Chimiothérapie NéoAdjuvante Avec Chirurgie de Réduction Tumorale à Intervalle Guidé par KELIM vs. à Intervalle Différé (NACT-KELIM ID)

La chirurgie de réduction tumorale primaire (PDS) suivie d'une chimiothérapie adjuvante est la pierre angulaire du traitement du cancer de l'ovaire avancé. Cependant, les patients fragiles, les patients présentant une charge tumorale élevée dans l'abdomen supérieur ou des métastases extra-abdominales peuvent bénéficier d'une chimiothérapie néoadjuvante (NACT) suivie d'une chirurgie de réduction tumorale différée (IDS). Ces dernières années, trois essais randomisés de non-infériorité ont démontré que la NACT est une alternative valable à la PDS. De même, les résultats préliminaires de l'essai TRUST ont montré que le critère d'évaluation principal de survie globale (OS) n'a pas été atteint, avec une OS numériquement plus longue dans le groupe PDS par rapport à la NACT chez les patientes non fragiles atteintes d'un cancer de l'ovaire. Le nombre optimal de cycles de NACT n'a pas encore été établi. La plupart des études de la littérature recommandent 3 à 4 cycles. Cependant, dans la pratique clinique réelle, certaines patientes reçoivent plus de 5 cycles avant la chirurgie, de sorte qu'une chirurgie de réduction tumorale différée retardée (DIDS) est proposée comme alternative. Le raisonnement est de permettre une réduction tumorale maximale et une probabilité accrue de résection complète macroscopique, tout en réduisant la morbidité périopératoire. Les données rétrospectives montrent que la DIDS peut être considérée comme une alternative pour les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire avancé avec une charge tumorale élevée, lorsqu'une résection complète macroscopique ne peut pas être réalisée lors de l'IDS.

De plus, le succès des plans de traitement mentionnés ci-dessus dépend de la chimiosensibilité tumorale et de la capacité à réaliser une résection complète macroscopique, car la maladie résiduelle après cytoréduction reste le facteur pronostique le plus important. D'autre part, 15 à 20 % des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire avancé seront de faibles répondeuses à la chimiothérapie, d'où la nécessité de prédicteurs non invasifs précis de la chimiosensibilité pour guider les décisions thérapeutiques en première ligne, ce qui est reconnu par l'ESGO et l'ESMO. La surveillance du déclin du CA-125 pendant la chimiothérapie pour la prédiction de la réponse au traitement (13) et comme moyen de surmonter les limites de l'imagerie, a été l'un des principaux points de recherche chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire. Le taux d'élimination constant K (KELIM), un paramètre cinétique modélisé basé sur les mesures du CA-125 pendant les 100 premiers jours du traitement systémique (chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante), est apparu comme un prédicteur précieux. Il s'agit d'une méthode de modélisation mathématique basée non pas sur les valeurs absolues du biomarqueur, mais sur la cinétique longitudinale (élimination du CA-125) pendant le traitement, totalement indépendante de la fonction rénale. Les données rétrospectives montrent que le score KELIM est un biomarqueur pronostique indépendant pour les résultats de survie, qu'il peut prédire la chimiosensibilité, et qu'il peut trier en toute sécurité les patientes subissant une NACT et guider celles qui bénéficieront respectivement de l'IDS et de la DIDS.