Неоадъювантная химиотерапия с KELIM-направленным интервалом против отсроченного интервального циторедуктивного хирургического вмешательства (NACT-KELIM ID)

Первичная циторедуктивная операция (ПЦО) с последующей адъювантной химиотерапией является краеугольным камнем лечения распространенного рака яичников. Однако ослабленные пациенты, пациенты с высокой опухолевой нагрузкой в верхних отделах живота или внебрюшинными метастазами могут получить пользу от неоадъювантной химиотерапии (НАХТ) с последующей промежуточной циторедуктивной операцией (ПЦО-интервал). В последние годы три рандомизированных исследования, направленные на доказательство не меньшей эффективности, продемонстрировали, что НАХТ является приемлемой альтернативой ПЦО. Аналогично, предварительные результаты исследования TRUST показали, что первичная конечная точка — общая выживаемость (ОВ) — не была достигнута, при этом в группе ПЦО была отмечена численно более высокая ОВ по сравнению с группой НАХТ у пациентов с распространенным раком яичников без тяжелого состояния. Оптимальное количество циклов НАХТ еще не установлено. Большинство исследований в литературе рекомендуют 3-4 цикла. Однако в реальной клинической практике некоторые пациенты получают более 5 циклов до операции, поэтому в качестве альтернативы предлагается отсроченная промежуточная циторедуктивная операция (ОПЦО). Обоснованием является обеспечение максимальной регрессии опухоли и повышение вероятности достижения полной макроскопической резекции при одновременном снижении периоперационной заболеваемости. Ретроспективные данные показывают, что ОПЦО может рассматриваться как альтернатива для пациентов с распространенным раком яичников и высокой опухолевой нагрузкой, когда полная макроскопическая резекция не может быть достигнута во время ПЦО-интервала.

Кроме того, успех вышеупомянутых планов лечения зависит от химиочувствительности опухоли и возможности достижения полной макроскопической резекции, поскольку остаточное заболевание после циторедукции остается наиболее важным прогностическим фактором. С другой стороны, 15-20% пациентов с распространенным раком яичников будут плохо отвечать на химиотерапию, поэтому существует необходимость в точных неинвазивных предикторах химиочувствительности для принятия решений о лечении в первой линии, что признается ESGO и ESMO. Мониторинг снижения уровня CA-125 во время химиотерапии для прогнозирования ответа на лечение (13) и как способ преодоления ограничений визуализации был одним из основных направлений исследований у пациентов с раком яичников. Константа скорости элиминации ELIMination rate constant K (KELIM) — смоделированный кинетический параметр, основанный на измерениях CA-125 в течение первых 100 дней системной терапии (адъювантной или неоадъювантной химиотерапии), стал ценным предиктором. Это метод математического моделирования, основанный не на абсолютных значениях биомаркера, а на продольной кинетике (элиминации CA-125) во время лечения, полностью независимый от функции почек. Ретроспективные данные показывают, что показатель KELIM является независимым прогностическим биомаркером для исходов выживаемости, который может прогнозировать химиочувствительность и безопасно распределять пациентов, получающих НАХТ, а также определять, кто получит пользу от ПЦО-интервала и ОПЦО соответственно.