Сравнение фармакокинетики, фармакодинамики, безопасности и иммуногенности препаратов SAL023 и Итальянского производства Evenity у здоровых добровольцев

Критерии включения:

1. Полностью понимать исследование, добровольно подписать письменную форму информированного согласия (ИС) и быть способным соблюдать требования и ограничения, указанные в ИС.
2. Здоровые китайские субъекты мужского или женского пола.
3. Возраст от 18 до 45 лет (включительно на обоих концах).
4. Масса тела ≥ 50 кг и индекс массы тела (ИМТ) от 19,0 до 25,0 кг/м² (включительно на обоих концах; ИМТ = вес ÷ рост²).
5. Результаты всех обследований (включая физикальное обследование, жизненно важные показатели, общий анализ крови, общий анализ мочи, биохимию крови, функцию свертывания крови, миокардиальные ферменты, функцию щитовидной железы, серологию на вирусы, 12-канальную электрокардиограмму, рентгенографию грудной клетки (передне-задняя проекция), УЗИ брюшной полости и т.д.) нормальные или имеют незначительные отклонения, которые исследователь оценивает как клинически незначимые.
6. Субъект или его партнер не планируют беременность в течение периода исследования и в течение 3 месяцев после последнего введения исследуемого препарата и добровольно применяют эффективные методы контрацепции (использование контрацептивов запрещено в период исследования), чтобы избежать беременности себя или партнера; кроме того, субъект не будет сдавать сперму или яйцеклетки (ооциты) для целей репродукции или вспомогательной репродукции.

Критерии исключения:

1. Наличие в анамнезе клинически значимых острых аллергических реакций на лекарства или пищу в течение 2 недель до скрининга; или аллергическая диатеза (например, аллергия на два или более лекарств, продуктов питания или пыльцы); или наличие в анамнезе аллергических заболеваний (например, астма, крапивница, экзематозный дерматит и т.д.); или возможная или определенная аллергия на исследуемый препарат (включая аналогичные препараты или препарат сравнения) и любой из его вспомогательных веществ, реакции гиперчувствительности или клинически значимые выраженные реакции, по оценке исследователя.
2. Положительный результат любого из следующих тестов: поверхностный антиген гепатита B, антитела к гепатиту C, антитела к вирусу иммунодефицита человека или антитела к бледной трепонеме.
3. Показатель минеральной плотности кости T-score ≤ -2,5 в любой из следующих областей: поясничные позвонки L1-L4 (суммарно), общий тазобедренный сустав или шейка бедренной кости в период скрининга.
4. Уровень кальция в сыворотке, креатинина, свободного трийодтиронина (FT3), свободного тироксина (FT4), тиреотропного гормона (ТТГ) или паратиреоидного гормона за пределами нормального референсного диапазона.
5. Наличие в анамнезе любого из следующих заболеваний: перелом бедра или перелом любой другой локализации в течение 6 месяцев до первого введения; инфаркт миокарда в анамнезе; церебральный инфаркт или ишемический инсульт в анамнезе.
6. Использование любой из следующих продуктов, лекарств или методов лечения до первого введения: заместительная терапия эстрогенами/прогестероном, кальцитонин, паратиреоидный гормон и его аналоги, добавки витамина D > 1000 МЕ/сут, глюкокортикоиды (разрешены ингаляционные или местные глюкокортикоиды, использованные более чем за 2 недели до скрининга), анаболические стероиды, кальцитриол и его аналоги, тиазидные диуретики в течение 6 месяцев до первого введения; бисфосфонаты, фториды для лечения остеопороза в течение 12 месяцев до первого введения; деносумаб или любой ингибитор катепсина K в течение 18 месяцев до первого введения; предыдущее использование ромосозумаба (включая Evenity и другие биоаналоги); любые рецептурные препараты или китайские травяные лекарства в течение 4 недель до первого введения; любые безрецептурные препараты и пищевые добавки (включая витамины, добавки кальция, продукты для здоровья и т.д.) в течение 2 недель до первого введения.
7. Злоупотребление наркотиками или веществами, алкоголизм или интенсивное курение: наличие в анамнезе злоупотребления наркотиками или веществами, или положительный результат скрининга на злоупотребление наркотиками во время скрининга; среднее недельное потребление алкоголя > 14 единиц в течение 3 месяцев до скрининга (1 единица ≈ 17,7 мл этанола, т.е. 1 единица ≈ 360 мл пива с содержанием алкоголя 5%, или 45 мл байцзю (ликер) с содержанием алкоголя 40%, или 150 мл вина с содержанием алкоголя 12%), или положительный тест на алкоголь при скрининге, или неспособность полностью воздерживаться от любой пищи или напитков, содержащих алкоголь, в период госпитализации; среднее дневное потребление сигарет > 5 штук в течение 3 месяцев до скрининга, или неспособность полностью воздерживаться от любых табачных изделий в период госпитализации; среднее дневное потребление кофеина > 500 мг в течение 3 месяцев до скрининга (эквивалентно 5 чашкам чая или кофе, или 8 банкам газировки или других продуктов с кофеином).
8. Сдача крови (включая компонентное донорство) или кровопотеря ≥ 400 мл в течение 3 месяцев до скрининга; сдача крови (включая компонентное донорство) или кровопотеря ≥ 200 мл или переливание крови в течение 1 месяца до скрининга; или планирование сдачи крови или компонентов крови в течение периода исследования или в течение 1 месяца после окончания исследования.
9. Трудности с забором крови или неспособность переносить множественные венепункции; или наличие в анамнезе клинически значимой иглофобии или гематофобии, по оценке исследователя.
10. Вакцинация живыми вакцинами, живыми аттенуированными вакцинами или любой вакциной, содержащей живые вирусные компоненты, в течение 3 месяцев до скрининга; или планирование получения вышеуказанных вакцин в течение периода исследования или в течение 1 месяца после окончания исследования.
11. Тяжелая травма или серьезная операция, требующая общей анестезии, в течение 3 месяцев до скрининга; или планирование проведения операции (кроме операции под местной анестезией) в течение 3 месяцев после последнего введения.
12. Участие в любом интервенционном клиническом исследовании (включая исследуемые препараты или вакцины, а также другие клинические исследования исследуемого препарата или других когорт этого исследования) и получение исследуемых препаратов в течение 3 месяцев до скрининга, или текущее участие в таких исследованиях.
13. Другие заболевания или медицинские анамнезы, которые являются клинически значимыми или могут помешать субъекту завершить исследование, или другие заболевания или медицинские анамнезы, которые могут существенно изменить абсорбцию, метаболизм или экскрецию препарата, по оценке исследователя.
14. Любые другие причины, которые делают субъекта непригодным для участия в этом исследовании, по оценке исследователя.