Studie zur Wirkung von Roxadustat auf Anämie bei Patienten mit diabetischer Nierenerkrankung

Einschlusskriterien:

1. Alter 18 bis 60 Jahre
2. Der Proband hat freiwillig eine von einer Ethikkommission (EC) genehmigte Einverständniserklärung (ICF) unterzeichnet und datiert, nachdem die Art der Studie erläutert wurde und der Proband Gelegenheit hatte, Fragen zu stellen.
3. Diagnose einer Typ-2-Diabetischen Nierenerkrankung (in der Regel eine klinische Diagnose, die auf der Anwesenheit von Albuminurie und/oder reduzierter eGFR ohne Anzeichen oder Symptome anderer primärer Ursachen von Nierenschäden basiert), mit KDOQI-Stadium 3 oder 4 (eine eGFR ≥15 ml/min/1,73 m² und <60 ml/min/1,73 m², geschätzt mit der CKD-EPI-Gleichung).
4. Der aktuelle Hb-Wert während des Screening-Zeitraums muss ≥7,0 g/dL und <10 g/dL betragen.
5. Entweder Transferrinsättigung (TSAT) ≥5% oder Serumferritin ≥30 ng/mL während des Screening-Zeitraums.
6. Keine Verwendung eines Erythropoese-stimulierenden Mittels 1 Woche vor der Einschreibung.
7. ALT und AST ≤1,5 x ULN und normales Gesamtbilirubin bei Screening-Untersuchungen.
8. Körpergewicht: 40 bis 100 kg einschließlich.

Ausschlusskriterien:

• Probanden sollten nicht in die Studie aufgenommen werden, wenn eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllt ist:

  1. Chronische Nierenerkrankung, die auf Ursachen zurückzuführen ist, die nicht mit diabetischer Nierenerkrankung zusammenhängen.
  2. eGFR <15 ml/min/1,73 m² oder Dialyse oder Nierentransplantation.
  3. Unkontrollierte schwere Hypertonie (SBP ≥180 mmHg, DBP ≥100 mmHg).
  4. Jede klinisch signifikante Infektion oder Anzeichen einer aktiven zugrundeliegenden Infektion.
  5. New York Heart Association Klasse III oder IV kongestive Herzinsuffizienz.
  6. Herzinfarkt, akutes Koronarsyndrom, Schlaganfall, Krampfanfall oder thromboembolisches Ereignis (z.B. tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie) innerhalb von 24 Wochen vor Tag 1.
  7. Diagnose oder Verdacht (z.B. komplexe Nierenzyste der Bosniak-Kategorie IIF oder höher) von Nierenzellkarzinom im Screening-Nierenultraschall.
  8. Krebserkrankung in der Vorgeschichte, außer folgenden: Krebserkrankungen, die als geheilt oder in Remission für ≥5 Jahre gelten, kurativ resezierte Basalzell- oder Plattenepithelkarzinome der Haut oder in-situ-Karzinome an jeder Stelle.
  9. Chronisch-entzündliche Erkrankung, die die Erythropoese beeinflussen könnte (z.B. SLE, rheumatoide Arthritis, Zöliakie).
  10. Klinisch signifikante gastrointestinale Blutung.
  11. Bekannte Vorgeschichte von myelodysplastischem Syndrom, multiplem Myelom, erblichen hämatologischen Erkrankungen wie Thalassämie, Sichelzellenanämie, reiner roter Zellaplasie oder anderen bekannten Ursachen für Anämie außer CKD, Hämosiderose, Hämochromatose, bekannte Gerinnungsstörung oder hyperkoagulierbarem Zustand.
  12. Jede vorherige funktionierende Organtransplantation oder geplante Organtransplantation.
  13. Geplante elektive Operation, die während des Studienzeitraums zu signifikantem Blutverlust führen könnte.
  14. Geplante Anwendung von Dapson oder Paracetamol >2,0 g/Tag oder >500 mg pro Dosis, alle 6 Stunden wiederholt für mehr als 3 Tage.
  15. Serumalbumin <2,5 g/dL.
  16. Androgen-, Deferoxamin-, Deferipron- oder Deferasirox-Therapie innerhalb von 12 Wochen vor Tag 1.
  17. Lebenserwartung <6 Monate.
  18. Bluttransfusion innerhalb von 12 Wochen vor Tag 1 oder erwarteter Transfusionsbedarf.
  19. Intravenöse Eisensupplementierung während des Screening-Zeitraums und/oder Unwilligkeit, auf intravenöses Eisen zu verzichten.
  20. Immunsuppressive oder systemische Steroidbehandlung innerhalb von 12 Wochen vor Tag 1.
  21. Alkohol- oder Drogenmissbrauch in den letzten 2 Jahren und Unfähigkeit, den Konsum von mehr als 3 alkoholischen Getränken pro Tag zu vermeiden.
  22. Vorherige Behandlung mit einem HIF-PH-Inhibitor (HIF-PHI).
  23. Verwendung einer Prüfmedikation oder -behandlung, Teilnahme an einer Interventionsstudie.
  24. Schwangere oder stillende Frauen.
  25. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer mit Sexualpartnern im gebärfähigen Alter, die keine angemessene Empfängnisverhütung anwenden.
  26. Jeder medizinische Zustand, der nach Meinung des Prüfers ein Sicherheitsrisiko für einen Probanden in dieser Studie darstellen, die Wirksamkeits- oder Sicherheitsbewertung beeinflussen oder die Studienteilnahme beeinträchtigen könnte.