Neoadjuvantní chemoterapie s KELIM řízeným intervalem vs. odložený intervalní debulking chirurgie (NACT-KELIM ID)
Prospektivní, mezinárodní, multicentrický intervenční výzkum u pacientek s pokročilým epiteliálním karcinomem vaječníků, kterým jsou nabídnuty tři cykly neoadjuvantní chemoterapie (NACT) a které jsou stratifikovány pomocí KELIM skóre. Pacientky s příznivým skóre podstoupí intervalovou debulkingovou operaci (IDS) následovanou dalšími 3 cykly NACT, zatímco ty s nepříznivým skóre podstoupí další 3 cykly NACT následované odloženou intervalovou debulkingovou operací (DIDS).
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Primární debulkingová operace (PDS) následovaná adjuvantní chemoterapií je základním kamenem léčby pokročilého karcinomu vaječníků. Nicméně křehcí pacienti, pacienti s vysokou nádorovou zátěží v horní části břicha nebo mimobřišními metastázami mohou mít prospěch z neoadjuvantní chemoterapie (NACT) následované intervalovou debulkingovou operací (IDS). V posledních letech tři randomizované studie prokazující nehorší účinnost prokázaly, že NACT je platnou alternativou k PDS. Podobně předběžné výsledky studie TRUST ukázaly, že primární cíl celkového přežití (OS) nebyl dosažen, s numericky delším OS ve skupině PDS ve srovnání s NACT u nekřehkých pacientek s karcinomem vaječníků. Optimální počet cyklů NACT dosud nebyl stanoven. Většina studií v literatuře doporučuje 3–4 cykly. Nicméně v reálné klinické praxi někteří pacienti před operací dostanou více než 5 cyklů, proto je navržena odložená intervalová debulkingová operace (DIDS) jako alternativa. Důvodem je umožnit maximální zmenšení nádoru a zvýšit pravděpodobnost kompletní hrubé resekce, přičemž se snižuje perioperační morbidita. Retrospektivní data ukazují, že DIDS může být považována za alternativu pro pacientky s pokročilým karcinomem vaječníků s vysokou nádorovou zátěží, pokud nelze během IDS dosáhnout kompletní hrubé resekce.
Dále úspěch výše uvedených léčebných plánů závisí na chemosenzitivitě nádoru a schopnosti dosáhnout kompletní hrubé resekce, protože zbytkové onemocnění po cytoredukci zůstává nejdůležitějším prognostickým faktorem. Na druhé straně 15–20 % pacientek s pokročilým karcinomem vaječníků bude na chemoterapii reagovat špatně, proto je potřeba přesných neinvazivních prediktorů chemosenzitivity pro vedení léčebných rozhodnutí v první linii, což uznávají ESGO a ESMO. Sledování poklesu CA-125 během chemoterapie pro predikci odpovědi na léčbu (13) a jako způsob překonání limitací zobrazovacích metod bylo jedním z hlavních bodů výzkumu u pacientek s karcinomem vaječníků. Konstantní rychlost eliminace K (KELIM), modelovaný kinetický parametr založený na měřeních CA-125 během prvních 100 dnů systémové léčby (adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapie), se ukázala jako cenný prediktor. Jedná se o matematickou modelovací metodu založenou nikoli na absolutních hodnotách biomarkéru, ale na longitudinální kinetice (eliminace CA-125) během léčby, zcela nezávislou na funkci ledvin. Retrospektivní data ukazují, že skóre KELIM je nezávislý prognostický biomarker pro výsledky přežití, který může predikovat chemosenzitivitu a který může bezpečně triážovat pacientky podstupující NACT a vést, kdo bude mít prospěch z IDS a DIDS, respektive.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Dimitrios Zouzoulas, MD, MSc, PhD
- Telefonní číslo: +306946536065
- E-mail: dzouzoulas@hotmail.gr
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 18 - 85 let
- Histologicky potvrzený epiteliální karcinom vaječníků, karcinom vejcovodu nebo primární peritoneální karcinom, vysoce diferencovaný serózní nebo endometrioidní
- ECOG výkonnostní stav 0 - 1
- Dokumentované stadium IIIB, IIIC nebo IVA podle Mezinárodní federace gynekologické onkologie (FIGO) z roku 2014, nevhodné a/nebo s neoperabilním onemocněním pro kompletní primární debulkingovou operaci (přednostně vytříděné pomocí diagnostické laparoskopie "Fagotti")
- HIPEC je možností po IDS nebo DIDS
- Dostatečně dobrá funkce kostní dřeně, jater a ledvin pro přijetí chemoterapie a následné podstoupení operace
Kritéria pro vyloučení:
- Těhotenství
- Synchronní malignity v době diagnózy nebo v 3 letech před zahájením studijní léčby
- Komorbidity, které mohou kontraindikovat operaci nebo chemoterapii podle plánu protokolu
- Mucinózní, čistobuněčné, karcinosarkom nebo nízko diferencované serózní adenokarcinomové histologické podtypy
- Stabilní onemocnění nebo progrese onemocnění (přednostně vytříděné pomocí diagnostické laparoskopie "Fagotti") po 6 cyklech NACT, před DIDS.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: ARM A: IDS
3 cykly NACT s příznivým KELIM skórem podstoupily IDS následované 3 cykly NACT
|
3 cykly NACT s příznivým skóre KELIM podstoupí IDS následované 3 cykly NACT
|
|
Experimentální: ARM B: DIDS
3 cykly NACT s nepříznivým KELIM skóre podstoupí 3 cykly NACT následované DIDS
|
3 cykly NACT s nepříznivým KELIM skórem obdrží další 3 cykly NACT následované DIDS
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Po 5 letech od posledního zařazení pacienta
|
Po 5 letech od posledního zařazení pacienta
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese onemocnění (PFS)
Časové okno: Po 2 letech od zařazení posledního pacienta.
|
Po 2 letech od zařazení posledního pacienta.
|
|
|
Míra kompletní hrubé resekce (reziduální onemocnění: 0 cm)
Časové okno: Měsíc po cytoredukci
|
Měsíc po cytoredukci
|
|
|
Pooperační komplikace (klasifikace Clavien-Dindo)
Časové okno: Po měsíci po cytoredukci
|
Pooperační komplikace budou hodnoceny pomocí Clavien-Dindo klasifikace chirurgických komplikací, která se pohybuje od stupně I do stupně V, přičemž vyšší stupně označují závažnější komplikace a stupeň V představuje úmrtí
|
Po měsíci po cytoredukci
|
|
Kvalita života (KŽ) (dotazník EORTC QLQ-C30)
Časové okno: Po měsíci od cytoredukce
|
Zdravotně související kvalita života bude hodnocena pomocí Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny Dotazníku kvality života Core 30 (EORTC QLQ-C30), skórovaného od 0 do 100.
Pro globální zdraví a funkční škály vyšší skóre indikuje lepší fungování/kvalitu života, zatímco pro symptomové škály vyšší skóre indikuje větší zátěž symptomů (horší výsledek)
|
Po měsíci od cytoredukce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Dimitrios Tsolakidis, Dr.Prof., Artistotle University of Thessaloniki
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Zouzoulas D, Tsolakidis D, Tzitzis P, Sofianou I, Chatzistamatiou K, Theodoulidis V, Topalidou M, Timotheadou E, Grimbizis G. The Use of CA-125 KELIM to Identify Which Patients Can Achieve Complete Cytoreduction after Neoadjuvant Chemotherapy in High-Grade Serous Advanced Ovarian Cancer. Cancers (Basel). 2024 Mar 24;16(7):1266. doi: 10.3390/cancers16071266.
- Zouzoulas D, Sofianou I, Tzitzis P, Theodoulidis V, Chatzistamatiou K, Timotheadou E, Grimbizis G, Tsolakidis D. The Role of Delayed Interval Debulking Surgery (DIDS) in the Surgical Treatment of Advanced Epithelial Ovarian Cancer: A Retrospective Cohort from an ESGO-Certified Center. Med Sci (Basel). 2025 Oct 2;13(4):217. doi: 10.3390/medsci13040217.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Onemocnění endokrinního systému
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Onemocnění pohlavních orgánů, ženy
- Novotvary endokrinních žláz
- Onemocnění vaječníků
- Adnexální onemocnění
- Genitální novotvary, ženy
- Gonadální poruchy
- Novotvary vaječníků
Další identifikační čísla studie
- 2022-Β2015-230
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .