- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT07337239
Beoordeling van het effect van hypoglossale zenuwstimulatietherapie op de collapsibiliteit van de bovenste luchtwegen tijdens door geneesmiddelen geïnduceerde slaapendoscopie (HNS-CoDSE)
Beoordeling van het effect van hypoglossuszenuwstimulatietherapie op de collapsibiliteit van de bovenste luchtwegen tijdens een door medicatie geïnduceerde slaapendoscopie
Deze klinische studie zal het effect evalueren van behandeling met hypoglossuszenuwstimulatie op de onderliggende mechanismen van obstructieve slaapapneu. Verschillende ziekte-mechanismeparameters zijn bekend geassocieerd met obstructieve slaapapneu. Echter, momenteel wordt alleen de locatie van de bovenste luchtwegcollaps routinematig onderzocht in de klinische praktijk met behulp van slaapendoscopie. Onder andere parameters is luchtwegcollapsibiliteit een veel bestudeerd mechanisme. Deze parameter geeft aan hoe gemakkelijk de bovenste luchtweg van een patiënt de neiging heeft om in te klappen en kan worden beoordeeld met aanvullende metingen tijdens slaapendoscopie.
Het doel van deze studie is om het effect van hypoglossuszenuwstimulatie op collapsibiliteit tijdens slaapendoscopie te onderzoeken. Deze informatie zal een beter begrip geven van de fysiologische mechanismen van hypoglossuszenuwstimulatie. Op de lange termijn hopen de onderzoekers dat deze kennis zorg op maat mogelijk maakt door behandeling af te stemmen op de specifieke behoeften van elke patiënt.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Obstructieve slaapapneu (OSA) is een van de meest voorkomende ademhalingsaandoeningen, gekenmerkt door terugkerende faryngeale collapsen tijdens de slaap. Deze verstoring resulteert in gefragmenteerde, niet-herstellende slaap. Bovendien kan intermitterende hypoxemie leiden tot zowel acute als chronische verhoging van de bloeddruk en dient het als een belangrijke risicofactor voor mortaliteit door alle oorzaken. OSA-symptomen omvatten snurken, niet-verfrissende slaap, vermoeidheid, overmatige slaperigheid en nachtelijk naar adem happen of stikken.
OSA wordt gediagnosticeerd met behulp van polysomnografie (PSG), waarbij gedurende de nacht verschillende parameters worden gemeten, waaronder luchtstroom, elektro-encefalografie, elektromyografie, zuurstofdesaturatie en hartslag. Met behulp van deze metingen wordt de ernst van OSA gekwantificeerd door de apneu-hypopneu-index (AHI), die het aantal apneus en hypopneus per uur slaap vastlegt.
De standaardbehandeling voor OSA is continue positieve luchtwegdruk (CPAP), die de bovenste luchtweg opent door een pneumatische spalk te creëren. Alternatieve behandelingen omvatten behandeling met een mandibulair repositieapparaat (MRA), dat de bovenste luchtweg (her)opent door de onderkaak naar voren te brengen, positietherapie om rugligging te vermijden, medicamenteuze behandelingen, hypoglossuszenuwstimulatiebehandeling en andere chirurgische behandelingen. Hoewel CPAP wordt gekenmerkt door een over het algemeen grotere effectiviteit, kan de therapietrouw beperkt zijn. Niet-CPAP-behandelingen worden gekenmerkt door een hogere therapietrouw, maar hun effectiviteit is afhankelijk van de patiënt.
Ademhalingsgesynchroniseerde hypoglossuszenuwstimulatie (HNS) is een innovatieve techniek waarbij de hypoglossuszenuw wordt gestimuleerd om de tong naar voren te brengen tijdens inspiratie. Hoewel HNS klinische effectiviteit heeft aangetoond, blijft de impact op de onderliggende pathofysiologische mechanismen van OSA onvoldoende begrepen. Vijf pathofysiologische parameters zijn bekend om geassocieerd te zijn met de behandeluitkomst van OSA: plaats van collaps, collapsibiliteit van de bovenste luchtweg, instabiliteit van de ventilatoire controle (loop gain), spierresponsiviteit en arousaldrempel. Deze sleutelpathofysiologische kenmerken zijn ook geassocieerd gebleken met de behandeluitkomst van HNS.
Momenteel wordt alleen de plaats van collaps routinematig beoordeeld in de klinische praktijk met behulp van medicatie-geïnduceerde slaapendoscopie (DISE). De overige kenmerken, met name collapsibiliteit, vereisen doorgaans complexe nachtelijke drukvalstudies die niet haalbaar zijn voor routinematig klinisch gebruik. Collapsibiliteit wordt in onderzoek vaak beoordeeld met behulp van de kritieke sluitingsdruk (Pcrit), waarbij een hogere Pcrit een meer collapsibele luchtweg aangeeft.
Een recente techniek ontwikkeld door onze onderzoeksgroep maakt het mogelijk om de kritieke sluitingsdruk (Pcrit) te beoordelen tijdens DISE met behulp van een aangepast neusmasker en CPAP-apparaat. Hoewel de klinische effectiviteit van HNS bewezen is, is het specifieke effect op de collapsibiliteit van de bovenste luchtweg onbekend.
Deze studie heeft als doel het effect van HNS op de collapsibiliteit van de bovenste luchtweg te kwantificeren door Pcrit te meten tijdens DISE, zowel met als zonder actieve stimulatie. Dit onderzoek is essentieel voor het begrijpen van de mechanische effecten van HNS-therapie en kan uiteindelijk de patiëntenselectie en de toepassing van gepersonaliseerde geneeskunde voor OSA verbeteren.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Eldar Tukanov, MD
- Telefoonnummer: +32 3 436 82 47
- E-mail: eldar.tukanov@uantwerpen.be
Studie Locaties
-
-
Antwerpen
-
Edegem, Antwerpen, België, 2650
- Antwerp University Hospital
-
Contact:
- Ethical Committee
- Telefoonnummer: +32 3 821 38 97
- E-mail: ethisch.comite@uza.be
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 18 jaar of ouder.
- Behandeld met HNS-therapie voor OSA (AHI ≥15/uur slaap)
- In staat om geïnformeerde toestemming te geven
- Baseline polysomnografie uitgevoerd in het Universitair Ziekenhuis Antwerpen
Exclusiecriteria:
- Patiënten hebben geen HNS-therapie ontvangen in het Universitair Ziekenhuis Antwerpen
- Centrale apneus die ≥25% van de totale apneus uitmaken tijdens baseline polysomnografie
- Bekende medische voorgeschiedenis van verstandelijke beperking, geheugenstoornissen of huidige psychiatrische aandoeningen (psychotische ziekte, ernstige depressie, of acute angstaanvallen zoals vermeld door de deelnemer).
- Gelijktijdig gebruik van andere behandelingsmodaliteiten om OSA te behandelen (buiten HNS-therapie)
- Slokdarmzweren, tumoren, diverticulitis, bloedende varices, sinusitis, epistaxis, recente nasofaryngeale chirurgie
- Zwangerschap of van plan zwanger te worden
- Overmatig alcohol- of drugsgebruik (> 20 alcoholische eenheden/week of enig gebruik van harddrugs)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: DISE uitgebreid met aanvullende metingen
Patiënten die hypoglossuszenuwstimulatietherapie ondergaan, worden gerekruteerd tijdens het éénjaar follow-up consult op de afdeling KNO.
Als onderdeel van het standaard klinische traject zullen deze patiënten een PSG en DISE gepland krijgen één jaar na de start van HNS-therapie.
Deelnemers aan dit onderzoek worden uitgenodigd om hun éénjaar follow-up DISE uit te breiden met aanvullende metingen om het effect van HNS-therapie op de collapsibiliteit van de bovenste luchtwegen te beoordelen.
|
Tijdens standaard DISE zal type I polysomnografie (Alice LDx 6, Philips Respironics) uitgebreid met metingen van Pcrit (Pcrit3000 apparaat, Philips Respironics) en luchtstroom (Pneumotachometer, Hans-Rudolph, USA) worden uitgevoerd.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
ΔPcrit
Tijdsspanne: Een jaar na HNS-implantatie, tijdens de 1-jaar follow-up DISE (= DISE bij baseline & DISE met HNS)
|
Verandering in faryngeale kritieke sluitdruk (ΔPcrit), tussen de uitgangswaarde Pcrit en Pcrit met HNS.
Beide Pcrit-metingen worden op dezelfde dag uitgevoerd, tijdens de 1-jaars follow-up DISE. |
Een jaar na HNS-implantatie, tijdens de 1-jaar follow-up DISE (= DISE bij baseline & DISE met HNS)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
ΔPcrit in responders en in non-responders
Tijdsspanne: Eén jaar na HNS-implantatie, tijdens de 1-jaars follow-up DISE (= DISE bij baseline & DISE met HNS)
|
ΔPcrit bij responders en bij non-responders.
Behandelingsresponders worden gedefinieerd volgens de Sher15-criteria (AHI-afname van >50% en totale AHI<15/h).
|
Eén jaar na HNS-implantatie, tijdens de 1-jaars follow-up DISE (= DISE bij baseline & DISE met HNS)
|
|
∆AHI van baseline tot een jaar follow-up
Tijdsspanne: Van de baseline (PSG bij baseline, vóór implantatie van de hypoglossuszenuwstimulator) tot de follow-up na één jaar
|
∆AHI vanaf de basislijn tot een jaar follow-up om de behandelrespons te meten
|
Van de baseline (PSG bij baseline, vóór implantatie van de hypoglossuszenuwstimulator) tot de follow-up na één jaar
|
|
Δ% instortingsgebied op het niveau van het gehemelte, tongbasis, zijwanden en strotklepje
Tijdsspanne: Een jaar na HNS-implantatie, tijdens de 1-jaars follow-up DISE (= DISE bij baseline & DISE met HNS)
|
Δ% instortingsgebied op het niveau van het gehemelte, tongbasis, laterale wanden en epiglottis, tussen baseline DISE en DISE met HNS
|
Een jaar na HNS-implantatie, tijdens de 1-jaars follow-up DISE (= DISE bij baseline & DISE met HNS)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Marin JM, Carrizo SJ, Vicente E, Agusti AG. Long-term cardiovascular outcomes in men with obstructive sleep apnoea-hypopnoea with or without treatment with continuous positive airway pressure: an observational study. Lancet. 2005 Mar 19-25;365(9464):1046-53. doi: 10.1016/S0140-6736(05)71141-7.
- Sullivan CE, Issa FG, Berthon-Jones M, Eves L. Reversal of obstructive sleep apnoea by continuous positive airway pressure applied through the nares. Lancet. 1981 Apr 18;1(8225):862-5. doi: 10.1016/s0140-6736(81)92140-1.
- Strollo PJ Jr, Soose RJ, Maurer JT, de Vries N, Cornelius J, Froymovich O, Hanson RD, Padhya TA, Steward DL, Gillespie MB, Woodson BT, Van de Heyning PH, Goetting MG, Vanderveken OM, Feldman N, Knaack L, Strohl KP; STAR Trial Group. Upper-airway stimulation for obstructive sleep apnea. N Engl J Med. 2014 Jan 9;370(2):139-49. doi: 10.1056/NEJMoa1308659.
- Eckert DJ, White DP, Jordan AS, Malhotra A, Wellman A. Defining phenotypic causes of obstructive sleep apnea. Identification of novel therapeutic targets. Am J Respir Crit Care Med. 2013 Oct 15;188(8):996-1004. doi: 10.1164/rccm.201303-0448OC.
- Sher AE, Schechtman KB, Piccirillo JF. The efficacy of surgical modifications of the upper airway in adults with obstructive sleep apnea syndrome. Sleep. 1996 Feb;19(2):156-77. doi: 10.1093/sleep/19.2.156.
- Levy P, Kohler M, McNicholas WT, Barbe F, McEvoy RD, Somers VK, Lavie L, Pepin JL. Obstructive sleep apnoea syndrome. Nat Rev Dis Primers. 2015 Jun 25;1:15015. doi: 10.1038/nrdp.2015.15.
- Marshall NS, Wong KK, Cullen SR, Knuiman MW, Grunstein RR. Sleep apnea and 20-year follow-up for all-cause mortality, stroke, and cancer incidence and mortality in the Busselton Health Study cohort. J Clin Sleep Med. 2014 Apr 15;10(4):355-62. doi: 10.5664/jcsm.3600.
- Gottlieb DJ, Punjabi NM. Diagnosis and Management of Obstructive Sleep Apnea: A Review. JAMA. 2020 Apr 14;323(14):1389-1400. doi: 10.1001/jama.2020.3514.
- Sutherland K, Vanderveken OM, Tsuda H, Marklund M, Gagnadoux F, Kushida CA, Cistulli PA. Oral appliance treatment for obstructive sleep apnea: an update. J Clin Sleep Med. 2014 Feb 15;10(2):215-27. doi: 10.5664/jcsm.3460.
- Vanderveken OM, Beyers J, Op de Beeck S, Dieltjens M, Willemen M, Verbraecken JA, De Backer WA, Van de Heyning PH. Development of a Clinical Pathway and Technical Aspects of Upper Airway Stimulation Therapy for Obstructive Sleep Apnea. Front Neurosci. 2017 Sep 21;11:523. doi: 10.3389/fnins.2017.00523. eCollection 2017.
- Vanderveken OM, Maurer JT, Hohenhorst W, Hamans E, Lin HS, Vroegop AV, Anders C, de Vries N, Van de Heyning PH. Evaluation of drug-induced sleep endoscopy as a patient selection tool for implanted upper airway stimulation for obstructive sleep apnea. J Clin Sleep Med. 2013 May 15;9(5):433-8. doi: 10.5664/jcsm.2658.
- Lou B, Rusk S, Nygate YN, Quintero L, Ishikawa O, Shikowitz M, Greenberg H. Association of hypoglossal nerve stimulator response with machine learning identified negative effort dependence patterns. Sleep Breath. 2023 May;27(2):519-525. doi: 10.1007/s11325-022-02641-y. Epub 2022 May 27.
- Kazemeini E, Van de Perck E, Dieltjens M, Willemen M, Verbraecken J, Op de Beeck S, Vanderveken OM. Critical to Know Pcrit: A Review on Pharyngeal Critical Closing Pressure in Obstructive Sleep Apnea. Front Neurol. 2022 Feb 22;13:775709. doi: 10.3389/fneur.2022.775709. eCollection 2022.
- Somers VK, White DP, Amin R, Abraham WT, Costa F, Culebras A, Daniels S, Floras JS, Hunt CE, Olson LJ, Pickering TG, Russell R, Woo M, Young T; American Heart Association Council for High Blood Pressure Research Professional Education Committee, Council on Clinical Cardiology; American Heart Association Stroke Council; American Heart Association Council on Cardiovascular Nursing; American College of Cardiology Foundation. Sleep apnea and cardiovascular disease: an American Heart Association/american College Of Cardiology Foundation Scientific Statement from the American Heart Association Council for High Blood Pressure Research Professional Education Committee, Council on Clinical Cardiology, Stroke Council, and Council On Cardiovascular Nursing. In collaboration with the National Heart, Lung, and Blood Institute National Center on Sleep Disorders Research (National Institutes of Health). Circulation. 2008 Sep 2;118(10):1080-111. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.189375. Epub 2008 Aug 25. No abstract available.
- Bamagoos AA, Cistulli PA, Sutherland K, Ngiam J, Burke PGR, Bilston LE, Butler JE, Eckert DJ. Dose-dependent effects of mandibular advancement on upper airway collapsibility and muscle function in obstructive sleep apnea. Sleep. 2019 Jun 11;42(6):zsz049. doi: 10.1093/sleep/zsz049.
- Kazemeini E, Van de Perck E, Dieltjens M, Willemen M, Verbraecken J, Sands SA, Vanderveken OM, Op de Beeck S. Critical closing pressure of the pharyngeal airway during routine drug-induced sleep endoscopy: feasibility and protocol. J Appl Physiol (1985). 2022 Apr 1;132(4):925-937. doi: 10.1152/japplphysiol.00624.2021. Epub 2022 Feb 3.
- Smith PL, Wise RA, Gold AR, Schwartz AR, Permutt S. Upper airway pressure-flow relationships in obstructive sleep apnea. J Appl Physiol (1985). 1988 Feb;64(2):789-95. doi: 10.1152/jappl.1988.64.2.789.
- Wellman A, Edwards BA, Sands SA, Owens RL, Nemati S, Butler J, Passaglia CL, Jackson AC, Malhotra A, White DP. A simplified method for determining phenotypic traits in patients with obstructive sleep apnea. J Appl Physiol (1985). 2013 Apr;114(7):911-22. doi: 10.1152/japplphysiol.00747.2012. Epub 2013 Jan 24.
- Op de Beeck S, Wellman A, Dieltjens M, Strohl KP, Willemen M, Van de Heyning PH, Verbraecken JA, Vanderveken OM, Sands SA; STAR Trial Investigators. Endotypic Mechanisms of Successful Hypoglossal Nerve Stimulation for Obstructive Sleep Apnea. Am J Respir Crit Care Med. 2021 Mar 15;203(6):746-755. doi: 10.1164/rccm.202006-2176OC.
- Vena D, Op de Beeck S, Mann D, et al. Pharyngeal site of collapse and collapsibility estimated from airflow predict oral appliance treatment efficacy. Sleep Medicine. 2022;100:S264-S265. doi:https://doi.org/10.1016/j.sleep.2022.05.713
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 8169
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .