Neoadjuvante Chemotherapie mit KELIM-gesteuertem Intervall vs. verzögertem Intervall-Debulking-Operation (NACT-KELIM ID)

Die primäre Tumorreduktionsoperation (PDS) gefolgt von adjuvanter Chemotherapie ist der Eckpfeiler der Behandlung des fortgeschrittenen Ovarialkarzinoms. Jedoch können gebrechliche Patientinnen, Patientinnen mit hoher Tumorlast im Oberbauch oder extraabdominalen Metastasen von einer neoadjuvanten Chemotherapie (NACT) gefolgt von einer Intervall-Tumorreduktionsoperation (IDS) profitieren. In den letzten Jahren haben drei randomisierte Nichtunterlegenheitsstudien gezeigt, dass NACT eine gültige Alternative zu PDS darstellt. Ebenso zeigten die vorläufigen Ergebnisse der TRUST-Studie, dass das primäre Endziel des Gesamtüberlebens (OS) nicht erreicht wurde, wobei numerisch ein längeres OS in der PDS-Gruppe im Vergleich zu NACT bei nicht-gebrechlichen Ovarialkarzinompatientinnen beobachtet wurde. Die optimale Anzahl von NACT-Zyklen ist noch nicht festgelegt. Die meisten Studien in der Literatur empfehlen 3-4 Zyklen. In der klinischen Praxis erhalten jedoch einige Patientinnen vor der Operation mehr als 5 Zyklen, daher wird die verzögerte Intervall-Tumorreduktionsoperation (DIDS) als Alternative vorgeschlagen. Die Begründung liegt darin, eine maximale Tumorschrumpfung und eine verbesserte Wahrscheinlichkeit einer vollständigen makroskopischen Resektion zu ermöglichen, während die perioperative Morbidität reduziert wird. Retrospektive Daten zeigen, dass DIDS als Alternative für Patientinnen mit fortgeschrittenem Ovarialkarzinom und hoher Tumorlast in Betracht gezogen werden kann, wenn während der IDS keine vollständige makroskopische Resektion erreicht werden kann.

Darüber hinaus hängt der Erfolg der oben genannten Behandlungspläne von der Tumorchemosensitivität und der Fähigkeit ab, eine vollständige makroskopische Resektion zu erreichen, da der Resttumor nach der Zytoreduktion der wichtigste prognostische Faktor bleibt. Andererseits werden 15-20% der Patientinnen mit fortgeschrittenem Ovarialkarzinom schlecht auf die Chemotherapie ansprechen, daher besteht die Notwendigkeit genauer nicht-invasiver Chemosensitivitätsprädiktoren, um Behandlungsentscheidungen in der Erstlinientherapie zu leiten, was von ESGO und ESMO anerkannt wird. Die Überwachung des CA-125-Abfalls während der Chemotherapie zur Vorhersage des Therapieansprechens (13) und als Möglichkeit, die Grenzen der Bildgebung zu überwinden, war einer der Hauptforschungspunkte bei Ovarialkarzinompatientinnen. Die ELIMinationsratenkonstante K (KELIM), ein modellierter kinetischer Parameter basierend auf CA-125-Messungen während der ersten 100 Tage der systemischen Therapie (adjuvante oder neoadjuvante Chemotherapie), hat sich als wertvoller Prädiktor erwiesen. Es handelt sich um eine mathematische Modellierungsmethode, die nicht auf absoluten Werten des Biomarkers basiert, sondern auf der longitudinalen Kinetik (CA-125-Elimination) während der Behandlung, völlig unabhängig von der Nierenfunktion. Retrospektive Daten zeigen, dass der KELIM-Score ein unabhängiger prognostischer Biomarker für Überlebensergebnisse ist, der die Chemosensitivität vorhersagen kann und der Patientinnen, die NACT erhalten, sicher triagieren und leiten kann, wer jeweils von IDS und DIDS profitieren wird.