Hypoglossaalisen hermostimulaatiohoidon vaikutuksen arviointi ylähengitystien luhistuvuuteen lääkkeellä indusoidun unen endoskopian aikana (HNS-CoDSE)
Hypoglossaalisen hermostimulaatiohoidon vaikutuksen arviointi ylemmän hengitystien luhistuvuuteen lääkeaineilla indusoidussa unen endoskopiassa
Tämä kliininen tutkimus arvioi kieliluun hermostimulaation vaikutusta tukkeavan uniapnean taustalla oleviin mekanismeihin. Useita sairauden mekanismiparametreja tunnetaan liittyvän tukkeavaan uniapneaan. Kuitenkin tällä hetkellä vain ylähengitystien luhistumisen sijaintia tutkitaan rutiininomaisesti kliinisessä käytännössä unen endoskopian avulla. Muiden parametrien joukossa hengitystien luhistuvuus on laajalti tutkittu mekanismi. Tämä parametri osoittaa, kuinka helposti potilaan ylähengitystie taipuu luhistumaan, ja sitä voidaan arvioida lisämittausten avulla unen endoskopian aikana.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia kieliluun hermostimulaation vaikutusta hengitystien luhistuvuuteen unen endoskopian aikana. Tämä tieto tarjoaa paremman ymmärryksen kieliluun hermostimulaation fysiologisista mekanismeista. Pitkällä aikavälillä tutkijat toivovat, että tämä tieto mahdollistaa yksilöllisemmän hoidon räätälöimällä hoidon kunkin potilaan erityistarpeisiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Obstruktiivinen uniapnea (OSA) on yksi yleisimmistä hengityselinsairauksista, jolle on ominaista toistuvat nielun luhistumiset unen aikana. Tämä häiriö johtaa hajanaiseen, ei virkistävään uneen. Lisäksi ajoittainen hypoksemia voi johtaa sekä akuuttiin että krooniseen verenpaineen nousuun ja on merkittävä riskitekijä kaikista kuolinsyistä johtuvassa kuolleisuudessa. OSA:n oireisiin kuuluvat kuorsaaminen, ei virkistävä uni, väsymys, liiallinen uneliaisuus sekä yöllinen henkeään haukkoaminen tai tukehtuminen.
OSA diagnosoidaan polysomnografian (PSG) avulla, jolloin yön aikana mitataan useita parametreja, kuten ilmavirtaa, elektroenkefalografiaa, elektromyografiaa, hapen alitumista ja sykettä. Näitä mittoja käyttäen OSA:n vakavuutta kvantifioidaan apnea-hypopnea-indeksillä (AHI), joka kuvastaa apneoiden ja hypopneoiden määrää unen tunnissa.
OSA:n standardihoito on jatkuva positiivinen ilmatepaine (CPAP), joka avaa ylemmän hengitystien luomalla pneumaattisen tukirakenteen. Vaihtoehtoisia hoitoja ovat leukan edistyslaitteen (MAD) hoito, joka (uudelleen)avaa ylemmän hengitystien työntämällä leukaa eteenpäin, asentohoito selkäasennon välttämiseksi, lääkehoito, hypoglossushermon stimulaatiohoito ja muut kirurgiset hoidot. Vaikka CPAP:lla on yleisesti suurempi teho, sitoutuminen voi olla rajoitettua. Ei-CPAP-hoidot puolestaan ovat sitoutumiseltaan parempia, mutta niiden teho riippuu potilaasta.
Hengityksen kanssa synkronoitu hypoglossushermon stimulaatio (HNS) on innovatiivinen tekniikka, jossa hypoglossushermostoa stimuloidan kielen työntämiseksi eteenpäin hengityksen aikana. Vaikka HNS:llä on osoitettu olevan kliinistä tehoa, sen vaikutusta OSA:n taustalla oleviin patofysiologisiin mekanismeihin ei vielä ymmärretä riittävästi. Viisi patofysiologista parametria tunnetaan liittyvän OSA-hoidon tulokseen: luhistumisen paikka, ylemmän hengitystien luhistuvuus, hengityssäätelyn epävakaus (silmukkavahvistus), lihasvaste ja heräämiskynnys. Nämä keskeiset patofysiologiset piirteet on myös osoitettu liittyvän HNS-hoidon tulokseen.
Tällä hetkellä vain luhistumisen paikkaa arvioidaan rutiininomaisesti kliinisessä käytännössä lääkkeellä indusoidun unen endoskopian (DISE) avulla. Loput piirteet, erityisesti luhistuvuus, vaativat yleensä monimutkaisia yöpaineenlaskututkimuksia, jotka eivät ole käytännöllisiä rutiinikäyttöön. Luhistuvuutta arvioidaan tutkimuksissa yleisesti kriittisen sulkeutumispaineen (Pcrit) avulla, jossa korkeampi Pcrit osoittaa herkemmin luhistuvaa hengitystietä.
Viimeaikainen tutkimusryhmämme kehittämä tekniikka mahdollistaa kriittisen sulkeutumispaineen (Pcrit) arvioinnin DISE:n aikana käyttämällä muunneltua nenänaamaria ja CPAP-laitetta. Vaikka HNS:n kliininen teho on todistettu, sen erityinen vaikutus ylemmän hengitystien luhistuvuuteen on tuntematon.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on kvantifioida HNS:n vaikutus ylemmän hengitystien luhistuvuuteen mittaamalla Pcrit:tä DISE:n aikana sekä aktiivisen stimulaation kanssa että ilman sitä. Tämä tutkimus on ratkaisevan tärkeää HNS-hoidon mekaanisten vaikutusten ymmärtämiseksi ja voi lopulta parantaa potilasvalintaa ja personoidun lääketieteen toteuttamista OSA:lle.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Eldar Tukanov, MD
- Puhelinnumero: +32 3 436 82 47
- Sähköposti: eldar.tukanov@uantwerpen.be
Opiskelupaikat
-
-
Antwerpen
-
Edegem, Antwerpen, Belgia, 2650
- Antwerp University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Ethical Committee
- Puhelinnumero: +32 3 821 38 97
- Sähköposti: ethisch.comite@uza.be
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Mukaanottokriteerit:
- 18 vuotta tai vanhempi.
- Hoidettu HNS-terapialla uniapneaan (AHI ≥15/tunti unta)
- Kyky antaa tietoinen suostumus
- Perustutkimuksena suoritettu polysomnografia Antwerpenin yliopistosairaalassa
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat eivät ole saaneet HNS-hoitoa Antwerpenin yliopistosairaalassa
- Keskusapneat, jotka muodostavat ≥25 % kokonaisapneoista perustutkimuksen aikana
- Tunnettu lääketieteellinen historia älyllisestä kehitysvammasta, muistihäiriöistä tai nykyisistä psykiatrisista sairauksista (osallistujan mainitsema psyykkinen sairaus, masennus tai akuutit ahdistuskohtaukset).
- Samanaikainen käyttö muita hoitomuotoja uniapnean hoitoon (HNS-hoidon ulkopuolella)
- Ruokatorven haavauma, kasvaimet, divertikuliitti, verenvuotovat laskimolaajentumat, poskiontelontulehdus, nenäverenvuoto, äskettäinen nielu- ja nenäleikkaus
- Raskaus tai halu tulla raskaaksi
- Liiallinen alkoholin tai huumeiden käyttö (>20 alkoholiyksikköä/viikko tai minkä tahansa kovien huumeiden käyttö)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: DISE laajennettuna lisämäärityksillä
Potilaat, jotka saavat hypoglossaalisen hermostimulaatiohoidon, rekrytoidaan vuoden seurantatapaamiseen korva-, nenä- ja kurkkutautien osastolla.
Näiden potilaiden osalta on osana standardia kliinistä polkua suunniteltu PSG ja DISE vuoden kuluttua HNS-hoidon aloittamisesta.
Tämän tutkimuksen osallistujia kutsutaan laajentamaan vuoden seurantansa DISE-tutkimusta lisämäärityksillä, joilla arvioidaan HNS-hoidon vaikutusta ylemmän hengitystien luhistuvuuteen.
|
Tavallisessa DISE-tutkimuksessa suoritetaan tyypin I polysomnografia (Alice LDx 6, Philips Respironics), johon on lisätty Pcrit-mittaukset (Pcrit3000-laite, Philips Respironics) ja ilmanvirtausmittaukset (Pneumotachometer, Hans-Rudolph, USA).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ΔPcrit
Aikaikkuna: Vuoden HNS-implantin jälkeen, 1 vuoden seurannan aikana DISE (= DISE alkuperäisessä tilassa & DISE HNS:llä)
|
Muutos kurkunpään kriittisessä sulkeutumispaineessa (ΔPcrit) vertailuna perusarvon Pcrit:iin ja Pcrit:iin HNS:llä. Molemmat Pcrit-mittaukset suoritetaan samana päivänä, 1 vuoden seurantavaiheen DISE-aikana.
|
Vuoden HNS-implantin jälkeen, 1 vuoden seurannan aikana DISE (= DISE alkuperäisessä tilassa & DISE HNS:llä)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ΔPcrit vastaajilla ja ei-vastaajilla
Aikaikkuna: Vuoden kuluttua HNS-implantin asennuksesta, 1-vuoden seurannan DISE:ssä (= DISE lähtötilanteessa & DISE HNS:llä)
|
ΔPcrit vastaajilla ja ei-vastaajilla.
Hoidon vastaajat määritellään Sher15-kriteereillä (AHI-pieneneminen >50% ja kokonais-AHI<15/h).
|
Vuoden kuluttua HNS-implantin asennuksesta, 1-vuoden seurannan DISE:ssä (= DISE lähtötilanteessa & DISE HNS:llä)
|
|
∆AHI perusarvosta vuoden seurantaan
Aikaikkuna: Alkutasosta (PSG ennen hypoglossaalisen hermostimulaattorin asennusta) vuoden seurantaan
|
∆AHI lähtötasosta vuoden seurantaan hoitovasteiden mittaamiseksi
|
Alkutasosta (PSG ennen hypoglossaalisen hermostimulaattorin asennusta) vuoden seurantaan
|
|
Δ% romahdusalue suulakitasolla, kielen tyvessä, sivuseinissä ja kurkunkielekkeessä
Aikaikkuna: Vuoden kuluttua HNS-implantin asennuksesta, 1-vuoden seurannan DISE-tutkimuksessa (= lähtötason DISE ja HNS:n kanssa tehty DISE)
|
Δ% romahduksen alue suulakitasolla, kielen tyvessä, sivuseinissä ja kurkunkannessa, vertailtuna lähtötilanteen DISE:n ja HNS:n kanssa tehdyn DISE:n välillä
|
Vuoden kuluttua HNS-implantin asennuksesta, 1-vuoden seurannan DISE-tutkimuksessa (= lähtötason DISE ja HNS:n kanssa tehty DISE)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Marin JM, Carrizo SJ, Vicente E, Agusti AG. Long-term cardiovascular outcomes in men with obstructive sleep apnoea-hypopnoea with or without treatment with continuous positive airway pressure: an observational study. Lancet. 2005 Mar 19-25;365(9464):1046-53. doi: 10.1016/S0140-6736(05)71141-7.
- Sullivan CE, Issa FG, Berthon-Jones M, Eves L. Reversal of obstructive sleep apnoea by continuous positive airway pressure applied through the nares. Lancet. 1981 Apr 18;1(8225):862-5. doi: 10.1016/s0140-6736(81)92140-1.
- Strollo PJ Jr, Soose RJ, Maurer JT, de Vries N, Cornelius J, Froymovich O, Hanson RD, Padhya TA, Steward DL, Gillespie MB, Woodson BT, Van de Heyning PH, Goetting MG, Vanderveken OM, Feldman N, Knaack L, Strohl KP; STAR Trial Group. Upper-airway stimulation for obstructive sleep apnea. N Engl J Med. 2014 Jan 9;370(2):139-49. doi: 10.1056/NEJMoa1308659.
- Eckert DJ, White DP, Jordan AS, Malhotra A, Wellman A. Defining phenotypic causes of obstructive sleep apnea. Identification of novel therapeutic targets. Am J Respir Crit Care Med. 2013 Oct 15;188(8):996-1004. doi: 10.1164/rccm.201303-0448OC.
- Sher AE, Schechtman KB, Piccirillo JF. The efficacy of surgical modifications of the upper airway in adults with obstructive sleep apnea syndrome. Sleep. 1996 Feb;19(2):156-77. doi: 10.1093/sleep/19.2.156.
- Levy P, Kohler M, McNicholas WT, Barbe F, McEvoy RD, Somers VK, Lavie L, Pepin JL. Obstructive sleep apnoea syndrome. Nat Rev Dis Primers. 2015 Jun 25;1:15015. doi: 10.1038/nrdp.2015.15.
- Marshall NS, Wong KK, Cullen SR, Knuiman MW, Grunstein RR. Sleep apnea and 20-year follow-up for all-cause mortality, stroke, and cancer incidence and mortality in the Busselton Health Study cohort. J Clin Sleep Med. 2014 Apr 15;10(4):355-62. doi: 10.5664/jcsm.3600.
- Gottlieb DJ, Punjabi NM. Diagnosis and Management of Obstructive Sleep Apnea: A Review. JAMA. 2020 Apr 14;323(14):1389-1400. doi: 10.1001/jama.2020.3514.
- Sutherland K, Vanderveken OM, Tsuda H, Marklund M, Gagnadoux F, Kushida CA, Cistulli PA. Oral appliance treatment for obstructive sleep apnea: an update. J Clin Sleep Med. 2014 Feb 15;10(2):215-27. doi: 10.5664/jcsm.3460.
- Vanderveken OM, Beyers J, Op de Beeck S, Dieltjens M, Willemen M, Verbraecken JA, De Backer WA, Van de Heyning PH. Development of a Clinical Pathway and Technical Aspects of Upper Airway Stimulation Therapy for Obstructive Sleep Apnea. Front Neurosci. 2017 Sep 21;11:523. doi: 10.3389/fnins.2017.00523. eCollection 2017.
- Vanderveken OM, Maurer JT, Hohenhorst W, Hamans E, Lin HS, Vroegop AV, Anders C, de Vries N, Van de Heyning PH. Evaluation of drug-induced sleep endoscopy as a patient selection tool for implanted upper airway stimulation for obstructive sleep apnea. J Clin Sleep Med. 2013 May 15;9(5):433-8. doi: 10.5664/jcsm.2658.
- Lou B, Rusk S, Nygate YN, Quintero L, Ishikawa O, Shikowitz M, Greenberg H. Association of hypoglossal nerve stimulator response with machine learning identified negative effort dependence patterns. Sleep Breath. 2023 May;27(2):519-525. doi: 10.1007/s11325-022-02641-y. Epub 2022 May 27.
- Kazemeini E, Van de Perck E, Dieltjens M, Willemen M, Verbraecken J, Op de Beeck S, Vanderveken OM. Critical to Know Pcrit: A Review on Pharyngeal Critical Closing Pressure in Obstructive Sleep Apnea. Front Neurol. 2022 Feb 22;13:775709. doi: 10.3389/fneur.2022.775709. eCollection 2022.
- Somers VK, White DP, Amin R, Abraham WT, Costa F, Culebras A, Daniels S, Floras JS, Hunt CE, Olson LJ, Pickering TG, Russell R, Woo M, Young T; American Heart Association Council for High Blood Pressure Research Professional Education Committee, Council on Clinical Cardiology; American Heart Association Stroke Council; American Heart Association Council on Cardiovascular Nursing; American College of Cardiology Foundation. Sleep apnea and cardiovascular disease: an American Heart Association/american College Of Cardiology Foundation Scientific Statement from the American Heart Association Council for High Blood Pressure Research Professional Education Committee, Council on Clinical Cardiology, Stroke Council, and Council On Cardiovascular Nursing. In collaboration with the National Heart, Lung, and Blood Institute National Center on Sleep Disorders Research (National Institutes of Health). Circulation. 2008 Sep 2;118(10):1080-111. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.189375. Epub 2008 Aug 25. No abstract available.
- Bamagoos AA, Cistulli PA, Sutherland K, Ngiam J, Burke PGR, Bilston LE, Butler JE, Eckert DJ. Dose-dependent effects of mandibular advancement on upper airway collapsibility and muscle function in obstructive sleep apnea. Sleep. 2019 Jun 11;42(6):zsz049. doi: 10.1093/sleep/zsz049.
- Kazemeini E, Van de Perck E, Dieltjens M, Willemen M, Verbraecken J, Sands SA, Vanderveken OM, Op de Beeck S. Critical closing pressure of the pharyngeal airway during routine drug-induced sleep endoscopy: feasibility and protocol. J Appl Physiol (1985). 2022 Apr 1;132(4):925-937. doi: 10.1152/japplphysiol.00624.2021. Epub 2022 Feb 3.
- Smith PL, Wise RA, Gold AR, Schwartz AR, Permutt S. Upper airway pressure-flow relationships in obstructive sleep apnea. J Appl Physiol (1985). 1988 Feb;64(2):789-95. doi: 10.1152/jappl.1988.64.2.789.
- Wellman A, Edwards BA, Sands SA, Owens RL, Nemati S, Butler J, Passaglia CL, Jackson AC, Malhotra A, White DP. A simplified method for determining phenotypic traits in patients with obstructive sleep apnea. J Appl Physiol (1985). 2013 Apr;114(7):911-22. doi: 10.1152/japplphysiol.00747.2012. Epub 2013 Jan 24.
- Op de Beeck S, Wellman A, Dieltjens M, Strohl KP, Willemen M, Van de Heyning PH, Verbraecken JA, Vanderveken OM, Sands SA; STAR Trial Investigators. Endotypic Mechanisms of Successful Hypoglossal Nerve Stimulation for Obstructive Sleep Apnea. Am J Respir Crit Care Med. 2021 Mar 15;203(6):746-755. doi: 10.1164/rccm.202006-2176OC.
- Vena D, Op de Beeck S, Mann D, et al. Pharyngeal site of collapse and collapsibility estimated from airflow predict oral appliance treatment efficacy. Sleep Medicine. 2022;100:S264-S265. doi:https://doi.org/10.1016/j.sleep.2022.05.713
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 8169
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .