Undersøgelse af Roxadustats effekt på anæmi hos patienter med diabetisk nyresygdom

Inklusionskriterier:

1. Alder 18 til 60 år
2. Deltageren har frivilligt underskrevet og dateret et informeret samtykkeformular (ICF), godkendt af en etisk komité, efter at studiet er blevet forklaret, og deltageren har haft mulighed for at stille spørgsmål.
3. Diagnosticeret med type 2 diabetisk nyresygdom (typisk en klinisk diagnose baseret på tilstedeværelsen af albuminuri og/eller nedsat eGFR i fravær af tegn eller symptomer på andre primære årsager til nyreskade), med KDOQI-stadie 3 eller 4 (en eGFR ≥15 ml/min/1,73 m² og <60 ml/min/1,73 m² estimeret ved brug af CKD-EPI-ligningen).
4. Den seneste Hb-værdi under screeningsperioden skal være ≥7,0 g/dL og <10 g/dL.
5. Enten transferrinmætning (TSAT) ≥5 % eller serumferritin ≥30 ng/mL under screeningsperioden.
6. Ingen brug af et erytropoese-stimulerende middel i 1 uge før indmelding.
7. ALT og AST ≤1,5 x øvre normalgrænse (ULN) og normalt totalt bilirubin ved screeningsbesøg.
8. Kropsvægt: 40 til 100 kg inklusive.

Eksklusionskriterier:

• Deltagere må ikke indgå i studiet, hvis et af følgende eksklusionskriterier er opfyldt:

  1. Kronisk nyresygdom tilskrevet årsag(er) andre end diabetisk nyresygdom.
  2. eGFR <15 ml/min/1,73 m² eller modtager dialyse eller nyretransplantation.
  3. Ukontrolleret svær hypertension (SBP ≥180 mmHg, DBP ≥100 mmHg).
  4. Enhver klinisk signifikant infektion eller tegn på en aktiv underliggende infektion.
  5. New York Heart Association klasse III eller IV kongestivt hjertesvigt.
  6. Hjerteinfarkt, akut koronart syndrom, slagtilfælde, anfald eller en tromboembolisk begivenhed (f.eks. dyb venetrombose eller lungeemboli) inden for 24 uger før dag 1.
  7. Diagnose eller mistanke (f.eks. kompleks nyrecyste af Bosniak kategori IIF eller højere) af nyrecellecancer ved screeningsultralyd af nyrerne.
  8. Historie med malignitet, undtagen følgende: kræftformer vurderet til at være helbredt eller i remission i ≥5 år, kurativt resekeret basalcelle- eller pladeepitelcelle-hudkræft eller in situ-kræft på ethvert sted.
  9. Kronisk inflammatorisk sygdom, der kan påvirke erytropoese (f.eks. SLE, reumatoid artrit, cøliaki).
  10. Klinisk signifikant gastrointestinal blødning.
  11. Kendt historie med myelodysplastisk syndrom, myelomatose, arvelig hæmatologisk sygdom som thalassæmi, seglcelleanæmi, ren rødcelleaplasi eller andre kendte årsager til anæmi udover CKD, hemosiderose, hæmokromatose, kendt koagulationsforstyrrelse eller hyperkoagulabel tilstand.
  12. Enhver tidligere fungerende organtransplantation eller en planlagt organtransplantation.
  13. Forventet elektiv kirurgi, der kan føre til betydeligt blodtab under studieperioden.
  14. Forventet brug af dapson eller acetaminophen (paracetamol) >2,0 g/dag, eller >500 mg pr. dosis gentaget hver 6. time i mere end 3 dage.
  15. Serumalbumin <2,5 g/dL.
  16. Behandling med androgen, deferoxamin, deferipron eller deferasirox inden for 12 uger før dag 1.
  17. Forventet levetid <6 måneder.
  18. Blodtransfusion inden for 12 uger før dag 1 eller forventet behov for transfusion.
  19. Intravenøst jern under screeningsperioden og/eller uvillighed til at undlade intravenøst jern.
  20. Immunsuppressiv eller systemisk steroidbehandling inden for 12 uger før dag 1.
  21. Historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for de sidste 2 år og manglende evne til at undgå indtagelse af mere end >3 alkoholiske drikkevarer pr. dag.
  22. Tidligere behandling med enhver HIF-PH-hæmmer (HIF-PHI).
  23. Brug af en undersøgelsesmedicin eller -behandling, deltagelse i et interventionelt studie.
  24. Kvinder, der er gravide eller ammer.
  25. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd med seksuelle partnere i den fødedygtige alder, der ikke anvender tilstrækkelig prævention.
  26. Enhver medicinsk tilstand, der efter forsøgslederens mening kan udgøre en sikkerhedsrisiko for en deltager i dette studie, kan forvirre effektivitets- eller sikkerhedsvurderingen eller kan forstyrre studiedeltagelsen.