Srovnání farmakokinetiky, farmakodynamiky, bezpečnosti a imunogenity přípravku SAL023 a italského přípravku Evenity u zdravých dobrovolníků

Kritéria zařazení:

1. Mít úplné porozumění studii, dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas (ICF) a být schopen dodržovat požadavky a omezení uvedená v ICF.
2. Zdraví čínští mužští nebo ženští subjekty.
3. Ve věku 18 až 45 let (včetně obou koncových bodů).
4. Tělesná hmotnost ≥ 50 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí od 19,0 do 25,0 kg/m² (včetně obou koncových bodů; BMI = hmotnost ÷ výška²).
5. Výsledky všech vyšetření (včetně fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, krevního obrazu, močového vyšetření, biochemie krve, funkce srážení krve, myokardiálních enzymů, funkce štítné žlázy, sérové virologie, 12-svodového elektrokardiogramu, rentgenu hrudníku (předozadní pohled), ultrazvuku břicha atd.) jsou normální nebo mají drobné odchylky, které vyšetřující hodnotí jako klinicky nevýznamné.
6. Subjekt nebo jeho partner nemá během studie a do 3 měsíců po posledním podání studijního léku plány na těhotenství a dobrovolně přijímá účinná antikoncepční opatření (během studie je zakázáno užívání kontraceptiv), aby se předešlo těhotenství sebe nebo partnera; navíc subjekt nebude darovat spermie nebo vajíčka (vajíčka, oocyty) pro reprodukční nebo asistovanou reprodukci.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza klinicky významné akutní alergické reakce na léky nebo potraviny do 2 týdnů před screeningem; nebo alergická dispozice (např. alergie na dva nebo více léků, potravin nebo pylů); nebo anamnéza alergických onemocnění (např. astma, kopřivka, ekzémová dermatitida atd.); nebo možná nebo jistá alergie na studijní lék (včetně podobných léků nebo kontrolního léku) a kteroukoli z jeho pomocných látek, přecitlivělost nebo klinicky významné reakce podle posouzení vyšetřujícího.
2. Pozitivní výsledek u kteréhokoli z následujících testů: povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C, protilátky proti viru lidské imunodeficience nebo protilátky proti treponema pallidum.
3. Hodnota T-skóre minerální hustoty kostí ≤ -2,5 v kterékoli z následujících oblastí během screeningového období: bederní obratle L1-L4 (celkem), celý kyčelní kloub nebo krček stehenní kosti.
4. Hladiny sérového vápníku, kreatininu, volného trijodtyroninu (FT3), volného tyroxinu (FT4), hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH) nebo parathormonu mimo normální referenční rozmezí.
5. Anamnéza kterékoli z následujících onemocnění: anamnéza zlomeniny kyčle nebo zlomeniny v jakékoli jiné lokalizaci do 6 měsíců před prvním podáním; anamnéza infarktu myokardu; anamnéza mozkové mrtvice nebo ischemické cévní mozkové příhody.
6. Užívání kterékoli z následujících potravin, léků nebo léčeb před prvním podáním: estrogenová/progesteronová substituční terapie, kalcitonin, parathormon a jeho analogy, doplňky vitaminu D > 1000 IU/den, glukokortikoidy (jsou povoleny inhalační nebo topické glukokortikoidy užívané více než 2 týdny před screeningem), anabolické steroidy, kalcitriol a jeho analogy, thiazidová diuretika do 6 měsíců před prvním podáním; bisfosfonáty, fluorid pro léčbu osteoporózy do 12 měsíců před prvním podáním; denosumab nebo jakýkoli inhibitor katepsinu K do 18 měsíců před prvním podáním; předchozí užívání romosozumabu (včetně přípravku Evenity a dalších biosimilár); jakékoli předepsané léky nebo čínské bylinné léky do 4 týdnů před prvním podáním; jakékoli volně prodejné léky a potravinové doplňky (včetně vitaminů, doplňků vápníku, zdravotních potravin atd.) do 2 týdnů před prvním podáním.
7. Zneužívání drog nebo látek, alkoholismus nebo silné kouření: anamnéza zneužívání drog nebo látek, nebo pozitivní výsledek screeningu zneužívání drog v době screeningu; průměrná týdenní konzumace alkoholu > 14 jednotek do 3 měsíců před screeningem (1 jednotka ≈ 17,7 ml ethanolu, tj. 1 jednotka ≈ 360 ml piva s 5% obsahem alkoholu, nebo 45 ml pálenky (likéru) s 40% obsahem alkoholu, nebo 150 ml vína s 12% obsahem alkoholu), nebo pozitivní test na alkohol při screeningu, nebo neschopnost zcela se zdržet jakékoli potraviny nebo nápoje obsahující alkohol během hospitalizace; průměrná denní spotřeba cigaret > 5 kusů do 3 měsíců před screeningem, nebo neschopnost zcela se zdržet jakýchkoli tabákových výrobků během hospitalizace; průměrný denní příjem kofeinu > 500 mg do 3 měsíců před screeningem (ekvivalent 5 šálků čaje nebo kávy, nebo 8 plechovek sodovky nebo jiných produktů s obsahem kofeinu).
8. Darování krve (včetně dárcovství krevních složek) nebo ztráta krve ≥ 400 ml do 3 měsíců před screeningem; darování krve (včetně dárcovství krevních složek) nebo ztráta krve ≥ 200 ml nebo transfuze krve do 1 měsíce před screeningem; nebo plán darovat krev nebo krevní složky během studie nebo do 1 měsíce po ukončení studie.
9. Potíže s odběrem krve nebo nesnášenlivost opakovaných venepunkcí; nebo anamnéza klinicky významné jehlofobie nebo hemofobie podle posouzení vyšetřujícího.
10. Očkování živými vakcínami, živými oslabenými vakcínami nebo jakoukoli vakcínou obsahující živé virové složky do 3 měsíců před screeningem; nebo plán podstoupit výše uvedená očkování během studie nebo do 1 měsíce po ukončení studie.
11. Těžké trauma nebo velká operace vyžadující celkovou anestezii do 3 měsíců před screeningem; nebo plán podstoupit operaci (kromě operace v lokální anestezii) do 3 měsíců po posledním podání.
12. Účast v jakékoli intervenční klinické studii (včetně zkoumaných léků nebo vakcín, stejně jako dalších klinických studií studijního léku nebo jiných kohort této studie) a podání zkoumaných léků do 3 měsíců před screeningem, nebo současná účast v takových studiích.
13. Jiná onemocnění nebo anamnézy, které jsou klinicky významné nebo mohou subjektu zabránit v dokončení studie, nebo jiná onemocnění nebo anamnézy, která mohou významně změnit absorpci, metabolismus nebo vylučování léku, podle posouzení vyšetřujícího.
14. Jakékoli jiné důvody, které činí subjekt nevhodným pro účast v této studii, podle posouzení vyšetřujícího.