Neoadjuvant kemoTerapi med KELIM-guidad intervall vs. fördröjd intervall debulking-kirurgi (NACT-KELIM ID)

Primär debulking-kirurgi (PDS) följt av adjuvant kemoterapi är hörnstenen i behandlingen av avancerad äggstockscancer. Emellertid kan sköra patienter, patienter med hög tumörbörda i övre buken eller extra-abdominala metastaser dra nytta av neoadjuvant kemoterapi (NACT) följt av intervall debulking-kirurgi (IDS). Under de senaste åren har tre randomiserade icke-underlägeshetsstudier visat att NACT är ett giltigt alternativ till PDS. Likaså visade de preliminära resultaten från TRUST-studien att primärendpunkten för totalöverlevnad (OS) inte uppnåddes, med numeriskt längre OS i PDS-gruppen jämfört med NACT hos icke-sköra äggstockscancerpatienter. Det optimala antalet NACT-cykler har ännu inte fastställts. De flesta studier i litteraturen rekommenderar 3–4 cykler. Emellertid får vissa patienter i verklig klinisk praxis mer än 5 cykler före operation, så fördröjd intervall debulking-kirurgi (DIDS) föreslås som ett alternativ. Motiveringen är att möjliggöra maximal tumörkrympning och förbättrad sannolikhet för komplett makroskopisk resektion, samtidigt som perioperativ morbiditet minskas. Retrospektiva data visar att DIDS kan övervägas som ett alternativ för patienter med avancerad äggstockscancer med hög tumörbörda, när komplett makroskopisk resektion inte kan uppnås under IDS.

Dessutom beror framgången för ovan nämnda behandlingsplaner på tumörens känslighet för kemoterapi och förmågan att uppnå komplett makroskopisk resektion, eftersom kvarvarande sjukdom efter cytoreduktion förblir den viktigaste prognostiska faktorn. Å andra sidan kommer 15–20 % av patienterna med avancerad äggstockscancer att vara dåliga respondenter på kemoterapi, så det finns ett behov av precisa icke-invasiva prediktorer för kemokänslighet för att vägleda behandlingsbeslut i första linjen, vilket erkänns av ESGO och ESMO. Övervakning av CA-125-minskning under kemoterapi för att förutsäga behandlingsrespons (13) och som ett sätt att övervinna bildgivningsbegränsningar har varit en av huvudpunkterna i forskningen om äggstockscancerpatienter. Eliminationshastighetskonstanten K (KELIM), en modellerad kinetisk parameter baserad på CA-125-mätningar under de första 100 dagarna av systemisk terapi (adjuvant eller neoadjuvant kemoterapi), har framträtt som en värdefull prediktor. Det är en matematisk modelleringsmetod som inte bygger på absolutvärden av biomarkören, utan på den longitudinella kinetiken (CA-125-elimination) under behandling, helt oberoende av njurfunktion. Retrospektiva data visar att KELIM-poängen är en oberoende prognostisk biomarkör för överlevnadsutfall, som kan förutsäga kemokänslighet, och som säkert kan triagera patienter som genomgår NACT och vägleda vilka som kommer att dra nytta av IDS respektive DIDS.