Klinická studie hodnotící NB-4746 u účastníků s amyotrofickou laterální sklerózou.
Fáze 1b/2 studie k vyhodnocení přípravku NB-4746 u účastníků s amyotrofickou laterální sklerózou.
Cílem této studie je zjistit účinky přípravku NB-4746 ve srovnání s placebem u osob s amyotrofickou laterální sklerózou.
Otázky, na které tato studie při porovnání přípravku NB-4746 s placebem hledá odpovědi, jsou:
- Jaké nežádoucí účinky spojené s užíváním přípravku NB-4746 jsou během této studie hlášeny? (Nežádoucím účinkem je jakýkoli příznak nebo symptom, který účastníci během studie zaznamenají. Nežádoucí účinky mohou, ale nemusí být způsobeny léčbou ve studii.)
- Jak se přípravek NB-4746 pohybuje do těla účastníků, v jejich těle a z těla ven?
- Jaká je změna hladiny neurofilamentu lehkého řetězce (NfL) v krvi účastníků? (NfL je marker používaný k měření rozsahu poškození nervových buněk.)
Tato studie má 2 části. Lékaři studie zahájí část A před zahájením části B studie. Účastníci mají možnost vstoupit do otevřeného prodloužení po dokončení části A nebo části B.
Část A: Účastníci budou náhodně zařazeni do 1 ze 3 skupin. Šance na zařazení do kterékoliv skupiny jsou stejné. Skupina 1: Účastníci budou dostávat tobolky přípravku NB-4746 v nízké dávce k užívání ústně dvakrát denně po dobu 1 měsíce. Skupina 2: Účastníci budou dostávat tobolky přípravku NB-4746 ve vysoké dávce k užívání ústně dvakrát denně po dobu 1 měsíce. Skupina 3: Účastníci budou dostávat tobolky placeba k užívání dvakrát denně po dobu přibližně 1 měsíce.
Část B: Účastníci budou náhodně zařazeni do 1 ze 2 skupin. Šance na zařazení do kterékoliv skupiny jsou stejné. Skupina 1: Účastníci budou dostávat tobolky přípravku NB-4746 v dávce určené částí A k užívání ústně dvakrát denně po dobu 12 týdnů. Skupina 2: Účastníci budou dostávat tobolky placeba k užívání dvakrát denně po dobu přibližně 12 týdnů.
Žádný z účastníků, lékařů studie ani personálu studie nebude vědět, jakou léčbu účastníci během části A nebo B dostávají. Některé studie se provádějí tímto způsobem, protože znalost toho, jakou léčbu účastníci dostávají, může ovlivnit výsledky studie. Provádění studie tímto způsobem pomáhá zajistit, aby byly výsledky posuzovány spravedlivě napříč všemi léčbami.
Otevřené prodloužení: Po dokončení části A nebo B lékař ověří ochotu účastníka pokračovat v přijímání studijní léčby. Toto otevřené prodloužení pokračuje, dokud každý účastník nedokončí až 1 rok léčby. Lékaři studie budou během studie kontrolovat ALS a celkový zdravotní stav účastníků.
Přehled studie
Postavení
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Lahar Mehta, MD
- Telefonní číslo: 801-918-7637
- E-mail: lmehta@nurabio.com
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Concord, New South Wales, Austrálie, 2139
- Nábor
- Concord Repatriation General Hospital
-
Kontakt:
- Eunji Lee
- Telefonní číslo: +61 02 9767 6820
- E-mail: Eunji.lee2@health.nsw.gov.au
-
Randwick, New South Wales, Austrálie, 2031
- Nábor
- Neuroscience Research Australia
-
Kontakt:
- Eleanor Ramsey
- Telefonní číslo: +62 02 9399 1146
- E-mail: clinicaneurology@neura.edu.au
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Austrálie, 4029
- Nábor
- Royal Brisbane and Women's Hospital
-
Kontakt:
- Susan Heggie
- Telefonní číslo: (07) 3646 0016
- E-mail: Susan.Heggie@health.qld.gov.au
-
-
South Australia
-
Bedford Park, South Australia, Austrálie, 5042
- Nábor
- Flinders Medical Centre
-
Kontakt:
- Karalyn Ernst
- Telefonní číslo: +62 08 8204 5712
- E-mail: karalyn.ernst@sa.gov.au
-
-
-
-
New Brunswick
-
Fredericton, New Brunswick, Kanada, E3B 0C7
- Nábor
- Stan Cassidy Center for Rehabilitation
-
Kontakt:
- Shane McCullum
- Telefonní číslo: (506) 447-4379
- E-mail: Shane.a.mccullum@horizonnb.ca
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3T2
- Nábor
- Genge Partners
-
Kontakt:
- Kevin Munoz
- Telefonní číslo: +1 514-906-3876 ext. 6026
- E-mail: kmunoz@gpresearchinc.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Kritéria ALS pro fázi 1b:
1. Účastníci ve fázi 1b musí mít:
- Diagnózu ALS podle kritérií Gold Coast; a
- Nástup příznaků ≤48 měsíců před randomizací v den 1. Datum prvního nástupu příznaku ALS (jakéhokoli příznaku ALS) je definováno jako nástup slabosti v končetinách, bulbární oblasti nebo trupu. Slabost v bulbární oblasti zahrnuje dysartrii a dysfagii.
Kritéria ALS pro fázi 2:
2. Účastníci ve fázi 2 musí mít:
- Diagnózu ALS podle kritérií Gold Coast; a
- Nástup příznaků ≤24 měsíců před randomizací v den 1. Datum prvního nástupu příznaku ALS (jakéhokoli příznaku ALS) je definováno jako nástup slabosti v končetinách, bulbární oblasti nebo trupu. Slabost v bulbární oblasti zahrnuje dysartrii a dysfagii.
- Další kritéria pro zařazení (všichni účastníci):
- Účastníci mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥18 let a ≤80 let v době podepsání informovaného souhlasu.
- Skóre alespoň 2 v položce funkce polykání škály ALSFRS-R.
- Pomalá vitální kapacita (SVC) ≥60 % předpokládané hodnoty při screeningu.
- Pokud užívá riluzol, musí být účastník na stabilní dávce po dobu ≥60 dnů před dnem 1.
- Pokud užívá edaravon, musí účastník dokončit alespoň 1 cyklus edaravonu před dnem 1.
- Hodnoty laboratorních testů při screeningu v normálních rozmezích. Pokud užívá riluzol, musí být účastník na stabilní dávce po dobu ≥60 dnů před odběrem krve pro screeningové laboratorní vyšetření. Pokud užívá edaravon, musí účastník dokončit alespoň 1 cyklus edaravonu před screeningovým laboratorním vzorkem.
- Ochota dodržovat požadavky na antikoncepci během studie, jak je popsáno v příloze 1.
- Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, jak je popsáno v oddíle 13.2.2, což zahrnuje dodržování požadavků a omezení uvedených v ICF a v tomto protokolu.
Kritéria pro vyloučení:
- Přítomnost tracheostomie nebo trvalé asistované ventilace; definováno jako > 22 hodin denně mechanické ventilace po dobu více než 1 týdne (7 dnů).
nebude ze studie vyloučen.
- Anamnéza nebo přítomnost klinicky významných nekontrolovaných zdravotních stavů (jiných než ALS), které zahrnují kardiovaskulární, respirační, jaterní, renální, gastrointestinální, endokrinologické, hematologické nebo neurologické poruchy schopné významně změnit absorpci, metabolismus nebo eliminaci léků; představující riziko při užívání studijních léků; nebo interferující s interpretací dat podle posouzení zkoušejícího lékaře.
- Celozivotní anamnéza rakoviny s výjimkou bazocelulárních nebo dlaždicobuněčných karcinomů kůže, které byly resekovány bez známek metastatického onemocnění po dobu 3 let. Plně resekovaný bazocelulární karcinom a dlaždicobuněčný karcinom bez známek recidivy po dobu 1 roku jsou povoleny.
- Účastnice, které mají pozitivní sérový těhotenský test při screeningu, pozitivní močový těhotenský test v den 1, nebo které kojí v den 1.
- Má spinální deformitu nebo jiný stav, který může znemožnit provedení lumbální punkce.
- International Normalized Ratio (INR) >1,4, počet trombocytů <50 000/μL nebo užívání warfarinu, heparinu nebo přímých perorálních antikoagulancií.
- Anamnéza srdečního selhání třídy III/IV (podle New York Heart Association [NYHA]).
- Neschopnost polykat nebo tolerovat perorální léky při screeningu.
- Současná účast v jakékoli jiné studii s vyšetřovaným léčivem nebo přijetí vyšetřovaného léčiva do 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před screeningem.
- Známá přecitlivělost na studijní léčivo NB-4746 nebo na kteroukoli složku formulace.
- Obdržel NB-4746 kdykoli před počátečním screeningem.
- Jakýkoli jiný důvod, který podle názoru zkoušejícího lékaře zkreslí provedení této studie nebo interpretaci výsledků nebo který by mohl ohrozit bezpečnost účastníka.
- Aktuálně užívá nebo plánuje užívat tofersen k léčbě ALS.
Pokud účastník nepřejde do OLE do ≤30 dnů po dokončení hlavní studie, bude muset být účastník přehodnocen z hlediska laboratorních kritérií a kritérií antikoncepce/těhotenství.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Fáze 1b - NB-4746, Vysoká dávka
Účastníci obdrží dvě tobolky NB-4746 (vysoká dávka), dvakrát denně
|
Přípravek NB-4746 bude podáván dvakrát denně ve 2 kapslích (vysoká dávka)
|
|
Experimentální: Fáze 1b – NB-4746, Nízká dávka
Účastníci obdrží dvě tobolky NB-4746 (nízká dávka), dvakrát denně
|
NB-4746 bude podáván dvakrát denně ve 2 kapslích (nízká dávka)
|
|
Komparátor placeba: Fáze 1b - Placebo
Účastníci obdrží dvě kapsle placeba na dávku, dvakrát denně.
|
Dvě kapsle placeba budou podávány dvakrát denně.
|
|
Experimentální: Fáze 2 - Aktivní
Účastníci obdrží dvě kapsle přípravku NB-4746 (dávka vybraná po přezkoumání údajů z fáze 1b), dvakrát denně (BID)
|
Dvě kapsle přípravku NB-4746 se budou podávat dvakrát denně (dávka bude stanovena po vyhodnocení údajů z fáze 1b).
|
|
Komparátor placeba: Fáze 2 - Placebo
Účastníci obdrží dvě kapsle placeba, dvakrát denně
|
Dvě kapsle placeba budou podávány dvakrát denně.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fáze 1b – Počet TEAE a SAE
Časové okno: Od zařazení do studie do 28 dnů
|
Počet nežádoucích účinků vzniklých během léčby (TEAE) a počet závažných nežádoucích účinků (SAE). Toto bude hodnoceno v části studie fáze 1b. |
Od zařazení do studie do 28 dnů
|
|
Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost přípravku NB-4746 u dospělých účastníků s ALS.
Časové okno: Od zápisu do 12. týdne
|
Výskyt nežádoucích příhod spojených s léčbou (TEAEs) a abnormalit v životních funkcích, klinických laboratorních vyšetřeních a elektrokardiogramech (EKG). Toto bude hodnoceno ve fázi 2 studie. |
Od zápisu do 12. týdne
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NB-4746-201
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .