Neintervenční translokační studie u pacientů s mírným, středně závažným a těžkým akné (VBE00011)
Neintervenční translační studie u pacientů s mírnou, středně těžkou a těžkou akné
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Hlavním cílem této translokační studie u zdravých účastníků a u účastníků s mírnou, střední a těžkou akné je prohloubit současné porozumění etiologii akné. Bude využito multi-omického přístupu k analýze interakcí mezi lokální mikroflórou kůže a hostitelskými faktory nacházejícími se v různých stádiích acne vulgaris a k vytvoření hypotéz o tom, jak mohou tyto faktory přispívat k různým projevům onemocnění.
Obecné cíle:
I. Prohloubit současné porozumění etiologii akné II. Identifikovat klíčové biologické markery závažnosti onemocnění a specifické imunitní dráhy III. Popsat bakteriální složky spojené se závažností onemocnění a zánětlivou imunitní odpovědí IV. Stanovit antigeny přirozené imunitní odpovědi proti C. acnes
Údaje shromážděné od účastníků zahrnují:
- Demografické údaje [věk, pohlaví, etnická příslušnost, index tělesné hmotnosti (BMI)]
- Typ pleti (pomocí Fitzpatrickovy stupnice klasifikace pleti)
Vzorky odebrané od účastníků:
- Aplikace pore strip (extrakce komedonů)
- Stěry z obličeje
- Odstranění povrchové vrstvy kůže z obličeje pomocí pásky
- Vzorky krve
- Biopsie z obličeje (volitelné)
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Etienne Wang Cho Ee Senior Consultant, MBBS
- Telefonní číslo: +65 6253 4455
- E-mail: etienne@nhghealth.com.sg
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
ZAŘAZOVACÍ KRITÉRIA:
VĚK I01: Věk 18 až 25 let v den zařazení.
TYP ÚČASTNÍKA A CHARAKTERISTIKY ONEMOCNĚNÍ
I02: Účastníci s formální diagnózou:
- Mírné akné obličeje definované jako Globální hodnocení vyšetřovatele (IGA) 2, nebo
- Středně těžké akné obličeje definované jako skóre IGA 3, nebo
- Těžké akné obličeje definované jako skóre IGA 4, nebo
- Zdraví dobrovolníci bez akné definovaní jako skóre IGA 0.
INFORMOVANÝ SOUHLAS I03: Formulář informovaného souhlasu byl podepsán a datován účastníkem schopným poskytnout informovaný souhlas.
Poznámka: U nezletilých účastníků musí formulář informovaného souhlasu podepsat a datovat také rodič(e) nebo jiný zákonný zástupce/zástupci.
DALŠÍ ZAŘAZOVACÍ KRITÉRIA I04: Účastník nebo účastník a rodič(e)/zákonný zástupce(zástupci) jsou schopni navštěvovat všechny plánované návštěvy a dodržovat všechny studijní postupy.
VYLOUČOVACÍ KRITÉRIA
Účastníci nejsou způsobilí pro studii, pokud je splněno kterékoliv z následujících kritérií:
ZDRAVOTNÍ STAVY E01: Trombocytopenie, přítomnost poruchy srážlivosti krve nebo užívání antikoagulancií v 3 týdnech před zařazením, kontraindikující odběr krve, aktuálně nebo dříve trpící jakoukoliv poruchou imunity.
E02: Chronické onemocnění, které podle názoru vyšetřovatele může ovlivnit průběh nebo dokončení studie.
E03: Aktivní nodulocystické akné, akné conglobata, akné fulminans, sekundární akné (např. chlorakné, akné vyvolané léky) nebo jiné formy akné (např. akné mechanica).
E04: Kožní patologie nebo stav, který podle názoru vyšetřovatele může ovlivnit hodnocení studijního zásahu nebo vyžaduje použití rušivé lokální, systémové nebo chirurgické terapie.
E05: Nadměrné ochlupení obličeje, tetování na obličeji, kožní poruchy obličeje, kožní reakce, které mohou podle názoru vyšetřovatele ovlivnit studijní hodnocení (včetně – ale ne omezeno na – aktinické keratózy, ekzému, psoriázy, seboroické dermatitidy, růžovky, akutního nebo nedávného spálení sluncem) nebo kožní infekce.
E06: Zneužívání alkoholu, předepisovaných léků nebo látek, které podle názoru vyšetřovatele mohou ovlivnit průběh nebo dokončení studie.
E07: Samohlášená nebo zdokumentovaná séropozitivita na virus lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy B nebo virus hepatitidy C.
E08: Středně těžké nebo těžké akutní onemocnění/infekce (podle úsudku vyšetřovatele) nebo horečnaté onemocnění (teplota ≥ 38,0°C [≥ 100,4°F]) v den odběrů. Potenciální účastník by neměl být do studie zařazen, dokud se stav nevyřeší nebo horečnatá epizoda nepomine.
PŘEDCHOZÍ/SOUČASNÁ TERAPIE:
E09: Známá nebo podezřelá vrozená nebo získaná imunodeficience; nebo užívání imunosupresivní terapie, jako je protinádorová chemoterapie nebo radioterapie, do 6 měsíců před odběrem vzorků pro studii; nebo dlouhodobá systémová kortikosteroidní terapie (prednison nebo ekvivalent po dobu více než 2 po sobě jdoucích týdnů) do 3 měsíců od odběru vzorků pro studii.
E10: Zahájení nebo změna užívání hormonální antikoncepce do 12 týdnů před studijní návštěvou.
E11: Předchozí užívání perorálního isotretinoinu. E12: Užívání jakékoliv léčby ovlivňující akné bez odpovídajícího vyčkávacího období (antibakteriální/antifungální/antiseptické léky nebo lokální přípravky). Účastníci užívající zakázané léky/terapie při screeningové návštěvě budou muset dodržet vyčkávací období 2 až 24 týdnů před zařazením, aby si zachovali způsobilost pro studii.
E13: Předchozí očkování proti C. acnes experimentální vakcínou E14: Podání imunoglobulinů, krve nebo krevních derivátů v posledních 3 měsících E15: Těhotné nebo kojící ženy
PŘEDCHOZÍ/SOUČASNÁ ZKUŠENOST S KLINICKÝMI STUDIEMI E16: Účast v době zařazení do studie nebo plánovaná účast během současného studijního období v jiné klinické studii zkoumající vakcínu, lék, zdravotnický prostředek nebo lékařský postup.
DALŠÍ VYLOUČENÍ:
E17: Osoba zbavená svobody na základě správního nebo soudního rozhodnutí, nebo v nouzovém režimu, nebo nedobrovolně hospitalizovaná.
E18: Identifikován jako vyšetřovatel nebo zaměstnanec vyšetřovatele nebo studijního centra přímo zapojený do navrhované studie, nebo identifikován jako blízký člen rodiny (tj. rodič, manžel/manželka, vlastní nebo adoptované dítě) vyšetřovatele nebo zaměstnance přímo zapojeného do navrhované studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Zdraví účastníci
|
|
Mírné akné
|
|
Středně závažné akné
|
|
Těžká akné
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počty aknózních lézí
Časové okno: 2 roky
|
Počet všech lézí, zánětlivých lézí (papuly a pustuly) a nezánětlivých lézí (otevřené a uzavřené komedony) na obličeji bude spočítán. Všechny léze na obličeji by měly být započítány, včetně těch na nose. Počty nodulocystických lézí (uzlíky a cysty) budou uvedeny samostatně a nemají být zahrnuty do počtů zánětlivých nebo nezánětlivých lézí. |
2 roky
|
|
Škála globálního hodnocení vyšetřovatele (IGA)
Časové okno: 2 roky
|
Celková závažnost akné na obličeji bude hodnocena pomocí 5bodové IGA škály (Tabulka 6) (15). Každý stupeň je definován odlišným a klinicky relevantním morfologickým popisem, který minimalizuje variabilitu mezi pozorovateli. Hodnocení závažnosti podle IGA skóre by měla provádět výhradně personál na místě, který je kvalifikován jako hodnotitel IGA. Výzkumníci nebo jejich zástupci by měli během celé studie používat IGA škálu uvedenou v protokolu studie. |
2 roky
|
|
Měření výsledků hlášených pacienty
Časové okno: 2 roky
|
S cílem vyhodnotit dopad různých stupňů závažnosti akné na kvalitu života budou účastníci požádáni o vyplnění 2 dotazníků kvality života (QoL): Skindex-29 a Akné-specifická kvalita života (Acne-QoL). Dotazník Skindex-29 je ověřený dotazník zdravotně související kvality života, který si pacienti vyplňují sami, a slouží k posouzení dopadu kožních onemocnění na kvalitu života pacienta (17). Skindex-29 se skládá z 30 položek rozdělených do 3 domén (příznaky, emoce a funkce). Každá položka je hodnocena na 5bodové Likertově škále od 1 do 5. Skóre jsou standardizována na 100, přičemž nižší skóre znamená vyšší úroveň QoL. Acne-QoL je ověřený dotazník zdravotně související kvality života, který si pacienti vyplňují sami, a slouží k posouzení kvality života mezi účastníky s akné v obličeji (16). Acne-QoL se skládá z 19 položek uspořádaných do 4 domén: sebepojetí, role-sociální, role-emoční a příznaky akné. Každá položka je hodnocena |
2 roky
|
|
Fotografie obličeje
Časové okno: 2 roky
|
Zkoušející nebo pověřený pracovník pořídí digitální fotografie tváře účastníka pomocí zařízení Canfield Facial Image Photography. Fotografie budou pořizovány za standardizovaných podmínek. Soubory obrázků budou zachyceny, prohlédnuty a nahrány pomocí softwaru zařízení Canfield Facial Image Photography, který automaticky vytváří kontrolní součty, šifruje, balí a přenáší data na zabezpečené, ověřené a kompatibilní webové servery hostované klinikou Canfield. Deidentifikované obrázky budou použity k posouzení stavu pokožky každého účastníka a budou vstupními daty pro nástroj založený na umělé inteligenci pro stanovení závažnosti akné. |
2 roky
|
|
Aplikace metod založených na umělé inteligenci pro hodnocení závažnosti akné z obrazových záznamů
Časové okno: 2 roky
|
Snímky budou analyzovány pomocí experimentálních technologií umělé inteligence za účelem vývoje a zlepšení počítání akné a hodnocení závažnosti. K automatickému rozpoznání různých kategorií akné a posouzení závažnosti akné kvantifikací počtu lézí v každé kategorii budou použity metody založené na hlubokém učení. Model hlubokého učení bude trénován na datové sadě s pravdivými popisky ohraničujících rámečků, které označili dermatologové, což mu umožní identifikovat umístění lézí a klasifikovat každý typ léze, jako jsou zánětlivé léze (papuly, pustuly, uzliny a cysty), nezánětlivé léze (otevřené a uzavřené komedony) a další (např. jizvy, melasma a névy). Obrázky obličeje pro studii jsou pořizovány pomocí zařízení Canfield Facial Image Photography Device, což zajišťuje vysoce kvalitní, standardizovaný vstup pro robustní výkon modelu. Natrénovaný model bude pro testovací snímky poskytovat ohraničující rámečky s klasifikací lézí, což umožní podrobné a objektivní posouzení závažnosti akné na základě počtu lézí. |
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení imunogenicity
Časové okno: 2 roky
|
1. K určení účinnosti vazby sérových protilátek na buněčný povrch živých bakterií C. acnes budou použity testy povrchové vazby (SB) za využití fluorescenčního cytometru.
2. Testy opsonofagocytární likvidace (OPK) budou použity k určení schopnosti protilátek vyvolat opsonizaci bakterií C. acnes.
Navázané protilátky mobilizují a aktivují imunitní buňky proti bakterii, což vede ke snížení počtu bakteriálních buněk.
3. K měření sérologických titrů neutralizačních protilátek specifických pro rekombinantní polypeptid C. acnes CAMP2 (CAMP2) bude použit test neutralizace ko-hemolýzy ovčích červených krvinek.
4. Titry antigen-specifických protilátek pro další prozkoumání humorální imunitní odpovědi vyvolané proti C. acnes (např. typy C. acnes IA1 [NCTC737], IB [KPA171202]), titry IgG, IgA a distribuce podtříd IgG budou změřeny.
|
2 roky
|
|
Hodnocení imunogenicity
Časové okno: 2 roky
|
5. Titr usazeniny závislé na protilátkách dokumentuje schopnost specifických Ig proti C. acnes aktivovat komplementový systém klasickou cestou.
U testovaných vzorků séra metoda spočívá v měření protilátkami řízené rekrutace a usazení komponent komplementu C3b/iC3b na živých bakteriích C. acnes pomocí průtokové cytometrie.
6. Hodnocení buněčné imunity proti antigenům C. acnes stanovení cytokinů v supernatantě z kultury plné krve, cytokinové odpovědi v plné krvi budou měřeny buď multiplexní bead array analýzou nebo MSD ECL-based analýzou.7. Imunofenotypizace periferních krevních mononukleárních buněk (PBMCs) profilování T buněk průtokovou cytometrií po stimulaci.
PBMCs izolované od účastníků budou rozmrazeny a kultivovány s relevantními činidly a poté hodnoceny pomocí cytometrie, s použitím BD analyzátorů, spektrální průtokové cytometrie a/nebo CyTOF podle potřeby k určení aktivovaných signatur T buněk.
|
2 roky
|
|
Hodnocení imunogenicity
Časové okno: 2 roky
|
8. Koncentrace periferních krevních cytokinů bude měřena v séru účastníků buď multiplexním bead array testem, nebo MSD ECL testem, nebo vhodnými proteomickými profilovacími platformami, jako jsou NULISA nebo OLINK. 9. Pro celogenomovou genetickou analýzu bude DNA extrahována z PBMC izolovaných z krve odebrané od každého účastníka. Tato DNA pak bude použita pro genetickou analýzu pomocí celogenomových genotypizačních čipů, jako je Infinium (Illumina). |
2 roky
|
|
METAGENOMICKÉ A METATRANSKRIPTOMIČNÉ HODNOCENÍ
Časové okno: 2 roky
|
Pro charakterizaci mikrobiálních kmenů, složení mikrobiomu a transkripční aktivity budou od účastníků odebrány kožní výtěry z čela a tváří.
Pro sekvenační analýzy bude materiál z výtěrů uvolněn a ponořen do DNA/RNA štítu a skladován při -80°C před extrakcí nukleových kyselin.
Izolace mikroorganismů bude provedena podle postupů popsaných v části 4.6.
Analýzy, jako je metagenomické profilování mikrobiomu (taxonomické profily, relativní abundance, diverzita, bohatost) a amplikonové sekvenování izolátů (C. acnes Single Locus Sequence Type), mohou být provedeny spolu s podobnými analýzami folikulárních extraktů.
Souběžně bude provedena metatranskriptomická analýza sebraného mikrobiálního materiálu.
Sebrané vzorky budou zpracovány a skladovány na pracovištích podle nejlepší praxe pro každý typ materiálu před následnými analytickými testy.
|
2 roky
|
|
PROSTOROVÉ A JEDNOBUNĚČNÉ RNA SEKVENCOVÁNÍ
Časové okno: 2 roky
|
Kůže bude odebrána a uložena vhodném médiu (např. RPMI, PBS nebo formalín) klinickým personálem a uchována při 4°C do přepravy do A*STAR. Pro studium složek mikroprostředí akné budou kožní biopsie připraveny a analyzovány podle osvědčených postupů a v souladu s protokoly výrobce pro prostorovou a/nebo jedno buněčnou RNA sekvenci. Data budou předzpracována pomocí dodavatelského kanálu. Pro následnou analýzu, včetně normalizace, integrace, redukce dimenzionality, anotace a detekce diferencovaně exprimovaných genů, budou výsledné matice zpracovány pomocí balíčků R nebo Python, jako jsou Seurat nebo Monocle, nebo pomocí specifických programů dodavatele.
|
2 roky
|
|
HODNOCENÍ MATERIÁLŮ POVRCHU KŮŽE NEBO METABOLICKÁ A PROTEOMICKÁ HODNOCENÍ
Časové okno: 2 roky
|
Hodnocení materiálu z povrchu kůže, jako je metabolomika nebo proteomika, bude provedeno z kožních pásků pro detekci malých molekul a větších lipidů včetně ceramidů, mastných kyselin a triglyceridů nebo exprese proteinů na povrchu kůže.
Materiál z kožních pásků bude extrahován organickými rozpouštědly a injektován do duální kolonové kapalinové chromatografie s trojitým kvadrupólovým hmotnostním spektrometrem pro vysoce propustná metabolomická měření.
Podobně může být materiál z kožních pásků extrahován pro proteomickou analýzu před analýzou LC-MS/MS.
K odlišení shlukování skupin účastníků a identifikaci hlavních metabolitů nebo proteinů, které tyto rozdíly způsobují, budou provedeny vícerozměrné analýzy.
|
2 roky
|
|
IZOLACE MIKROORGANISMŮ
Časové okno: 2 roky
|
Izolace mikrobů z povrchu kůže a/nebo folikulárních ústí bude provedena automatizací a/nebo standardními selektivními kultivačními a očkovacími technikami.
Použijeme podmínky zaměřené především na kmeny C. acnes jako na druh zvláštního zájmu.
Jiné kmeny, jako jsou Staphylococcus spp.,
mohou také růst za podobných podmínek a budou rovněž izolovány a uloženy pro studium.
Reprezentativní izoláty budou genomicky sekvenovány (Illumina) a sestaveny pro fylotypizaci a analýzu genů, například pro virulenci/cíle vakcín.
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Liu PF, Hsieh YD, Lin YC, Two A, Shu CW, Huang CM. Propionibacterium acnes in the pathogenesis and immunotherapy of acne vulgaris. Curr Drug Metab. 2015;16(4):245-54. doi: 10.2174/1389200216666150812124801.
- Keshari S, Kumar M, Balasubramaniam A, Chang TW, Tong Y, Huang CM. Prospects of acne vaccines targeting secreted virulence factors of Cutibacterium acnes. Expert Rev Vaccines. 2019 May;18(5):433-437. doi: 10.1080/14760584.2019.1593830. Epub 2019 Mar 28.
- Goh E, Chavatte JM, Lin RTP, Ng LFP, Renia L, Oon HH. Vaccines in Dermatology-Present and Future: A Review. Vaccines (Basel). 2025 Jan 26;13(2):125. doi: 10.3390/vaccines13020125.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2025-1033
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .