Klinisk prøve på Kviser - Klinisk prøveregister

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Kviser

Detaljert beskrivelse

Hovedmålet med denne translasjonsstudien hos friske deltakere og deltakere med mild, moderat og alvorlig akne er å utdype den nåværende forståelsen av aknes etiologi. En multi-omics-tilnærming vil bli utnyttet for å analysere samspillet mellom det lokale hudmikrobiomet og vertsfaktorer som finnes i forskjellige stadier av acne vulgaris og generere hypoteser om hvordan disse kan bidra til forskjellige sykdomsmanifestasjoner.

Generelle mål:

I. Utdype den nåværende forståelsen av aknes etiologi II. Identifisere viktige biologiske markører for sykdommens alvorlighetsgrad og spesifikke immunveier III. Beskrive bakterielle komponenter assosiert med sykdommens alvorlighetsgrad og inflammatorisk immunrespons IV. Bestemme antigener for den naturlige immunresponsen mot C. acnes

Data samlet inn fra deltakere inkluderer:

Demografiske data [alder, kjønn, etnisitet, kroppsmasseindeks (BMI)]
Hudtype (ved bruk av Fitzpatrick-hudklassifiseringsskalaen)

Prøver samlet inn fra deltakere:

Porestrimmel-applikasjon (komedoekstraksjon)
Ansiktssvabbing
Ansiktstaping (tape stripping)
Blodprøver
Ansiktsbiopsier (valgfritt)

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

200

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Navn: Etienne Wang Cho Ee Senior Consultant, MBBS
Telefonnummer: +65 6253 4455
E-post: etienne@nhghealth.com.sg

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Deltakere i alderen 18 til 25 år, med eller uten mild, moderat eller alvorlig akne, vil bli rekruttert fra Singapores befolkning.

Beskrivelse

INNELUKNINGSKRITERIER:

ALDER I01: 18 til 25 år på inklusjonsdagen.

DELTAKERTYPE OG SYKDOMSKARAKTERISTIKKER

I02: Deltakere med en formell diagnose av enten:

Mild ansiktsakne vulgaris definert som Investigator's Global Assessment (IGA) på 2, eller
Moderat ansiktsakne vulgaris definert som IGA-score på 3, eller
Alvorlig ansiktsakne vulgaris definert som IGA-score på 4, eller
Friske frivillige uten akne definert som IGA-score på 0.

INFORMERT SAMTYKKE I03: Informert samtykkeskjema er signert og datert av deltaker som er i stand til å gi informert samtykke.

Merk: For mindreårige deltakere må informert samtykkeskjema også signeres og dateres av foreldre(r) eller annen lovlig akseptabel representant.

ANDRE INNELUKNINGER I04: Deltaker eller deltaker og foreldre/lovlig akseptabel(e) representant(er) er i stand til å delta på alle planlagte besøk og følge alle studiefremgangsmåter.

EKSKLUSJONSKRITERIER

Deltakere er ikke kvalifisert for studien dersom noen av følgende kriterier er oppfylt:

MEDISINSKE TILSTANDER E01: Trombocytopeni, tilstedeværelse av blødningsforstyrrelse, eller mottak av antikoagulantia i de 3 ukene før inklusjon, som kontraindicerer blodprøvetaking, som for tiden eller tidligere har lidd av noen immunforstyrrelse.

E02: Kronisk sykdom som etter forskerens vurdering er på et stadium hvor det kan forstyrre studieutførelsen eller fullføringen.

E03: Aktiv nodulocystisk akne, acne conglobata, acne fulminans, sekundær akne (f.eks. klorakne, medisinindusert akne) eller andre former for akne (f.eks. mekanisk akne).

E04: Hudpatologi eller tilstand som etter forskerens vurdering kan forstyrre evalueringen av studieintervensjonen eller krever bruk av forstyrrende lokal, systemisk eller kirurgisk behandling.

E05: Overdreven ansiktshår, ansiktstatoveringer, ansiktshudsykdommer, hudreaksjoner som etter forskerens vurdering kan forstyrre studievurderingene (inkludert - men ikke begrenset til - aktinisk keratose, eksem, psoriasis, seborroisk dermatitt, rosacea, akut eller nylig solforbrenning) eller hudinfeksjon.

E06: Alkohol-, reseptbelagt medisin- eller substansmisbruk som etter forskerens vurdering kan forstyrre studieutførelsen eller fullføringen.

E07: Selvrapportert eller dokumentert seropositivitet for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus.

E08: Moderat eller alvorlig akutt sykdom/infeksjon (etter forskerens skjønn) eller febersykdom (temperatur ≥ 38,0°C [≥ 100,4°F]) på prøvetakingsdagen. En potensiell deltaker bør ikke inkluderes i studien før tilstanden er løst eller feberepisoden har avtatt.

TIDLIGERE/SAMTIDIG BEHANDLING:

E09: Kjent eller mistenkt medfødt eller ervervet immunsvikt; eller mottak av immundempende behandling, som antikreftkjemoterapi eller stråleterapi, innen 6 måneder før studiens prøveinnsamling; eller langvarig systemisk kortikosteroidbehandling (prednison eller ekvivalent i mer enn 2 påfølgende uker) innen 3 måneder fra studiens prøveinnsamling.

E10: Start eller bytte av hormonell prevensjonsbruk innen 12 uker før studiebesøket.

E11: Tidligere bruk av oral isotretinoin. E12: Bruk av enhver aknepåvirkende behandling uten passende utvaskingsperiode (antibakterielle/antimykotiske/antiseptiske legemidler eller lokale midler). Deltakere som mottar forbudte medikamenter/behandlinger på screeningsbesøket må overholde en utvaskingsperiode på 2 til 24 uker før inklusjon for å beholde studieberettigelse.

E13: Tidligere vaksinasjon mot C. acnes med en forskningsvaksine E14: Mottak av immunglobuliner, blod eller blodderiverte produkter de siste 3 månedene E15: Gravide eller ammende kvinner

TIDLIGERE/NÅVÆRENDE KLINISK STUDIEERFARING E16: Deltakelse på inklusjonstidspunktet eller planlagt deltakelse i løpet av nåværende studieperiode i en annen klinisk studie som undersøker en vaksine, et legemiddel, et medisinsk utstyr eller en medisinsk prosedyre.

ANDRE EKSKLUSJONER:

E17: Fratatt frihet ved administrativ eller rettslig ordre, eller i en nødsituasjon, eller ufrivillig innlagt på sykehus.

E18 Identifisert som forsker eller ansatt ved forskeren eller studielokasjon med direkte involvering i den foreslåtte studien, eller identifisert som en nær familie (dvs. forelder, ektefelle, naturlig eller adoptert barn) av forskeren eller ansatt med direkte involvering i den foreslåtte studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Antall grupper / kohorter

4

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Friske deltakere
Mild akne
Moderat akne
Alvorlig akne

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Akne lesjonsantall Tidsramme: 2 år	Antallet av totale læsjoner, inflammatoriske læsjoner (papler og pustler) og ikke-inflammatoriske læsjoner (åpne og lukkede komedoner) i ansiktet vil bli talt. Alle læsjoner i ansiktet skal telles, inkludert de på nesen. Tellinger av nodulocystiske læsjoner (noduler og cyster) vil bli rapportert separat og skal ikke inkluderes i tellingene av inflammatoriske eller ikke-inflammatoriske læsjoner.	2 år
Forskerens globale vurderingsskala (IGA-skala) Tidsramme: 2 år	Den generelle alvorlighetsgraden av ansiktsakne vil bli vurdert ved bruk av 5-punkts IGA-skalaen (Tabell 6) (15). Hver grad er definert av en distinkt og klinisk relevant morfologisk beskrivelse som minimerer variasjon mellom observatører. IGA-alvorlighetsgradvurderinger skal utføres utelukkende av stedets personale som er kvalifisert som IGA-vurderer. Forskningsledere eller deres utpegede representanter skal bruke IGA-skalaen som er angitt i studieforskningsprotokollen gjennom hele studien.	2 år
Pasientrapporterte resultatmål Tidsramme: 2 år	Med målet om å evaluere påvirkningen av forskjellige kviser alvorlighetsgrader på livskvaliteten, vil deltakerne bli bedt om å fylle ut 2 livskvalitets-spørreskjemaer: Skindex-29 og Acne-specific Quality of Life (Acne-QoL). Skindex-29-spørreskjemaet er et validert, helserelatert livskvalitets-spørreskjema som pasienten fyller ut selv, for å vurdere hudlidelsers innvirkning på pasientens livskvalitet (17). Skindex-29 består av 30 spørsmål, fordelt på 3 områder (symptomer, følelser og funksjon). Hvert spørsmål poengsettes på en Likert-skala fra 1 til 5. Poengene standardiseres til 100, hvor lavere poengsum indikerer høyere livskvalitet. Acne-QoL er et validert, helserelatert livskvalitets-spørreskjema som pasienten fyller ut selv, for å vurdere livskvaliteten blant deltakere med ansiktskviser (16). Acne-QoL består av 19 spørsmål organisert i 4 områder: selvoppfatning, sosial rolle, følelsesmessig rolle og kviser symptomer. Hvert spørsmål poengsettes	2 år
Ansiktsfotografier Tidsramme: 2 år	Undersøkeren eller utpekt person vil ta digitale fotografier av deltakernes ansikt ved hjelp av Canfield Facial Image Photography Device. Fotografiene vil bli tatt under standardiserte forhold. Bilder vil bli fanget, vist og lastet opp ved hjelp av Canfield Facial Image Photography Device-programvare som automatisk sjekker sum, krypterer, pakker og overfører dataene til sikre, validerte og kompatible webservere drevet av Canfield Clinic. Deidentifiserte bilder vil bli brukt til å vurdere hver deltakers hudtilstand og være inndata for det AI-baserte verktøyet for å fastslå kviser alvorlighetsgrad.	2 år
Anvendelse av AI-baserte metoder for å vurdere kviser alvorlighetsgrad fra bilder Tidsramme: 2 år	Bilder vil bli analysert med eksperimentelle AI-teknologier for å utvikle og forbedre telling av aknelasjoner og gradering av alvorlighetsgrad. Dybdelæringsbaserte metoder vil bli brukt til automatisk å oppdage ulike kategorier av aknelasjoner og vurdere aknealvorlighet ved å kvantifisere antall lasjoner i hver kategori. Dybdelæringsmodellen vil bli trent på datasettet med sanne begrensningsboksmerker som er annotert av dermatologer, noe som gjør den i stand til å identifisere lasjonslokasjoner og klassifisere hver lasjonstype, som inflammatoriske lasjoner (papuler, pustuler, noduler og cyster), ikke-inflammatoriske lasjoner (åpne komedoner og lukkede komedoner) og andre (f.eks. arr, melasma og nevus). Ansiktsbilder for studien er tatt med Canfield Facial Image Photography Device, noe som sikrer høykvalitets, standardisert inndata for robust modellytelse. Den trente modellen vil produsere begrensningsbokser med lasjonsklassifiseringer for testbilder, og gi en detaljert og objektiv vurdering av aknealvorlighet basert på lasjoner.	2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Immunogenisitetsvurderinger Tidsramme: 2 år	1. Overflatebinding (SB)-analyser ved bruk av en fluorescenscytometer vil bli brukt for å bestemme bindingseffektiviteten til serumantistoffer til celleoverflaten til levende C. acnes-bakterier. 2. Opsonofagocytisk drepe (OPK)-analyser vil bli brukt for å bestemme antistoffers evne til å indusere opsonisering av C. acnes-bakterier. Bundne antistoffer mobiliserer og aktiverer immunceller mot bakterien, noe som fører til en reduksjon i antallet bakterieceller. 3. Saue-røde blodceller co-hemolyseneutraliseringsanalyse vil bli brukt for å måle serologiske titre av nøytraliserende rekombinant C. acnes CAMP2-polypeptid (CAMP2)-spesifikke antistoffer. 4. Antigenspesifikke antistofftitre for å videre utforske den humorale immunresponsen utløst mot C. acnes (f.eks. C. acnes-typer IA1 [NCTC737], IB [KPA171202]), IgG, IgA-titre og IgG-subklassefordeling vil bli målt.	2 år
Immunogenisitetsvurderinger Tidsramme: 2 år	5. Antistoffavhengig komplementdeponerings titer dokumenterer evnen til C. acnes-spesifikk Ig til å aktivere komplementsystemet via den klassiske banen. For testede serumprøver består metoden i å måle antistoffdrevet rekruttering og deponering av komplementkomponentene C3b/iC3b på levende C. acnes-bakterier ved bruk av strømningscytometri. 6. Cellemediert immunitet mot C. acnes-antigener cytokinvurdering i supernatant fra helblodkultur, cytokinresponsene i helblod vil bli målt enten med multiplex bead array assay eller MSD ECL-basert assay. 7. Immunfenotypering av perifere blodmononukleære celler (PBMCer) T-celleprofilering ved strømningscytometri etter stimulering. PBMCer isolert fra deltakere vil bli tint og dyrket med relevante reagenser og deretter evaluert ved hjelp av cytometri, ved bruk av BD-analysatorer, spektral strømningscytometri og/eller CyTOF etter behov for å bestemme aktiverte T-cellesignaturer.	2 år
Immunogenisitetsvurderinger Tidsramme: 2 år	8. Perifer blodcytokinkonsentrasjon vil bli målt i serumet til deltakerne ved enten multiplex bead array assay eller MSD ECL-basert assay eller passende proteomikk-profileringplattformer som NULISA eller OLINK. 9. Genomomfattende genetisk analyse, DNA vil bli ekstrahert fra PBMC-er isolert fra blodet samlet fra hver deltaker. Dette DNA-et vil deretter bli brukt for genetisk analyse ved bruk av genomomfattende genotyperingsarrays som Infinium (Illumina).	2 år
METAGENOMISKE OG METATRANSKRIPTOMISKE VURDERINGER Tidsramme: 2 år	For å karakterisere mikrobielle stammer, mikrobiomsammensetning og transkripsjonsaktivitet, vil hudavstryk bli samlet fra deltakernes panne og kinn. For sekvenseringsanalyser vil materiale fra avstryk løsnes og senkes ned i DNA/RNA-skjold og lagres ved -80°C før nukleinsyreutvinning. Mikrobiell isolering vil utføres i henhold til prosedyrer beskrevet i 4.6. Analyser som mikrobiom metagenomisk profilering (taksonomiske profiler, relativ overflod, mangfoldighet, rikdom) og amplikonsekvensering av isolater (C. acnes Enkelt Lokus Sekvenstype) kan utføres sammen med lignende analyser fra follikulære ekstrakter. Sammen med dette vil metatranskriptomisk analyse av samlet mikrobielt materiale bli gjennomført. Innsamlede prøver vil bli behandlet og lagret på stedene i henhold til beste praksis for hvert materialtype før videre analytiske analyser.	2 år
SPASIAL OG ENKELTCELLE RNA-SEKVENSERING Tidsramme: 2 år	Hudbiopsier vil bli tatt og lagret i passende medium (f.eks. RPMI, PBS eller formalin) av klinisk personale og oppbevart ved 4°C mens de venter på transport til A*STAR. For å studere komponenter i aknemiljøet vil hudbiopsier bli preparert og analysert i henhold til beste praksis og i samsvar med produsentens protokoller for romlig og/eller enkeltcelle RNA-sekvensering. Data vil bli forbehandlet ved hjelp av leverandørens pipeline. For nedstrømsanalyse, inkludert normalisering, integrasjon, dimensjonsreduksjon, annotering og deteksjon av differensielt uttrykte gener, vil de resulterende matrisene bli prosessert ved hjelp av R- eller Python-pakker som Seurat eller Monocle, eller ved hjelp av leverandørspecifikke programmer.	2 år
HUDOVERFLATE MATERIALEVURDERINGER ELLER METABOLISKE OG PROTEOMISKE VURDERINGER Tidsramme: 2 år	Hudoverflatemateriale vurdering som metabolomikk eller proteomikk vil bli utført fra hudteipstrimler for å oppdage små molekyler og større lipider inkludert ceramider, fettsyrer og triglyserider eller hudoverflateproteinekspresjon. Hudteipmateriale vil bli ekstrahert med organiske løsemidler og injisert i dobbelkolonne væskekromatografi-trippel kvadrupol massespektrometri for høyt gjennomstrøms metabolomikkmålinger. På samme måte kan hudteipmateriale bli ekstrahert for proteomikkanalyse før LC-MS/MS-analyse. Multivariate analyser vil bli utført for å differensiere deltakergruppeklynging og identifisering av toppmetabolitter eller proteiner som driver disse forskjellene.	2 år
MIKROBIELL ISOLERING Tidsramme: 2 år	Isolasjon av mikrober fra hudoverflaten og/eller de follikulære ostiaene vil bli utført med automatisering og/eller standard selektiv dyrking og platingsteknikker. Vi vil bruke forhold som hovedsakelig målretter C. acnes-stammer som arten av spesielt interesse. Andre stammer som Staphylococcus spp. kan også vokse under lignende forhold som også vil bli isolert og lagret for studie. Representative isolater vil bli genomsekvensert (Illumina) og genomassemblert for fylotyping og genanalyse, som for virulens/vaksinemål.	2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Skin Centre

Samarbeidspartnere

Sanofi

A*Star

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

15. februar 2026

Primær fullføring (Antatt)

14. februar 2028

Studiet fullført (Antatt)

14. februar 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. januar 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. februar 2026

Først lagt ut (Faktiske)

17. februar 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)