Studie av Roxadustats effekt på anemi hos patienter med diabetisk njursjukdom

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18 till 60 år
2. Försökspersonen har frivilligt undertecknat och daterat ett informerat samtyckesformulär (ICF), godkänt av en etisk kommitté, efter att studiens karaktär har förklarats och försökspersonen har haft möjlighet att ställa frågor.
3. Diagnostiserad med typ 2-diabetisk njursjukdom (vanligtvis en klinisk diagnos som ställs baserat på närvaro av albuminuri och/eller reducerad eGFR i avsaknad av tecken eller symptom på andra primära orsaker till njurskada), med KDOQI-stadium 3 eller 4 (en eGFR ≥15 ml/min/1.73 m² och <60 ml/min/1.73 m² uppskattad med CKD-EPI-ekvationen).
4. Det senaste Hb-värdet under screeningperioden måste vara ≥7.0 g/dL och <10 g/dL.
5. Antingen transferrinmättnad (TSAT) ≥5% eller serumferritin ≥30 ng/mL under screeningperioden.
6. Ingen användning av erytropoesstimulerande medel i 1 vecka före inkludering.
7. ALT och AST ≤1.5 x ULN, och normalt totalt bilirubin vid screeningbesöken.
8. Kroppsvikt: 40 till 100 kg inklusive.

Exklusionskriterier:

• Försökspersoner ska inte delta i studien om något av följande exklusionskriterier är uppfyllda:

  1. Kronisk njursjukdom som tillskrivs orsak(er) annan än diabetisk njursjukdom.
  2. eGFR <15 ml/min/1.73 m² eller som får dialys eller njurtransplantation.
  3. Okontrollerad svår hypertoni (SBP ≥180 mmHg, DBP ≥100 mmHg).
  4. Någon kliniskt signifikant infektion eller tecken på en aktiv underliggande infektion.
  5. New York Heart Association klass III eller IV kongestiv hjärtsvikt.
  6. Hjärtinfarkt, akut koronart syndrom, stroke, krampanfall eller en tromboembolisk händelse (t.ex. djup ventrombos eller lungemboli) inom 24 veckor före dag 1.
  7. Diagnos eller misstanke (t.ex. komplex njurcysta av Bosniak-kategori IIF eller högre) av njurcellscancer vid screeningsnjurultraljud.
  8. Anamnes på malignitet, med undantag för följande: cancer som bedömts vara botad eller i remission i ≥5 år, kurativt resekerad basalcells- eller skivepitelcancer i huden, eller in situ-cancer på vilken plats som helst.
  9. Kronisk inflammatorisk sjukdom som kan påverka erytropoesen (t.ex. SLE, reumatoid artrit, celiaki).
  10. Kliniskt signifikant gastrointestinal blödning.
  11. Känd anamnes på myelodysplastiskt syndrom, multipelt myelom, ärftlig hematologisk sjukdom som talassemi, sickelcellsanemi, ren röd cellaplasi, eller andra kända orsaker till anemi annan än CKD, hemosideros, hemokromatos, känd koagulationsrubbning eller hyperkoagulabelt tillstånd.
  12. Någon tidigare fungerande organtransplantation eller planerad organtransplantation.
  13. Förväntad elektiv kirurgi som kan leda till betydande blodförlust under studieperioden.
  14. Förväntad användning av dapson eller paracetamol >2.0 g/dag, eller >500 mg per dos upprepad var 6:e timme i mer än 3 dagar.
  15. Serumalbumin <2.5 g/dL.
  16. Androgen-, deferoxamin-, deferipron- eller deferasirox-terapi inom 12 veckor före dag 1.
  17. Livslängd på <6 månader.
  18. Blodtransfusion inom 12 veckor före dag 1 eller förväntat behov av transfusion.
  19. IV-järntillskott under screeningperioden och/eller ovillighet att avstå från IV-järn.
  20. Immunsuppressiv eller systemisk steroidbehandling inom 12 veckor före dag 1.
  21. Anamnes på alkohol- eller drogmissbruk under de senaste 2 åren och oförmåga att undvika konsumtion av mer än >3 alkoholhaltiga drycker per dag.
  22. Tidigare behandling med någon HIF-PH-hämmare (HIF-PHI).
  23. Användning av ett experimentellt läkemedel eller behandling, deltagande i en interventionsstudie.
  24. Kvinnor som är gravida eller ammar.
  25. Kvinnor i fertil ålder och män med sexuella partners i fertil ålder som inte använder adekvat preventivmedel.
  26. Något medicinskt tillstånd som, enligt utredarens bedömning, kan innebära en säkerhetsrisk för en försöksperson i denna studie, kan förvränga effektivitets- eller säkerhetsbedömningen, eller kan störa studiedeltagandet.