Neoadiuwantowa Chemioterapia z KELIM Kierowanym Interwałem vs. Opóźnionym Interwałem Operacji Cytoredukcyjnej (NACT-KELIM ID)

Pierwotna operacja cytoredukcyjna (PDS), a następnie chemioterapia uzupełniająca stanowi podstawę leczenia zaawansowanego raka jajnika. Jednak pacjenci w złym stanie ogólnym, pacjenci z dużym obciążeniem nowotworowym w górnej części jamy brzusznej lub z przerzutami pozabrzusznymi mogą skorzystać z chemioterapii neoadjuwantowej (NACT), a następnie z operacji cytoredukcyjnej w odstępie czasu (IDS). W ostatnich latach trzy randomizowane badania niegorszości wykazały, że NACT jest ważną alternatywą dla PDS. Podobnie wstępne wyniki badania TRUST wykazały, że nie osiągnięto pierwszorzędowego punktu końcowego, jakim było całkowite przeżycie (OS), z liczbowo dłuższym OS w grupie PDS w porównaniu z NACT u pacjentek z nieosłabionym rakiem jajnika. Optymalna liczba cykli NACT nie została jeszcze ustalona. Większość badań w literaturze zaleca 3-4 cykle. Jednak w rzeczywistej praktyce klinicznej niektórzy pacjenci otrzymują więcej niż 5 cykli przed operacją, dlatego opóźniona operacja cytoredukcyjna w odstępie czasu (DIDS) jest proponowana jako alternatywa. Uzasadnieniem jest umożliwienie maksymalnej regresji guza i zwiększenie prawdopodobieństwa całkowitej makroskopowej resekcji, przy jednoczesnym zmniejszeniu śródoperacyjnej zachorowalności. Dane retrospektywne pokazują, że DIDS można rozważyć jako alternatywę dla pacjentek z zaawansowanym rakiem jajnika i dużym obciążeniem nowotworowym, gdy całkowita makroskopowa resekcja nie może zostać osiągnięta podczas IDS.

Ponadto sukces wspomnianych powyżej planów leczenia zależy od chemiowrażliwości guza i zdolności do osiągnięcia całkowitej makroskopowej resekcji, ponieważ choroba resztkowa po cytoredukcji pozostaje najważniejszym czynnikiem prognostycznym. Z drugiej strony, 15-20% pacjentek z zaawansowanym rakiem jajnika będzie słabo reagować na chemioterapię, dlatego istnieje potrzeba dokładnych, nieinwazyjnych predyktorów chemiowrażliwości, aby kierować decyzjami terapeutycznymi w leczeniu pierwszoliniowym, co jest uznawane przez ESGO i ESMO. Monitorowanie spadku CA-125 podczas chemioterapii w celu przewidywania odpowiedzi na leczenie (13) oraz jako sposób na przezwyciężenie ograniczeń obrazowania, było jednym z głównych punktów badań u pacjentek z rakiem jajnika. Stała szybkości eliminacji K (KELIM), modelowany parametr kinetyczny oparty na pomiarach CA-125 w ciągu pierwszych 100 dni leczenia systemowego (chemioterapii uzupełniającej lub neoadjuwantowej), okazała się cennym predyktorem. Jest to metoda modelowania matematycznego oparta nie na bezwzględnych wartościach biomarkera, ale na kinetyce podłużnej (eliminacji CA-125) podczas leczenia, całkowicie niezależna od funkcji nerek. Dane retrospektywne pokazują, że wynik KELIM jest niezależnym prognostycznym biomarkerem dla wyników przeżycia, który może przewidywać chemiowrażliwość oraz który może bezpiecznie klasyfikować pacjentki poddawane NACT i wskazywać, które skorzystają odpowiednio z IDS i DIDS.