Chemioterapia Neo-Adiuvante con Chirurgia di Debulking Intervallata Guidata da KELIM vs. Chirurgia di Debulking Intervallata Ritardata (NACT-KELIM ID)

La chirurgia di debulking primario (PDS) seguita da chemioterapia adiuvante è la pietra angolare del trattamento del carcinoma ovarico avanzato. Tuttavia, i pazienti fragili, i pazienti con elevato carico tumorale nell'addome superiore o metastasi extra-addominali possono beneficiare della chemioterapia neoadiuvante (NACT) seguita dalla chirurgia di debulking intervallare (IDS). Negli ultimi anni, tre studi randomizzati di non inferiorità hanno dimostrato che la NACT è un'alternativa valida alla PDS. Analogamente, i risultati preliminari dello studio TRUST hanno mostrato che l'endpoint primario di sopravvivenza globale (OS) non è stato raggiunto, con una OS numericamente più lunga nel gruppo PDS rispetto alla NACT in pazienti con carcinoma ovarico non fragile. Il numero ottimale di cicli di NACT non è stato ancora stabilito. La maggior parte degli studi in letteratura raccomanda 3-4 cicli. Tuttavia, nella pratica clinica reale alcuni pazienti ricevono più di 5 cicli prima dell'intervento, pertanto la chirurgia di debulking intervallare ritardata (DIDS) viene proposta come alternativa. La logica è consentire una massima riduzione del tumore e migliorare la probabilità di resezione completa macroscopica, riducendo al contempo la morbilità perioperatoria. I dati retrospettivi mostrano che la DIDS può essere considerata un'alternativa per i pazienti con carcinoma ovarico avanzato e alto carico tumorale, quando non è possibile ottenere una resezione completa macroscopica durante l'IDS.

Inoltre, il successo dei suddetti piani terapeutici dipende dalla chemiosensibilità del tumore e dalla capacità di ottenere una resezione completa macroscopica, poiché la malattia residua dopo la citoredazione rimane il fattore prognostico più importante. D'altra parte, il 15-20% dei pazienti con carcinoma ovarico avanzato risponderà scarsamente alla chemioterapia, quindi è necessario disporre di predittori accurati e non invasivi della chemiosensibilità per guidare le decisioni terapeutiche in prima linea, come riconosciuto da ESGO ed ESMO. Il monitoraggio del declino del CA-125 durante la chemioterapia per la previsione della risposta al trattamento (13) e come modo per superare le limitazioni dell'imaging, è stato uno dei punti principali della ricerca nei pazienti con carcinoma ovarico. La costante di velocità di eliminazione K (KELIM), un parametro cinetico modellato basato sulle misurazioni del CA-125 durante i primi 100 giorni della terapia sistemica (chemioterapia adiuvante o neoadiuvante), è emersa come un prezioso predittore. Si tratta di un metodo di modellizzazione matematica basato non sui valori assoluti del biomarcatore, ma sulla cinetica longitudinale (eliminazione del CA-125) durante il trattamento, completamente indipendente dalla funzione renale. I dati retrospettivi mostrano che il punteggio KELIM è un biomarcatore prognostico indipendente per gli esiti di sopravvivenza, in grado di predire la chemiosensibilità, e che può triaggiare in sicurezza i pazienti sottoposti a NACT e guidare chi beneficerà rispettivamente di IDS e DIDS.