Клинические исследование Прыщи - Реестр клинических исследований

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Прыщи

Подробное описание

Основной целью данного трансляционного исследования с участием здоровых добровольцев, а также участников с легкой, средней и тяжелой формами акне является углубление текущего понимания этиологии акне. Многоомный подход будет использован для анализа взаимодействий между местной кожной микробиотой и факторами хозяина, обнаруженными на разных стадиях вульгарных угрей, а также для формирования гипотез о том, как эти взаимодействия могут способствовать различным проявлениям заболевания.

Общие цели:

I. Углубить текущее понимание этиологии акне II. Выявить ключевые биологические маркеры тяжести заболевания и специфические иммунные пути III. Охарактеризовать бактериальные компоненты, связанные с тяжестью заболевания и воспалительным иммунным ответом IV. Определить антигены естественного иммунного ответа против C. acnes

Собранные данные участников включают:

Демографические данные [возраст, пол, этническая принадлежность, индекс массы тела (ИМТ)]
Тип кожи (с использованием шкалы классификации кожи Фитцпатрика)

Образцы, собранные у участников:

Применение порных полосок (экстракция комедонов)
Мазки с лица
Стриппинг лица с помощью ленты
Образцы крови
Биопсии кожи лица (по желанию)

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

200

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Имя: Etienne Wang Cho Ee Senior Consultant, MBBS
Номер телефона: +65 6253 4455
Электронная почта: etienne@nhghealth.com.sg

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Участники в возрасте от 18 до 25 лет, с легкой, средней или тяжелой формой акне или без нее, будут набраны из населения Сингапура.

Описание

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

ВОЗРАСТ I01: Возраст от 18 до 25 лет на день включения.

ТИП УЧАСТНИКА И ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ

I02: Участники с официальным диагнозом одного из следующих состояний:

Легкая угревая сыпь на лице, определяемая по Глобальной оценке исследователя (IGA) как 2, или
Умеренная угревая сыпь на лице, определяемая по оценке IGA как 3, или
Тяжелая угревая сыпь на лице, определяемая по оценке IGA как 4, или
Здоровые добровольцы без угревой сыпи, определяемые по оценке IGA как 0.

ИНФОРМИРОВАННОЕ СОГЛАСИЕ I03: Форма информированного согласия подписана и датирована участником, способным предоставить информированное согласие.

Примечание: Для несовершеннолетних участников форма информированного согласия также должна быть подписана и датирована родителем(ями) или другим законным представителем(ями).

ДРУГИЕ КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ I04: Участник или участник и родитель(и)/законный(ые) представитель(и) способны посещать все запланированные визиты и соблюдать все процедуры исследования.

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ

Участники не имеют права на участие в исследовании, если выполняется любой из следующих критериев:

МЕДИЦИНСКИЕ СОСТОЯНИЯ E01: Тромбоцитопения, наличие нарушения свертываемости крови или прием антикоагулянтов в течение 3 недель, предшествующих включению, что противопоказано для забора крови, текущее или перенесенное любое иммунное расстройство.

E02: Хроническое заболевание, которое, по мнению исследователя, находится на стадии, которая может повлиять на проведение или завершение исследования.

E03: Активное узловато-кистозное акне, акне конглобата, акне фульминанс, вторичное акне (например, хлоракне, лекарственное акне) или другие формы акне (например, акне механическое).

E04: Патология или состояние кожи, которое, по мнению исследователя, может повлиять на оценку исследуемого вмешательства или требует применения мешающих местных, системных или хирургических методов лечения.

E05: Избыточный волосяной покров на лице, татуировки на лице, заболевания кожи лица, кожные реакции, которые могут повлиять на оценку исследования по мнению исследователя (включая, но не ограничиваясь, актинический кератоз, экзему, псориаз, себорейный дерматит, розацеа, острый или недавний солнечный ожог) или кожная инфекция.

E06: Злоупотребление алкоголем, рецептурными препаратами или веществами, которое, по мнению исследователя, может повлиять на проведение или завершение исследования.

E07: Самооцененная или документированная серопозитивность на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В или вирус гепатита С.

E08: Умеренное или тяжелое острое заболевание/инфекция (по оценке исследователя) или лихорадочное состояние (температура ≥ 38,0°C [≥ 100,4°F]) в день забора образцов. Потенциальный участник не должен быть включен в исследование до тех пор, пока состояние не разрешится или лихорадочное событие не прекратится.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ/СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

E09: Известный или предполагаемый врожденный или приобретенный иммунодефицит; или прием иммуносупрессивной терапии, такой как противораковая химиотерапия или лучевая терапия, в течение 6 месяцев до сбора образцов для исследования; или длительная системная терапия кортикостероидами (преднизон или эквивалент более 2 недель подряд) в течение 3 месяцев от сбора образцов для исследования.

E10: Начало или смена использования гормональных контрацептивов в течение 12 недель до визита для исследования.

E11: Предыдущее использование изотретиноина внутрь. E12: Использование любого лечения, влияющего на акне, без соответствующего периода отмены (антибактериальные/противогрибковые/антисептические препараты или местные средства). Участники, получающие запрещенные лекарства/терапии на скрининговом визите, должны соблюдать период отмены от 2 до 24 недель до включения, чтобы сохранить право на участие в исследовании.

E13: Предыдущая вакцинация против C. acnes исследуемой вакциной E14: Получение иммуноглобулинов, крови или продуктов крови в течение последних 3 месяцев E15: Беременные или кормящие женщины

ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ/СОВМЕСТНЫЙ ОПЫТ КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ E16: Участие на момент включения в исследование или планируемое участие в течение настоящего периода исследования в другом клиническом исследовании, изучающем вакцину, лекарственный препарат, медицинское изделие или медицинскую процедуру.

ДРУГИЕ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

E17: Лишенные свободы по административному или судебному постановлению, или в условиях чрезвычайной ситуации, или госпитализированные недобровольно.

E18: Идентифицированы как исследователь или сотрудник исследователя или исследовательского центра, непосредственно участвующие в предлагаемом исследовании, или идентифицированы как ближайший родственник (т.е. родитель, супруг, родной или приемный ребенок) исследователя или сотрудника, непосредственно участвующего в предлагаемом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Количество групп / когорт

4

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Здоровые участники
Лёгкая форма акне
Умеренная угревая сыпь
Тяжелая форма акне

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Количество акне-поражений Временное ограничение: 2 года	Будет подсчитано общее количество поражений, воспалительных поражений (папул и пустул) и невоспалительных поражений (открытых и закрытых комедонов) на лице. Все поражения на лице должны быть учтены, включая поражения на носу. Подсчеты нодулокистозных поражений (узелков и кист) будут представлены отдельно и не включаются в подсчеты воспалительных или невоспалительных поражений.	2 года
Шкала глобальной оценки исследователя (IGA) Временное ограничение: 2 года	Общая тяжесть акне на лице будет оцениваться с использованием 5-балльной шкалы IGA (Таблица 6) (15). Каждая степень определяется четким и клинически значимым морфологическим описанием, которое минимизирует межнаблюдательную вариабельность. Оценки степени тяжести по шкале IGA должны проводиться исключительно персоналом центра, имеющим квалификацию оценщика IGA. Исследователи или уполномоченные лица должны использовать шкалу IGA, предоставленную в протоколе исследования, на протяжении всего исследования.	2 года
Меры оценки исходов, сообщаемые пациентами Временное ограничение: 2 года	С целью оценки влияния различных степеней тяжести акне на качество жизни участникам будет предложено заполнить 2 опросника по качеству жизни (QoL): Skindex-29 и Acne-specific Quality of Life (Acne-QoL). Опросник Skindex-29 — это валидированный опросник для самооценки качества жизни, связанного со здоровьем, предназначенный для оценки влияния кожных заболеваний на качество жизни пациентов (17). Skindex-29 состоит из 30 пунктов, распределенных по 3 доменам (симптомы, эмоции и функционирование). Каждый пункт оценивается по 5-балльной шкале Лайкерта от 1 до 5. Баллы стандартизированы до 100, причем более низкий балл указывает на более высокий уровень QoL. Acne-QoL — это валидированный опросник для самооценки качества жизни, связанного со здоровьем, предназначенный для оценки качества жизни среди участников с акне на лице (16). Acne-QoL состоит из 19 пунктов, организованных в 4 домена: самооценка, социальная роль, эмоциональная роль и симптомы акне. Каждый пункт оценивается	2 года
Фотографии лица Временное ограничение: 2 года	Исследователь или уполномоченное лицо будет делать цифровые фотографии лица участников с использованием устройства для фотографирования лица Canfield Facial Image Photography Device. Фотографии будут делаться в стандартизированных условиях. Изображения будут захватываться, просматриваться и загружаться с использованием программного обеспечения устройства для фотографирования лица Canfield Facial Image Photography Device, которое автоматически вычисляет контрольные суммы, шифрует, упаковывает и передает данные на защищенные, проверенные и соответствующие требованиям веб-серверы, размещенные клиникой Canfield. Обезличенные изображения будут использоваться для оценки состояния кожи каждого участника и будут служить входными данными для инструмента на основе искусственного интеллекта для определения степени тяжести акне.	2 года
Применение методов на основе искусственного интеллекта для оценки степени тяжести акне по изображениям Временное ограничение: 2 года	Изображения будут анализироваться с помощью экспериментальных технологий искусственного интеллекта для разработки и улучшения подсчёта акне-поражений и оценки их тяжести. Методы, основанные на глубоком обучении, будут использоваться для автоматического обнаружения различных категорий акне-поражений и оценки тяжести акне путём количественной оценки количества поражений в каждой категории. Модель глубокого обучения будет обучаться на наборе данных с размеченными дерматологами истинными ограничивающими рамками, что позволит ей определять местоположения поражений и классифицировать каждый тип поражения, такой как воспалительные поражения (папулы, пустулы, узелки и кисты), невоспалительные поражения (открытые и закрытые комедоны) и другие (например, рубцы, мелазма и невус). Лицевые изображения для исследования получаются с помощью устройства для фотографирования лица Canfield, что обеспечивает высококачественный стандартизированный ввод для надёжной работы модели. Обученная модель будет выводить ограничивающие рамки с классификацией поражений для тестовых изображений, обеспечивая детальную и объективную оценку тяжести акне на основе подсчёта поражений	2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Оценки иммуногенности Временное ограничение: 2 года	1. Анализы поверхностного связывания (SB) с использованием флуоресцентного цитометра будут использоваться для определения эффективности связывания сывороточных антител с поверхностью живых бактерий C. acnes. 2. Анализы опсонофагоцитарного уничтожения (OPK) будут использоваться для определения способности антител индуцировать опсонизацию бактерий C. acnes. Связанные антитела мобилизуют и активируют иммунные клетки против бактерии, что приводит к снижению количества бактериальных клеток. 3. Анализ нейтрализации ко-гемолиза с эритроцитами барана будет использоваться для измерения серологических титров нейтрализующих рекомбинантных антител, специфичных к полипептиду CAMP2 C. acnes. 4. Титр антиген-специфических антител для дальнейшего изучения гуморального иммунного ответа, вызванного против C. acnes (например, типы C. acnes IA1 [NCTC737], IB [KPA171202]), будут измеряться титры IgG, IgA и распределение субклассов IgG.	2 года
Оценки иммуногенности Временное ограничение: 2 года	5. Титр антителозависимого осаждения комплемента документирует способность специфических к C. acnes иммуноглобулинов активировать систему комплемента по классическому пути. Для исследуемых образцов сыворотки метод заключается в измерении с помощью проточной цитометрии антителозависимого рекрутинга и осаждения компонентов комплемента C3b/iC3b на живых бактериях C. acnes. 6. Оценка клеточного иммунитета против антигенов C. acnes по цитокинам в супернатанте культуры цельной крови: цитокиновые ответы в цельной крови будут измеряться либо методом мультиплексного анализа на шариках, либо методом на основе электрохемилюминесценции (MSD ECL). 7. Иммунофенотипирование мононуклеарных клеток периферической крови (МКПК): профилирование Т-клеток методом проточной цитометрии после стимуляции. МКПК, выделенные от участников, будут разморожены и культивированы с соответствующими реагентами, а затем проанализированы с помощью цитометрии, используя анализаторы BD, спектральную проточную цитометрию и/или CyTOF по мере необходимости для определения активированных сигнатур Т-клеток.	2 года
Оценки иммуногенности Временное ограничение: 2 года	8. Концентрация цитокинов в периферической крови будет измеряться в сыворотке участников с помощью либо мультиплексного анализа на основе шариков, либо анализа на основе электрохемилюминесценции (MSD ECL), либо подходящих платформ для протеомного профилирования, таких как NULISA или OLINK. 9. Геномный генетический анализ: ДНК будет выделяться из мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC), изолированных из крови, взятой у каждого участника. Затем эта ДНК будет использована для генетического анализа с помощью геномных генотипирующих массивов, таких как Infinium (Illumina).	2 года
МЕТАГЕНОМНЫЕ И МЕТАТРАНСКРИПТОМНЫЕ ОЦЕНКИ Временное ограничение: 2 года	Для характеристики микробных штаммов, состава микробиома и транскрипционной активности будут собраны мазки с кожи лба и щек участников. Для секвенирования материал с тампонов будет отделен и помещен в DNA/RNA shield и храниться при -80°C до экстракции нуклеиновых кислот. Микробная изоляция будет проводиться в соответствии с процедурами, описанными в разделе 4.6. Анализы, такие как профилирование метагеномики микробиома (таксономические профили, относительная численность, разнообразие, богатство) и ампликонное секвенирование изолятов (C. acnes Single Locus Sequence Type), могут проводиться параллельно с аналогичным анализом фолликулярных экстрактов. Наряду с этим будет проведен метатранскриптомный анализ собранного микробного материала. Собранные образцы будут обработаны и храниться на местах в соответствии с наилучшей практикой для каждого типа материала до проведения последующих аналитических исследований.	2 года
ПРОСТРАНСТВЕННОЕ И ОДНОКЛЕТОЧНОЕ РНК-СЕКВЕНИРОВАНИЕ Временное ограничение: 2 года	Биоптаты кожи будут получены и сохранены в соответствующей среде (например, RPMI, PBS или формалине) медицинским персоналом и будут храниться при 4°C до транспортировки в A*STAR. Для изучения компонентов микроокружения акне биоптаты кожи будут подготовлены и проанализированы в соответствии с лучшими практиками и протоколами производителя для пространственного и/или одноклеточного RNAseq. Данные будут предварительно обработаны с использованием конвейера поставщика. Для последующего анализа, включая нормализацию, интеграцию, уменьшение размерности, аннотацию и обнаружение дифференциально экспрессируемых генов, полученные матрицы будут обработаны с использованием пакетов R или Python, таких как Seurat или Monocle, или с помощью программ, специфичных для поставщика.	2 года
ОЦЕНКИ МАТЕРИАЛА ПОВЕРХНОСТИ КОЖИ ИЛИ МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ И ПРОТЕОМНЫЕ ОЦЕНКИ Временное ограничение: 2 года	Оценка материала с поверхности кожи, такая как метаболомика или протеомика, будет выполнена с помощью кожных лент для обнаружения малых молекул и более крупных липидов, включая церамиды, жирные кислоты и триглицериды, или экспрессии белков на поверхности кожи. Материал кожных лент будет экстрагирован органическими растворителями и введен в двухколоночную жидкостную хроматографию-тройную квадрупольную масс-спектрометрию для высокопроизводительных метаболомных измерений. Аналогично, материал кожных лент может быть экстрагирован для протеомного анализа перед анализом ЖХ-МС/МС. Будут проведены многомерные анализы для дифференциации кластеризации групп участников и идентификации основных метаболитов или белков, обуславливающих эти различия.	2 года
ВЫДЕЛЕНИЕ МИКРООРГАНИЗМОВ Временное ограничение: 2 года	Выделение микробов с поверхности кожи и/или фолликулярных устьев будет проводиться с помощью автоматизации и/или стандартных селективных методов культивирования и посева. Мы будем использовать условия, направленные в основном на штаммы C. acnes, как вид, представляющий особый интерес. Другие штаммы, такие как Staphylococcus spp., также могут расти в аналогичных условиях, они также будут выделены и сохранены для исследования. Репрезентативные изоляты будут подвергнуты геномному секвенированию (Illumina) и сборке генома для филотипирования и анализа генов, например, на вирулентность/мишени для вакцин.	2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Skin Centre

Соавторы

Sanofi

A*Star

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

15 февраля 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

14 февраля 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

14 февраля 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 января 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 февраля 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 февраля 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)