Neoadjuvant kjemoterapi med KELIM-veiledet intervall kontra forsinket intervall cytoreduktiv kirurgi (NACT-KELIM ID)

Primær cytoreducerende kirurgi (PDS) etterfulgt av adjuvant cellegift er grunnsteinen i behandlingen av avansert eggstokkreft. Imidlertid kan skrøpelige pasienter, pasienter med høy tumørbyrde i øvre abdomen eller ekstra-abdominale metastaser ha nytte av neoadjuvant cellegift (NACT) etterfulgt av intervall cytoreducerende kirurgi (IDS). De siste årene har tre randomiserte ikke-inferioritetsstudier vist at NACT er et gyldig alternativ til PDS. På samme måte viste de foreløpige resultatene fra TRUST-studien at hovedmålsetningen for total overlevelse (OS) ikke ble oppnådd, med numerisk lengre OS i PDS-gruppen sammenlignet med NACT hos ikke-skrøpelige eggstokk-kreftpasienter. Det optimale antallet NACT-sykluser er ennå ikke fastsatt. De fleste studier i litteraturen anbefaler 3–4 sykluser. Imidlertid mottar noen pasienter i virkelig klinisk praksis mer enn 5 sykluser før operasjon, så forsinket intervall cytoreducerende kirurgi (DIDS) foreslås som et alternativ. Rasjonale er å tillate maksimal tumørkrymping og økt sannsynlighet for fullstendig makroskopisk reseksjon, samtidig som perioperativ morbiditet reduseres. Retrospektive data viser at DIDS kan vurderes som et alternativ for avanserte eggstokk-kreftpasienter med høy tumørbyrde, når fullstendig makroskopisk reseksjon ikke kan oppnås under IDS.

Videre avhenger suksessen til de ovennevnte behandlingsplanene av tumorcellegiftfølsomhet og evnen til å oppnå fullstendig makroskopisk reseksjon, fordi resterende sykdom etter cytoreduksjon forblir den viktigste prognostiske faktoren. På den annen side vil 15–20 % av pasientene med avansert eggstokkreft være dårlige respondere på cellegift, så det er behov for nøyaktige ikke-invasive cellegiftfølsomhetsprediktorer for å veilede behandlingsbeslutninger i første-linjessetting, noe som anerkjennes av ESGO og ESMO. Overvåkning av CA-125-fall under cellegift for prediksjon av behandlingsrespons (13) og som en måte å overvinne bildebegrensninger på, har vært et av hovedfokusområdene i forskning på eggstokk-kreftpasienter. ELIMineringshastighetskonstanten K (KELIM), en modellert kinetisk parameter basert på CA-125-målinger i løpet av de første 100 dagene av systemisk terapi (adjuvant eller neoadjuvant cellegift), har vist seg å være en verdifull prediktor. Det er en matematisk modelleringsmetode basert ikke på absolutte verdier av biomarkøren, men på den longitudinelle kinetikken (CA-125-eliminering) under behandling, helt uavhengig av nyrefunksjon. Retrospektive data viser at KELIM-scoren er en uavhengig prognostisk biomarkør for overlevelsessresultater, som kan predikere cellegiftfølsomhet, og som trygt kan triasere pasienter som gjennomgår NACT og veilede hvem som vil ha nytte av henholdsvis IDS og DIDS.