Quimioterapia NeoAdjuvante com Cirurgia de Redução Tumoral em Intervalo Guiada por KELIM vs. em Intervalo Atrasado (NACT-KELIM ID)

A cirurgia de desbulkamento primário (PDS) seguida de quimioterapia adjuvante é a pedra angular do tratamento do cancro do ovário avançado. No entanto, pacientes frágeis, pacientes com alta carga tumoral no abdómen superior ou metástases extra-abdominais podem beneficiar de quimioterapia neoadjuvante (NACT) seguida de cirurgia de desbulkamento intervalar (IDS). Nos últimos anos, três ensaios aleatórios de não inferioridade demonstraram que a NACT é uma alternativa válida à PDS. Da mesma forma, os resultados preliminares do ensaio TRUST mostraram que o objetivo primário de sobrevivência global (OS) não foi alcançado, com uma OS numericamente mais longa no grupo PDS em comparação com a NACT em pacientes com cancro do ovário não frágeis. O número ideal de ciclos de NACT ainda não foi estabelecido. A maioria dos estudos na literatura recomenda 3-4 ciclos. No entanto, na prática clínica do mundo real, alguns pacientes recebem mais de 5 ciclos antes da cirurgia, pelo que a cirurgia de desbulkamento intervalar atrasada (DIDS) é proposta como uma alternativa. A racionalidade é permitir a máxima redução tumoral e melhorar a probabilidade de ressecção macroscópica completa, ao mesmo tempo que reduz a morbilidade perioperatória. Dados retrospectivos mostram que a DIDS pode ser considerada uma alternativa para pacientes com cancro do ovário avançado com alta carga tumoral, quando a ressecção macroscópica completa não pode ser alcançada durante a IDS.

Além disso, o sucesso dos planos de tratamento acima mencionados depende da quimiosensibilidade tumoral e da capacidade de alcançar ressecção macroscópica completa, porque a doença residual após citoredução continua a ser o fator prognóstico mais importante. Por outro lado, 15-20% dos pacientes com cancro do ovário avançado serão maus respondedores à quimioterapia, pelo que há necessidade de preditores de quimiosensibilidade não invasivos precisos para orientar as decisões de tratamento no contexto de primeira linha, o que é reconhecido pela ESGO e ESMO. A monitorização do declínio do CA-125 durante a quimioterapia para a previsão da resposta ao tratamento (13) e como forma de superar as limitações de imagem, tem sido um dos principais pontos de investigação em pacientes com cancro do ovário. A taxa constante de eliminação K (KELIM), um parâmetro cinético modelado baseado em medições de CA-125 durante os primeiros 100 dias de terapia sistémica (quimioterapia adjuvante ou neoadjuvante), emergiu como um preditor valioso. É um método de modelação matemática baseado não em valores absolutos do biomarcador, mas na cinética longitudinal (eliminação do CA-125) durante o tratamento, completamente independente da função renal. Dados retrospectivos mostram que a pontuação KELIM é um biomarcador prognóstico independente para resultados de sobrevivência, que pode prever quimiosensibilidade, e que pode triar de forma segura pacientes submetidos a NACT e orientar quem beneficiará de IDS e DIDS, respetivamente.