Studie účinku roxadustatu na anémii u pacientů s diabetickým onemocněním ledvin

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18 až 60 let
2. Subjekt dobrovolně podepsal a datoval informovaný souhlas (ICF), schválený etickou komisí, poté, co mu byl vysvětlen charakter studie a měl možnost klást otázky.
3. Diagnostikován jako diabetická nefropatie 2. typu (obvykle klinická diagnóza stanovená na základě přítomnosti albuminurie a/nebo snížené eGFR při absenci známek nebo příznaků jiných primárních příčin poškození ledvin), s KDOQI stadiem 3 nebo 4 (eGFR≥15 ml/min/1.73 m2 a <60 ml/min/1.73 m2 odhadnutá pomocí rovnice CKD-EPI).
4. Hodnota Hb během skríninkového období musí být ≥7,0 g/dL a <10 g/dL.
5. Buď saturace transferinu (TSAT) ≥5 % nebo sérový feritin ≥30 ng/mL během skríninkového období.
6. Žádné užití stimulátoru erytropoézy 1 týden před zařazením.
7. ALT a AST ≤1,5 x ULN a normální celkový bilirubin při skríninkových návštěvách.
8. Tělesná hmotnost: 40 až 100 kg včetně.

Kritéria pro vyloučení:

• Subjekty by neměly vstoupit do studie, pokud je splněno některé z následujících vylučovacích kritérií:

  1. Chronické onemocnění ledvin přisouzené jiným příčinám než diabetické nefropatii.
  2. eGFR<15 ml/min/1.73 m2 nebo podstupování dialýzy nebo transplantace ledvin.
  3. Nekontrolovaná těžká hypertenze (SBP≥180 mmHg, DBP≥100 mmHg).
  4. Jakákoli klinicky významná infekce nebo důkaz aktivní základní infekce.
  5. Kongestivní srdeční selhání Newyorské srdeční asociace třídy III nebo IV.
  6. Infarkt myokardu, akutní koronární syndrom, cévní mozková příhoda, záchvat nebo tromboembolická příhoda (např. hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie) do 24 týdnů před Dnem 1.
  7. Diagnóza nebo podezření (např. komplexní cysta ledviny Bosniak kategorie IIF nebo vyšší) na renální karcinom při skríninkovém ultrazvuku ledvin.
  8. Anamnéza malignity, kromě následujících: nádory považované za vyléčené nebo v remisi ≥5 let, radikálně odstraněné bazocelulární nebo spinocelulární karcinomy kůže nebo in situ karcinom v jakémkoli místě.
  9. Chronické zánětlivé onemocnění, které by mohlo ovlivnit erytropoézu (např. SLE, revmatoidní artritida, celiakie).
  10. Klinicky významné gastrointestinální krvácení.
  11. Známá anamnéza myelodysplastického syndromu, mnohočetného myelomu, dědičného hematologického onemocnění, jako je talasémie, srpkovitá anémie, čistá aplazie červených krvinek, nebo jiné známé příčiny anémie jiné než CKD, hemosideróza, hemochromatóza, známá porucha srážení nebo hyperkoagulační stav.
  12. Jakákoli předchozí funkční transplantace orgánu nebo plánovaná transplantace orgánu.
  13. Očekávaná elektivní chirurgie, která by mohla vést k významné ztrátě krve během studie.
  14. Očekávané užití dapsonu nebo paracetamolu >2,0 g/den nebo >500 mg na dávku opakované každých 6 hodin déle než 3 dny.
  15. Sérový albumin <2,5 g/dL.
  16. Léčba androgeny, deferoxaminem, deferipronem nebo deferasiroxem do 12 týdnů před Dnem 1.
  17. Očekávaná délka života <6 měsíců.
  18. Krevní transfuze do 12 týdnů před Dnem 1 nebo očekávaná potřeba transfuze.
  19. IV doplněk železa během skríninkového období a/nebo neochota vyhnout se IV železu.
  20. Imunosupresivní nebo systémová steroidní léčba do 12 týdnů před Dnem 1.
  21. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog v posledních 2 letech a neschopnost vyhnout se konzumaci více než >3 alkoholických nápojů denně.
  22. Předchozí léčba jakýmkoli inhibitorem HIF-PH (HIF-PHI).
  23. Užití experimentálního léku nebo léčby, účast na intervenční studii.
  24. Ženy, které jsou těhotné nebo kojí.
  25. Ženy v reprodukčním věku a muži se sexuálními partnery v reprodukčním věku, kteří nepoužívají adekvátní antikoncepci.
  26. Jakýkoli zdravotní stav, který podle názoru vyšetřovatele může představovat bezpečnostní riziko pro subjekt v této studii, může zkreslit hodnocení účinnosti nebo bezpečnosti nebo může narušit účast ve studii.