Estudo do Efeito do Roxadustat na Anemia em Pacientes com Doença Renal Diabética

Critérios de Inclusão:

1. Idades entre 18 e 60 anos
2. O sujeito assinou e datou voluntariamente um formulário de consentimento informado (FCI), aprovado por uma CE, após a natureza do estudo ter sido explicada e o sujeito ter tido oportunidade de colocar questões.
3. Diagnosticado com doença renal diabética tipo 2 (geralmente um diagnóstico clínico baseado na presença de albuminúria e/ou eGFR reduzida na ausência de sinais ou sintomas de outras causas primárias de lesão renal), com Estágio 3 ou 4 da KDOQI (um eGFR≥15 ml/min/1.73 m² e <60 ml/min/1.73 m² estimado usando a equação CKD-EPI).
4. O valor recente de Hb durante o Período de Triagem deve ser ≥7.0 g/dL e <10 g/dL.
5. Saturação da transferrina (TSAT) ≥5% ou ferritina sérica ≥30 ng/mL durante o período de triagem.
6. Sem uso de agente estimulante da eritropoiese durante 1 semana antes da inscrição.
7. ALT e AST ≤1.5 x LSN, e bilirrubina total normal nas consultas de triagem.
8. Peso corporal: 40 a 100 kg inclusive.

Critérios de Exclusão:

• Os sujeitos não devem entrar no estudo se algum dos seguintes critérios de exclusão for cumprido:

  1. Doença renal crónica atribuída a causa(s) diferentes de doença renal diabética.
  2. eGFR<15 ml/min/1.73 m² ou a receber diálise ou transplante renal.
  3. Hipertensão grave não controlada (PAS≥180mmHg, PAD≥100mmHg).
  4. Qualquer infeção clinicamente significativa ou evidência de infeção ativa subjacente.
  5. Insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da Associação do Coração de Nova Iorque.
  6. Enfarte do miocárdio, síndrome coronária aguda, acidente vascular cerebral, convulsão ou evento tromboembólico (por exemplo, trombose venosa profunda ou embolia pulmonar) dentro de 24 semanas antes do Dia 1.
  7. Diagnóstico ou suspeita (por exemplo, quisto renal complexo da Categoria Bosniak IIF ou superior) de carcinoma de células renais na ecografia renal de triagem.
  8. Histórico de malignidade, exceto os seguintes: cancros considerados curados ou em remissão há ≥5 anos, cancros de pele de células basais ou escamosas ressecados curativamente, ou cancro in situ em qualquer local.
  9. Doença inflamatória crónica que possa afetar a eritropoiese (por exemplo, LES, artrite reumatoide, doença celíaca).
  10. Sangramento gastrointestinal clinicamente significativo.
  11. Histórico conhecido de síndrome mielodisplásica, mieloma múltiplo, doença hematológica hereditária como talassemia, anemia falciforme, aplasia pura de células vermelhas, ou outras causas conhecidas de anemia além da DRC, hemosiderose, hemocromatose, distúrbio de coagulação conhecido ou condição hipercoagulável.
  12. Qualquer transplante de órgão funcional anterior ou transplante de órgão agendado.
  13. Cirurgia eletiva prevista que possa levar a perda significativa de sangue durante o período do estudo.
  14. Uso previsto de dapsona ou paracetamol >2.0 g/dia, ou >500 mg por dose repetida a cada 6 horas por mais de 3 dias.
  15. Albumina sérica <2.5 g/dL.
  16. Terapia com androgénio, deferoxamina, deferiprona ou deferasirox dentro de 12 semanas antes do Dia 1.
  17. Expectativa de vida <6 meses.
  18. Transfusão de sangue dentro de 12 semanas antes do Dia 1 ou necessidade prevista de transfusão.
  19. Suplemento de ferro IV durante o Período de Triagem e/ou indisposição para evitar ferro IV.
  20. Tratamento imunossupressor ou com esteroides sistémicos dentro de 12 semanas antes do Dia 1.
  21. Histórico de abuso de álcool ou drogas nos últimos 2 anos e incapacidade de evitar consumo de mais de >3 bebidas alcoólicas por dia.
  22. Tratamento prévio com qualquer inibidor de HIF-PH (HIF-PHI).
  23. Uso de medicamento ou tratamento investigacional, participação em estudo interventivo.
  24. Mulheres grávidas ou a amamentar.
  25. Mulheres em idade fértil e homens com parceiros sexuais em idade fértil que não usam contraceção adequada.
  26. Qualquer condição médica que, na opinião do Investigador, possa representar um risco de segurança para um sujeito neste estudo, possa confundir a avaliação de eficácia ou segurança, ou possa interferir com a participação no estudo.