Studie naar het effect van Roxadustat op bloedarmoede bij patiënten met diabetische nierziekte

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18 tot 60 jaar
2. De proefpersoon heeft vrijwillig een geïnformeerde toestemmingsverklaring (ICF) ondertekend en gedateerd, goedgekeurd door een EC, nadat de aard van de studie is uitgelegd en de proefpersoon de gelegenheid heeft gehad om vragen te stellen.
3. Gediagnosticeerd met type 2 diabetische nierziekte (meestal een klinische diagnose gesteld op basis van de aanwezigheid van albuminurie en/of verminderde eGFR bij afwezigheid van tekenen of symptomen van andere primaire oorzaken van nierschade), met KDOQI stadium 3 of 4 (een eGFR ≥15 ml/min/1.73 m² en <60 ml/min/1.73 m² geschat met de CKD-EPI-vergelijking).
4. De recente Hb-waarde tijdens de screeningsperiode moet ≥7,0 g/dL en <10,0 g/dL zijn.
5. Ofwel transferrineverzadiging (TSAT) ≥5% of serumferritine ≥30 ng/mL tijdens de screeningsperiode.
6. Geen gebruik van een erytropoëse-stimulerend middel gedurende 1 week vóór inclusie.
7. ALT en AST ≤1,5 x ULN, en normale totale bilirubine tijdens screeningsbezoeken.
8. Lichaamsgewicht: 40 tot 100 kg inclusief.

Exclusiecriteria:

• Proefpersonen mogen niet deelnemen aan de studie als aan een van de volgende exclusiecriteria wordt voldaan:

  1. Chronische nierziekte toegeschreven aan oorza(a)k(en) anders dan diabetische nierziekte.
  2. eGFR <15 ml/min/1.73 m² of dialyse of niertransplantatie ondergaand.
  3. Ongereguleerde ernstige hypertensie (SBP ≥180 mmHg, DBP ≥100 mmHg).
  4. Elke klinisch significante infectie of bewijs van een actieve onderliggende infectie.
  5. New York Heart Association klasse III of IV congestief hartfalen.
  6. Myocardinfarct, acuut coronair syndroom, beroerte, epileptische aanval of trombo-embolische gebeurtenis (bijv. diepe veneuze trombose of longembolie) binnen 24 weken vóór dag 1.
  7. Diagnose of verdenking (bijv. complexe niercyste van Bosniak-categorie IIF of hoger) van niercelcarcinoom bij screeningsnier-echografie.
  8. Voorgeschiedenis van maligniteit, met uitzondering van: kankers die als genezen of in remissie worden beschouwd gedurende ≥5 jaar, curatief verwijderde basaalcel- of plaveiselcelhuidkankers, of in situ kanker op elke locatie.
  9. Chronische ontstekingsziekte die de erytropoëse kan beïnvloeden (bijv. SLE, reumatoïde artritis, coeliakie).
  10. Klinisch significante gastro-intestinale bloeding.
  11. Bekende voorgeschiedenis van myelodysplastisch syndroom, multipel myeloom, erfelijke hematologische aandoening zoals thalassemie, sikkelcelanemie, pure rodecelaplasie of andere bekende oorzaken van anemie anders dan CKD, hemosiderose, hemochromatose, bekende stollingsstoornis of hypercoagulabele aandoening.
  12. Elke eerdere functionerende orgaantransplantatie of een geplande orgaantransplantatie.
  13. Verwachte electieve chirurgie die kan leiden tot significant bloedverlies tijdens de studieperiode.
  14. Verwacht gebruik van dapson of paracetamol >2,0 g/dag, of >500 mg per dosis herhaald elke 6 uur gedurende meer dan 3 dagen.
  15. Serumalbumine <2,5 g/dL.
  16. Androgeen-, deferoxamine-, deferipron- of deferasirox-therapie binnen 12 weken vóór dag 1.
  17. Levensverwachting van <6 maanden.
  18. Bloedtransfusie binnen 12 weken vóór dag 1 of verwachte behoefte aan transfusie.
  19. IV-ijzersuppletie tijdens de screeningsperiode en/of onwil om IV-ijzer achterwege te laten.
  20. Immunosuppressieve of systemische steroïdenbehandeling binnen 12 weken vóór dag 1.
  21. Voorgeschiedenis van alcohol- of drugsverslaving in de afgelopen 2 jaar en onvermogen om consumptie van meer dan >3 alcoholische dranken per dag te vermijden.
  22. Eerdere behandeling met een HIF-PH-remmer (HIF-PHI).
  23. Gebruik van een experimenteel geneesmiddel of behandeling, deelname aan een interventionele studie.
  24. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
  25. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen met seksuele partners in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie gebruiken.
  26. Elke medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, een veiligheidsrisico kan vormen voor een proefpersoon in deze studie, de effectiviteit of veiligheidsbeoordeling kan beïnvloeden of de deelname aan de studie kan verstoren.