Neo-adjuvante chemotherapie met KELIM-gestuurd interval versus uitgesteld interval debulking-chirurgie (NACT-KELIM ID)

Primaire cytoreductieve chirurgie (PDS) gevolgd door adjuvante chemotherapie is de hoeksteen van de behandeling van gevorderd eierstokkanker. Kwetsbare patiënten, patiënten met een hoge tumorbelasting in de bovenbuik of extra-abdominale metastasen kunnen echter baat hebben bij neoadjuvante chemotherapie (NACT) gevolgd door interval cytoreductieve chirurgie (IDS). In de afgelopen jaren hebben drie gerandomiseerde non-inferioriteitsonderzoeken aangetoond dat NACT een geldig alternatief is voor PDS. Evenzo toonden de voorlopige resultaten van de TRUST-studie aan dat het primaire eindpunt van algehele overleving (OS) niet werd bereikt, met numeriek langere OS in de PDS-groep vergeleken met NACT bij niet-kwetsbare eierstokkankerpatiënten. Het optimale aantal NACT-cycli is nog niet vastgesteld. De meeste studies in de literatuur bevelen 3-4 cycli aan. In de klinische praktijk krijgen sommige patiënten echter meer dan 5 cycli vóór de operatie, waardoor vertraagde interval cytoreductieve chirurgie (DIDS) wordt voorgesteld als alternatief. De redenering is om maximale tumorverkleining en een verbeterde kans op volledige macroscopische resectie mogelijk te maken, terwijl perioperatieve morbiditeit wordt verminderd. Retrospectieve gegevens tonen aan dat DIDS kan worden overwogen als een alternatief voor patiënten met gevorderd eierstokkanker met een hoge tumorbelasting, wanneer volledige macroscopische resectie niet kan worden bereikt tijdens IDS.

Bovendien hangt het succes van de bovengenoemde behandelplannen af van tumorchemosensitiviteit en het vermogen om volledige macroscopische resectie te bereiken, omdat restziekte na cytoreductie de belangrijkste prognostische factor blijft. Aan de andere kant zullen 15-20% van de patiënten met gevorderd eierstokkanker slecht reageren op chemotherapie, dus is er behoefte aan accurate niet-invasieve chemosensitiviteitsvoorspellers om behandelbeslissingen in de eerstelijns setting te begeleiden, wat wordt erkend door ESGO en ESMO. Monitoring van CA-125-daling tijdens chemotherapie voor de voorspelling van behandelrespons (13) en als een manier om beeldvormingsbeperkingen te overwinnen, is een van de belangrijkste onderzoekspunten bij eierstokkankerpatiënten geweest. De ELIMinatiesnelheidsconstante K (KELIM), een gemodelleerde kinetische parameter gebaseerd op CA-125-metingen gedurende de eerste 100 dagen van systemische therapie (adjuvante of neoadjuvante chemotherapie), is naar voren gekomen als een waardevolle voorspeller. Het is een wiskundige modelleermethode die niet gebaseerd is op absolute waarden van de biomarker, maar op de longitudinale kinetiek (CA-125-eliminatie) tijdens de behandeling, volledig onafhankelijk van de nierfunctie. Retrospectieve gegevens tonen aan dat de KELIM-score een onafhankelijke prognostische biomarker is voor overlevingsuitkomsten, die chemosensitiviteit kan voorspellen, en die patiënten die NACT ondergaan veilig kan triëren en kan begeleiden wie respectievelijk baat zal hebben bij IDS en DIDS.