Neoadjuvant kemoterapi med KELIM-vejledt interval vs. forsinket interval-debulking-kirurgi (NACT-KELIM ID)

Primær debulking-kirurgi (PDS) efterfulgt af adjuvans kemoterapi er hjørnestenen i behandlingen af avanceret æggestokkræft.
Imidlertid kan skrøbelige patienter, patienter med høj tumorbyrde i den øvre mave eller ekstra-abdominale metastaser drage fordel af neoadjuvans kemoterapi (NACT) efterfulgt af interval debulking-kirurgi (IDS).
I de senere år har tre randomiserede non-inferioritetsforsøg påvist, at NACT er et gyldigt alternativ til PDS.
Ligeledes viste de foreløbige resultater fra TRUST-forsøget, at det primære slutpunkt for overlevelse (OS) ikke blev opnået, med numerisk længere OS i PDS-gruppen sammenlignet med NACT hos ikke-skrøbelige æggestokkræftpatienter.
Det optimale antal NACT-cyklusser er endnu ikke fastlagt.
De fleste studier i litteraturen anbefaler 3-4 cyklusser.
Imidlertid modtager nogle patienter i den virkelige kliniske praksis mere end 5 cyklusser før operation, så forsinket interval debulking-kirurgi (DIDS) foreslås som et alternativ.
Rationalet er at muliggøre maksimal tumorkrympning og forbedret sandsynlighed for fuldstændig makroskopisk resektion, samtidig med at perioperativ morbiditet reduceres.
Retrospektive data viser, at DIDS kan betragtes som et alternativ for avancerede æggestokkræftpatienter med høj tumorbyrde, når fuldstændig makroskopisk resektion ikke kan opnås under IDS.

Desuden afhænger succes af ovennævnte behandlingsplaner af tumor-kemosensitivitet og evnen til at opnå fuldstændig makroskopisk resektion, fordi resterende sygdom efter cytoreduktion forbliver den vigtigste prognostiske faktor.
På den anden side vil 15-20% af patienterne med avanceret æggestokkræft være dårligt reagerende på kemoterapi, så der er behov for præcise ikke-invasive kemosensitivitetsprædiktorer til at vejlede behandlingsbeslutninger i første-linje-indstilling, hvilket anerkendes af ESGO og ESMO.
Overvågning af CA-125-fald under kemoterapi til forudsigelse af behandlingsrespons (13) og som en måde at overvinde billeddannelsesbegrænsninger på, har været et af hovedpunkterne i forskningen hos æggestokkræftpatienter.
ELIMinationshastighedskonstanten K (KELIM), en modelleret kinetisk parameter baseret på CA-125-målinger i løbet af de første 100 dage af systemisk terapi (adjuvans eller neoadjuvans kemoterapi), er opstået som en værdifuld prædiktor.
Det er en matematisk modelleringsmetode baseret ikke på absolutte værdier af biomarkøren, men på den longitudinelle kinetik (CA-125-eliminering) under behandlingen, fuldstændig uafhængig af nyrefunktion.
Retrospektive data viser, at KELIM-scoren er en uafhængig prognostisk biomarkør for overlevelsessresultater, der kan forudsige kemosensitivitet, og der sikkert kan triagere patienter, der gennemgår NACT, og vejlede hvem der vil drage fordel af henholdsvis IDS og DIDS.