Quimioterapia Neoadyuvante Con Intervalo Guiado por KELIM vs. Cirugía de Citorreducción de Intervalo Retrasada (NACT-KELIM ID)

La cirugía citorreductora primaria (PDS) seguida de quimioterapia adyuvante es la piedra angular del tratamiento del cáncer de ovario avanzado. Sin embargo, los pacientes frágiles, los pacientes con una carga tumoral alta en el abdomen superior o metástasis extraabdominales pueden beneficiarse de la quimioterapia neoadyuvante (NACT) seguida de cirugía citorreductora de intervalo (IDS). En los últimos años, tres ensayos aleatorizados de no inferioridad han demostrado que la NACT es una alternativa válida a la PDS. Del mismo modo, los resultados preliminares del ensayo TRUST mostraron que no se alcanzó el criterio de valoración principal de supervivencia global (OS), con una OS numéricamente mayor en el grupo de PDS en comparación con la NACT en pacientes con cáncer de ovario no frágiles. El número óptimo de ciclos de NACT aún no se ha establecido. La mayoría de los estudios en la literatura recomiendan 3-4 ciclos. Sin embargo, en la práctica clínica real, algunos pacientes reciben más de 5 ciclos antes de la cirugía, por lo que se propone la cirugía citorreductora de intervalo diferida (DIDS) como alternativa. La razón es permitir una reducción tumoral máxima y una mayor probabilidad de resección completa macroscópica, al tiempo que se reduce la morbilidad perioperatoria. Los datos retrospectivos muestran que la DIDS puede considerarse como una alternativa para pacientes con cáncer de ovario avanzado con una carga tumoral alta, cuando no se puede lograr una resección completa macroscópica durante la IDS.

Además, el éxito de los planes de tratamiento mencionados anteriormente depende de la quimiosensibilidad tumoral y la capacidad de lograr una resección completa macroscópica, porque la enfermedad residual después de la citorreducción sigue siendo el factor pronóstico más importante. Por otro lado, el 15-20% de los pacientes con cáncer de ovario avanzado serán malos respondedores a la quimioterapia, por lo que existe la necesidad de predictores de quimiosensibilidad no invasivos precisos para guiar las decisiones de tratamiento en el entorno de primera línea, lo cual es reconocido por ESGO y ESMO. El seguimiento de la disminución del CA-125 durante la quimioterapia para la predicción de la respuesta al tratamiento (13) y como una forma de superar las limitaciones de la imagen, ha sido uno de los puntos principales de investigación en pacientes con cáncer de ovario. La constante de velocidad de eliminación K (KELIM), un parámetro cinético modelado basado en mediciones de CA-125 durante los primeros 100 días de terapia sistémica (quimioterapia adyuvante o neoadyuvante), ha surgido como un predictor valioso. Es un método de modelado matemático que no se basa en valores absolutos del biomarcador, sino en la cinética longitudinal (eliminación de CA-125) durante el tratamiento, completamente independiente de la función renal. Los datos retrospectivos muestran que la puntuación KELIM es un biomarcador pronóstico independiente para los resultados de supervivencia, que puede predecir la quimiosensibilidad, y que puede triar de manera segura a los pacientes que se someten a NACT y guiar quién se beneficiará de IDS y DIDS, respectivamente.