Vergleich der Pharmakokinetik, Pharmakodynamik, Sicherheit und Immunogenität von SAL023 und dem in Italien hergestellten Evenity bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

1. Vollständiges Verständnis der Studie, freiwillige Unterzeichnung der schriftlichen Einverständniserklärung (ICF) und die Fähigkeit, die in der ICF festgelegten Anforderungen und Einschränkungen einzuhalten.
2. Gesunde chinesische männliche oder weibliche Probanden.
3. Alter von 18 bis 45 Jahren (einschließlich beider Endpunkte).
4. Körpergewicht ≥ 50 kg und Body-Mass-Index (BMI) zwischen 19,0 und 25,0 kg/m² (einschließlich beider Endpunkte; BMI = Gewicht ÷ Größe²).
5. Ergebnisse aller Untersuchungen (einschließlich körperlicher Untersuchung, Vitalparameter, Blutbild, Urinanalyse, Blutchemie, Gerinnungsfunktion, Herzenzyme, Schilddrüsenfunktion, Serumvirologie, 12-Kanal-EKG, Röntgenaufnahme des Brustkorbs (anteroposterior), abdominaler Ultraschall usw.) sind normal oder weisen geringfügige Abweichungen auf, die vom Prüfer als klinisch nicht signifikant eingestuft werden.
6. Der Proband oder sein Partner hat während der Studiendauer und innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments keine Schwangerschaftspläne und wendet freiwillig wirksame Verhütungsmaßnahmen an (Verhütungsmittel sind während der Studiendauer untersagt), um eine Schwangerschaft bei sich oder seinem Partner zu vermeiden; außerdem spendet der Proband keine Spermien oder Eizellen (Eizellen, Oozyten) zu Fortpflanzungs- oder assistierten Fortpflanzungszwecken.

Ausschlusskriterien:

1. Eine Vorgeschichte klinisch signifikanter akuter Arzneimittel- oder Nahrungsmittelallergien innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening; oder allergische Diathese (z. B. Allergie gegen zwei oder mehr Arzneimittel, Nahrungsmittel oder Pollen); oder eine Vorgeschichte allergischer Erkrankungen (z. B. Asthma, Urtikaria, ekzematöse Dermatitis usw.); oder eine mögliche oder eindeutige Allergie gegen das Studienmedikament (einschließlich ähnlicher Medikamente oder des Kontrollmedikaments) und einen seiner Hilfsstoffe, Überempfindlichkeitsreaktionen oder klinisch signifikante bemerkenswerte Reaktionen, wie vom Prüfer beurteilt.
2. Positives Ergebnis für einen der folgenden Tests: Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper, Humanes Immundefizienz-Virus-Antikörper oder Treponema-pallidum-Antikörper.
3. Knochendichte T-Score ≤ -2,5 an einer der folgenden Stellen während des Screening-Zeitraums: Lendenwirbel L1-L4 (gesamt), Gesamthüftgelenk oder Oberschenkelhals.
4. Serumkalzium, Kreatinin, freies Triiodthyronin (FT3), freies Thyroxin (FT4), Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) oder Parathormonspiegel außerhalb des normalen Referenzbereichs.
5. Eine Vorgeschichte einer der folgenden Erkrankungen: Hüftfraktur oder Fraktur an einer anderen Stelle innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung; Myokardinfarkt; zerebraler Infarkt oder ischämischer Schlaganfall.
6. Verwendung einer der folgenden Nahrungsmittel, Medikamente oder Behandlungen vor der ersten Verabreichung: Östrogen-/Progesteronersatztherapie, Calcitonin, Parathormon und seine Analoga, Vitamin-D-Ergänzungen > 1000 IE/Tag, Glukokortikoide (inhaliert oder topisch verwendete Glukokortikoide, die mehr als 2 Wochen vor dem Screening angewendet wurden, sind erlaubt), anabole Steroide, Calcitriol und seine Analoga, Thiaziddiuretika innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung; Bisphosphonate, Fluorid zur Behandlung von Osteoporose innerhalb von 12 Monaten vor der ersten Verabreichung; Denosumab oder irgendein Cathepsin-K-Inhibitor innerhalb von 18 Monaten vor der ersten Verabreichung; vorherige Anwendung von Romosozumab (einschließlich Evenity und anderen Biosimilars); verschreibungspflichtige Medikamente oder chinesische Kräutermedizin innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung; rezeptfreie Medikamente und Nahrungsergänzungsmittel (einschließlich Vitamine, Kalziumpräparate, Gesundheitsnahrungsmittel usw.) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung.
7. Drogen- oder Substanzmissbrauch, Alkoholismus oder starkes Rauchen: Vorgeschichte von Drogen- oder Substanzmissbrauch oder positives Ergebnis im Drogenmissbrauch-Screening zum Zeitpunkt des Screenings; durchschnittlicher wöchentlicher Alkoholkonsum > 14 Einheiten innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening (1 Einheit ≈ 17,7 ml Ethanol, d. h. 1 Einheit ≈ 360 ml Bier mit 5% Alkoholgehalt, oder 45 ml Baijiu (Schnaps) mit 40% Alkoholgehalt, oder 150 ml Wein mit 12% Alkoholgehalt), oder positives Alkoholtest-Ergebnis beim Screening, oder Unfähigkeit, während des Krankenhausaufenthalts vollständig auf alkoholhaltige Nahrungsmittel oder Getränke zu verzichten; durchschnittlicher täglicher Zigarettenkonsum > 5 Stück innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening, oder Unfähigkeit, während des Krankenhausaufenthalts vollständig auf Tabakprodukte zu verzichten; durchschnittliche tägliche Koffeinaufnahme > 500 mg innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening (entspricht 5 Tassen Tee oder Kaffee oder 8 Dosen Limonade oder anderen koffeinhaltigen Produkten).
8. Blutspende (einschließlich Blutkomponentenspende) oder Blutverlust ≥ 400 ml innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening; Blutspende (einschließlich Blutkomponentenspende) oder Blutverlust ≥ 200 ml oder Bluttransfusion innerhalb von 1 Monat vor dem Screening; oder Plan, während der Studiendauer oder innerhalb von 1 Monat nach Studienende Blut oder Blutkomponenten zu spenden.
9. Schwierigkeiten bei der Blutentnahme oder Unverträglichkeit gegenüber mehrfachen Venenpunktionen; oder eine Vorgeschichte klinisch signifikanter Nadelphobie oder Hämophobie, wie vom Prüfer beurteilt.
10. Impfung mit Lebendimpfstoffen, attenuierten Lebendimpfstoffen oder Impfstoffen, die lebende Viruskomponenten enthalten, innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening; oder Plan, die oben genannten Impfungen während der Studiendauer oder innerhalb von 1 Monat nach Studienende zu erhalten.
11. Schwere Verletzung oder größere Operation, die eine Vollnarkose erforderte, innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening; oder Plan, innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Verabreichung eine Operation (außer Operationen unter Lokalanästhesie) durchzuführen.
12. Teilnahme an einer interventionellen klinischen Studie (einschließlich Studienmedikamente oder -impfstoffe sowie andere klinische Studien des Studienmedikaments oder anderer Kohorten dieser Studie) und Erhalt von Studienmedikamenten innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder derzeitige Teilnahme an solchen Studien.
13. Andere Erkrankungen oder medizinische Vorgeschichten, die klinisch signifikant sind oder die Teilnahme des Probanden an der Studie verhindern könnten, oder andere Erkrankungen oder medizinische Vorgeschichten, die die Arzneimittelabsorption, -metabolismus oder -ausscheidung erheblich verändern könnten, wie vom Prüfer beurteilt.
14. Alle anderen Gründe, die den Probanden nach Ansicht des Prüfers für eine Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen.