-
-
Antwerpen
-
Edegem, Antwerpen, Belgien, 2650
- Antwerp University Hospital
-
Kontakt:
- Ethical Committee
- Telefonnummer: +32 3 821 38 97
- E-post: ethisch.comite@uza.be
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- 18 år eller äldre.
- Behandlad med HNS-terapi för OSA (AHI ≥15/timmens sömn)
- Kapabel att ge informerat samtycke
- Baslinjepolysomnografi utförd vid Antwerp University Hospital
Exklusionskriterier:
- Patienter som inte har fått HNS-terapi vid Antwerp University Hospital
- Centrala apnéer som står för ≥25 % av totala apnéer under baslinjepolysomnografi
- Känd medicinsk historia av intellektuell funktionsnedsättning, minnesstörningar eller aktuella psykiatriska störningar (psykotisk sjukdom, depression eller akuta ångestattacker som nämnts av deltagaren).
- Samtidig användning av andra behandlingsmetoder för att behandla OSA (utöver HNS-terapi)
- Ösophagusulceration, tumörer, divertikulit, blödande varicer, sinusit, epistaxis, nyligen genomgången nasofaryngeal kirurgi
- Graviditet eller planerar att bli gravid
- Överdrivet alkohol- eller drogmissbruk (> 20 alkoholenheter/vecka eller användning av hårda droger)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: DISE utökad med ytterligare mätningar
Patienter som genomgår hypoglossusnervstimuleringsterapi kommer att rekryteras vid ettårsuppföljningsbesöket på öron-, näs- och halsavdelningen.
Som en del av den kliniska standardvägen kommer dessa patienter att ha en PSG och DISE planerad ett år efter initiering av HNS-terapin.
Deltagarna i denna studie kommer att bjudas in att få sin ettårsuppföljnings DISE utökad med ytterligare mätningar för att bedöma effekten av HNS-terapi på övre luftvägarnas kollapsbarhet.
|
Under standard DISE kommer typ I-polysomnografi (Alice LDx 6, Philips Respironics) utökad med mätningar av Pcrit (Pcrit3000-enhet, Philips Respironics) och luftflöde (Pneumotachometer, Hans-Rudolph, USA) att utföras.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
ΔPkrit
Tidsram: Ett år efter HNS-implantation, under 1-årsuppföljningen DISE (= DISE vid baslinje & DISE med HNS)
|
Förändring i farynx kritiska slutningstryck (ΔPcrit), mellan baslinje-Pcrit och Pcrit med HNS.
Båda Pcrit-mätningarna kommer att utföras samma dag, under 1-årsuppföljnings-DISE.
|
Ett år efter HNS-implantation, under 1-årsuppföljningen DISE (= DISE vid baslinje & DISE med HNS)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
ΔPcrit hos svarande och hos icke-svarande
Tidsram: Ett år efter HNS-implantation, under den 1-årsuppföljande DISE (= DISE vid baslinje & DISE med HNS)
|
ΔPcrit hos respondenter och icke-respondenter.
Behandlingsrespondenter definieras enligt Sher15-kriterierna (AHI-minskning på >50% och total AHI<15/h).
|
Ett år efter HNS-implantation, under den 1-årsuppföljande DISE (= DISE vid baslinje & DISE med HNS)
|
|
∆AHI från baslinje till ettårsuppföljning
Tidsram: Från baslinje (PSG vid baslinje, före implantation av hypoglossusnervstimulator) till ettårsuppföljning
|
∆AHI från baslinjen till ettårsuppföljningen för att mäta behandlingsrespons
|
Från baslinje (PSG vid baslinje, före implantation av hypoglossusnervstimulator) till ettårsuppföljning
|
|
Δ%area-of-collapse på nivån av gommen, tungbasen, sidoväggarna och epiglottis
Tidsram: Ett år efter HNS-implantation, under 1-årsuppföljningen DISE (= DISE vid baslinje & DISE med HNS)
|
Δ% kollapsarea på gommen, tungbasen, sidoväggarna och epiglottis, mellan baslinje-DISE och DISE med HNS
|
Ett år efter HNS-implantation, under 1-årsuppföljningen DISE (= DISE vid baslinje & DISE med HNS)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Marin JM, Carrizo SJ, Vicente E, Agusti AG. Long-term cardiovascular outcomes in men with obstructive sleep apnoea-hypopnoea with or without treatment with continuous positive airway pressure: an observational study. Lancet. 2005 Mar 19-25;365(9464):1046-53. doi: 10.1016/S0140-6736(05)71141-7.
- Sullivan CE, Issa FG, Berthon-Jones M, Eves L. Reversal of obstructive sleep apnoea by continuous positive airway pressure applied through the nares. Lancet. 1981 Apr 18;1(8225):862-5. doi: 10.1016/s0140-6736(81)92140-1.
- Strollo PJ Jr, Soose RJ, Maurer JT, de Vries N, Cornelius J, Froymovich O, Hanson RD, Padhya TA, Steward DL, Gillespie MB, Woodson BT, Van de Heyning PH, Goetting MG, Vanderveken OM, Feldman N, Knaack L, Strohl KP; STAR Trial Group. Upper-airway stimulation for obstructive sleep apnea. N Engl J Med. 2014 Jan 9;370(2):139-49. doi: 10.1056/NEJMoa1308659.
- Eckert DJ, White DP, Jordan AS, Malhotra A, Wellman A. Defining phenotypic causes of obstructive sleep apnea. Identification of novel therapeutic targets. Am J Respir Crit Care Med. 2013 Oct 15;188(8):996-1004. doi: 10.1164/rccm.201303-0448OC.
- Sher AE, Schechtman KB, Piccirillo JF. The efficacy of surgical modifications of the upper airway in adults with obstructive sleep apnea syndrome. Sleep. 1996 Feb;19(2):156-77. doi: 10.1093/sleep/19.2.156.
- Levy P, Kohler M, McNicholas WT, Barbe F, McEvoy RD, Somers VK, Lavie L, Pepin JL. Obstructive sleep apnoea syndrome. Nat Rev Dis Primers. 2015 Jun 25;1:15015. doi: 10.1038/nrdp.2015.15.
- Marshall NS, Wong KK, Cullen SR, Knuiman MW, Grunstein RR. Sleep apnea and 20-year follow-up for all-cause mortality, stroke, and cancer incidence and mortality in the Busselton Health Study cohort. J Clin Sleep Med. 2014 Apr 15;10(4):355-62. doi: 10.5664/jcsm.3600.
- Gottlieb DJ, Punjabi NM. Diagnosis and Management of Obstructive Sleep Apnea: A Review. JAMA. 2020 Apr 14;323(14):1389-1400. doi: 10.1001/jama.2020.3514.
- Sutherland K, Vanderveken OM, Tsuda H, Marklund M, Gagnadoux F, Kushida CA, Cistulli PA. Oral appliance treatment for obstructive sleep apnea: an update. J Clin Sleep Med. 2014 Feb 15;10(2):215-27. doi: 10.5664/jcsm.3460.
- Vanderveken OM, Beyers J, Op de Beeck S, Dieltjens M, Willemen M, Verbraecken JA, De Backer WA, Van de Heyning PH. Development of a Clinical Pathway and Technical Aspects of Upper Airway Stimulation Therapy for Obstructive Sleep Apnea. Front Neurosci. 2017 Sep 21;11:523. doi: 10.3389/fnins.2017.00523. eCollection 2017.
- Vanderveken OM, Maurer JT, Hohenhorst W, Hamans E, Lin HS, Vroegop AV, Anders C, de Vries N, Van de Heyning PH. Evaluation of drug-induced sleep endoscopy as a patient selection tool for implanted upper airway stimulation for obstructive sleep apnea. J Clin Sleep Med. 2013 May 15;9(5):433-8. doi: 10.5664/jcsm.2658.
- Lou B, Rusk S, Nygate YN, Quintero L, Ishikawa O, Shikowitz M, Greenberg H. Association of hypoglossal nerve stimulator response with machine learning identified negative effort dependence patterns. Sleep Breath. 2023 May;27(2):519-525. doi: 10.1007/s11325-022-02641-y. Epub 2022 May 27.
- Kazemeini E, Van de Perck E, Dieltjens M, Willemen M, Verbraecken J, Op de Beeck S, Vanderveken OM. Critical to Know Pcrit: A Review on Pharyngeal Critical Closing Pressure in Obstructive Sleep Apnea. Front Neurol. 2022 Feb 22;13:775709. doi: 10.3389/fneur.2022.775709. eCollection 2022.
- Somers VK, White DP, Amin R, Abraham WT, Costa F, Culebras A, Daniels S, Floras JS, Hunt CE, Olson LJ, Pickering TG, Russell R, Woo M, Young T; American Heart Association Council for High Blood Pressure Research Professional Education Committee, Council on Clinical Cardiology; American Heart Association Stroke Council; American Heart Association Council on Cardiovascular Nursing; American College of Cardiology Foundation. Sleep apnea and cardiovascular disease: an American Heart Association/american College Of Cardiology Foundation Scientific Statement from the American Heart Association Council for High Blood Pressure Research Professional Education Committee, Council on Clinical Cardiology, Stroke Council, and Council On Cardiovascular Nursing. In collaboration with the National Heart, Lung, and Blood Institute National Center on Sleep Disorders Research (National Institutes of Health). Circulation. 2008 Sep 2;118(10):1080-111. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.189375. Epub 2008 Aug 25. No abstract available.
- Bamagoos AA, Cistulli PA, Sutherland K, Ngiam J, Burke PGR, Bilston LE, Butler JE, Eckert DJ. Dose-dependent effects of mandibular advancement on upper airway collapsibility and muscle function in obstructive sleep apnea. Sleep. 2019 Jun 11;42(6):zsz049. doi: 10.1093/sleep/zsz049.
- Kazemeini E, Van de Perck E, Dieltjens M, Willemen M, Verbraecken J, Sands SA, Vanderveken OM, Op de Beeck S. Critical closing pressure of the pharyngeal airway during routine drug-induced sleep endoscopy: feasibility and protocol. J Appl Physiol (1985). 2022 Apr 1;132(4):925-937. doi: 10.1152/japplphysiol.00624.2021. Epub 2022 Feb 3.
- Smith PL, Wise RA, Gold AR, Schwartz AR, Permutt S. Upper airway pressure-flow relationships in obstructive sleep apnea. J Appl Physiol (1985). 1988 Feb;64(2):789-95. doi: 10.1152/jappl.1988.64.2.789.
- Wellman A, Edwards BA, Sands SA, Owens RL, Nemati S, Butler J, Passaglia CL, Jackson AC, Malhotra A, White DP. A simplified method for determining phenotypic traits in patients with obstructive sleep apnea. J Appl Physiol (1985). 2013 Apr;114(7):911-22. doi: 10.1152/japplphysiol.00747.2012. Epub 2013 Jan 24.
- Op de Beeck S, Wellman A, Dieltjens M, Strohl KP, Willemen M, Van de Heyning PH, Verbraecken JA, Vanderveken OM, Sands SA; STAR Trial Investigators. Endotypic Mechanisms of Successful Hypoglossal Nerve Stimulation for Obstructive Sleep Apnea. Am J Respir Crit Care Med. 2021 Mar 15;203(6):746-755. doi: 10.1164/rccm.202006-2176OC.
- Vena D, Op de Beeck S, Mann D, et al. Pharyngeal site of collapse and collapsibility estimated from airflow predict oral appliance treatment efficacy. Sleep Medicine. 2022;100:S264-S265. doi:https://doi.org/10.1016/j.sleep.2022.05.713
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 8169
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .