Ikke-interventionel translationsstudie i milde, moderate og svære acne-patienter (VBE00011)
Ikke-interventionel Translationsstudie hos Patienter med Mild, Moderat og Svær Akne
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Hovedformålet med denne translationelle undersøgelse i raske deltagere og i deltagere med mild, moderat og svær acne er at uddybe den nuværende forståelse af acne-ætiologi. En multi-omics-tilgang vil blive udnyttet til at analysere interaktionerne mellem den lokale hudmikrobiota og værtfaktorer fundet i forskellige stadier af acne vulgaris og generere hypoteser om, hvordan disse kan bidrage til forskellige sygdomsmanifestationer.
Generelle mål:
I. Uddybe den nuværende forståelse af acne-ætiologi II. Identificere centrale biologiske markører for sygdomsalvorlighed og specifikke immunveje III. Beskrive bakterielle komponenter forbundet med sygdomsalvorlighed og inflammatorisk immunrespons IV. Bestemme antigener af den naturlige immunrespons mod C. acnes
Data indsamlet fra deltagere inkluderer:
- Demografiske data [alder, køn, etnicitet, body mass index (BMI)]
- Hudtype (ved brug af Fitzpatrick-hudklassifikationsskalaen)
Prøver indsamlet fra deltagere:
- Porestribe-anvendelse (komedoudextraktion)
- Ansigtssvabbing
- Ansigtstape-stripping
- Blodprøver
- Ansigtsbiopsier (valgfrit)
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Etienne Wang Cho Ee Senior Consultant, MBBS
- Telefonnummer: +65 6253 4455
- E-mail: etienne@nhghealth.com.sg
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
INCLUSIONSKRITERIER:
ALDER I01: 18 til 25 år på inklusionsdagen.
DELTAGERTYPE OG SYGDOMSKARAKTERISTIKA
I02: Deltagere med en formel diagnose af enten:
- Mild facial acne vulgaris defineret som Investigator's Global Assessment (IGA) på 2, eller
- Moderat facial acne vulgaris defineret som IGA-score på 3, eller
- Svær facial acne vulgaris defineret som IGA-score på 4, eller
- Sunde frivillige uden acne defineret som IGA-score på 0.
INFORMERET SAMTYKKE I03: Informeret samtykkeformular er underskrevet og dateret af deltager, der er i stand til at give informeret samtykke.
Bemærk: For mindreårige deltagere skal informeret samtykkeformular også underskrives og dateres af forældre eller anden juridisk acceptabel repræsentant.
ANDRE INKLUSIONER I04: Deltager eller deltager og forældre/juridisk acceptabel(e) repræsentant(er) er i stand til at deltage i alle planlagte besøg og overholde alle studieprocedurer.
EKSLUSIONSKRITERIER
Deltagere er ikke berettigede til studiet, hvis et af følgende kriterier er opfyldt:
MEDICINSKE TILSTANDE E01: Trombocytopeni, tilstedeværelse af blødningsforstyrrelse eller modtagelse af antikoagulantia i de 3 uger før inklusion, der kontraindicerer blodprøvetagning, aktuelt eller tidligere lidelse af enhver immunforstyrrelse.
E02: Kronisk sygdom, der efter forskerens mening er på et stadium, hvor den kan forstyrre studiegennemførelsen eller fuldførelsen.
E03: Aktiv nodulocystisk acne, acne conglobata, acne fulminans, sekundær acne (f.eks. chloracne, lægemiddelinduceret acne) eller andre former for acne (f.eks. acne mechanica).
E04: Hudpatologi eller tilstand, der efter forskerens mening kan forstyrre evalueringen af studieinterventionen eller kræver brug af forstyrrende topisk, systemisk eller kirurgisk terapi.
E05: Overdreven ansigtsbehåring, ansigtstatoveringer, ansigtshudsygdomme, hudreaktioner, der kan forstyrre studieundersøgelserne efter forskerens mening (herunder - men ikke begrænset til - aktinisk keratose, eksem, psoriasis, seborrhoisk dermatitis, rosacea, akut eller nylig solskoldning) eller hudinfektion.
E06: Alkohol-, receptpligtigt lægemiddel- eller substansmisbrug, der efter forskerens mening kan forstyrre studiegennemførelsen eller fuldførelsen.
E07: Selvrapporteret eller dokumenteret seropositivitet for human immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus.
E08: Moderat eller svær akut sygdom/infektion (efter forskerens bedømmelse) eller febril sygdom (temperatur ≥ 38,0°C [≥ 100,4°F]) på prøvetagningsdagen. En potentiel deltager bør ikke inkluderes i studiet, før tilstanden er afklaret eller den febrille hændelse er aftaget.
TIDLIGERE/SAMTIDIG TERAPI:
E09: Kendt eller mistænkt medfødt eller erhvervet immundefekt; eller modtagelse af immunsuppressiv terapi, såsom antikræftkemoterapi eller stråleterapi, inden for 6 måneder før studieprøveindsamlingen; eller langvarig systemisk kortikosteroidterapi (prednison eller ækvivalent i mere end 2 på hinanden følgende uger) inden for 3 måneder fra studieprøveindsamlingen.
E10: Start eller skift af hormonel præventionsbrug inden for 12 uger før studiebesøget.
E11: Tidligere brug af oral isotretinoin. E12: Brug af enhver acne-påvirkende behandling uden en passende washout-periode (antibakterielle/antimykotiske/antiseptiske lægemidler eller topika). Deltagere, der modtager forbudte lægemidler/behandlinger ved screeningsbesøget, skal overholde en washout-periode på 2 til 24 uger før tilmelding for at bevare berettigelse til studiet.
E13: Tidligere vaccination mod C. acnes med en forsøgsvaccine E14: Modtagelse af immunglobuliner, blod eller blodafledte produkter i de sidste 3 måneder E15: Gravide eller ammende kvinder
TIDLIGERE/NUVÆRENDE KLINISK STUDIEERFARING E16: Deltagelse på tidspunktet for studietilmelding eller planlagt deltagelse under den nuværende studieperiode i et andet klinisk studie, der undersøger en vaccine, et lægemiddel, et medicinsk udstyr eller en medicinsk procedure.
ANDRE EKSLUSIONER:
E17: Berøvet frihed ved administrativ eller retslig ordre, eller i akut situation, eller indlagt ufrivilligt.
E18 Identificeret som forsker eller medarbejder hos forskeren eller studievalg med direkte involvering i det foreslåede studie, eller identificeret som en nær familiemedlem (dvs. forælder, ægtefælle, naturligt eller adopteret barn) af forskeren eller medarbejder med direkte involvering i det foreslåede studie.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Sunde deltagere
|
|
Mild Akne
|
|
Moderat akne
|
|
Svær Akne
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Acne-lesionstællinger
Tidsramme: 2 år
|
Antallet af totale læsioner, inflammatoriske læsioner (papuler og pustler) og ikke-inflammatoriske læsioner (åbne og lukkede komedoner) i ansigtet vil blive talt. Alle læsioner i ansigtet skal tælles, inklusive dem på næsen. Tællinger af nodulocystiske læsioner (noduler og cyster) vil blive rapporteret separat og skal ikke inkluderes i tællingerne af inflammatoriske eller ikke-inflammatoriske læsioner. |
2 år
|
|
Undersøgerens globale vurdering (IGA-skala)
Tidsramme: 2 år
|
Den samlede sværhedsgrad af ansigtsacne vil blive vurderet ved hjælp af den 5-punkts IGA-skala (Tabel 6) (15). Hver grad er defineret af en distinkt og klinisk relevant morfologisk beskrivelse, der minimerer variation mellem observatører. Vurderingerne af IGA-sværhedsscore skal udelukkende udføres af stedets personale, der er kvalificeret som IGA-vurderer. Undersøgere eller deres udpegede repræsentanter skal anvende IGA-skalaen fra studieprotokollen gennem hele studiet. |
2 år
|
|
Patientrapporterede resultatmål
Tidsramme: 2 år
|
Med det formål at evaluere påvirkningen af forskellige acne-sværhedsgrader på livskvaliteten, vil deltagerne blive bedt om at udfylde 2 livskvalitets (QoL) spørgeskemaer: Skindex-29 og Acne-specific Quality of Life (Acne-QoL). Skindex-29-spørgeskemaet er et valideret, selvadministreret spørgeskema om sundhedsrelateret livskvalitet, der vurderer påvirkningen af hudlidelser på patientens livskvalitet (17). Skindex-29 består af 30 emner, fordelt på 3 domæner (symptomer, følelser og funktion). Hvert emne scores på en 5-punkts Likert-skala fra 1 til 5. Scores standardiseres til 100, hvor lavere score indikerer højere niveauer af livskvalitet. Acne-QoL er et valideret, selvadministreret spørgeskema om sundhedsrelateret livskvalitet, der vurderer livskvaliteten blandt deltagere med ansigtsacne (16). Acne-QoL består af 19 emner organiseret i 4 domæner: selvopfattelse, social rolle, følelsesmæssig rolle og acne-symptomer. Hvert emne scores |
2 år
|
|
Ansigtsfotografier
Tidsramme: 2 år
|
Undersøgeren eller en udpeget person vil tage digitale fotografier af deltagernes ansigt ved hjælp af Canfield Facial Image Photography Device. Fotografier vil blive taget under standardiserede forhold. Billeder vil blive fanget, set og uploadet ved hjælp af Canfield Facial Image Photography Device-software, som automatisk checksummer, krypterer, pakker og overfører data til sikre, validerede og overensstemmende webservere hostet af Canfield Clinic. Deidentificerede billeder vil blive brugt til at vurdere hver deltagers hudtilstand og vil være inputdata til det AI-baserede værktøj til at aflede acne-sværhedsgrad. |
2 år
|
|
Anvendelse af AI-baserede metoder til vurdering af aknes alvorlighed fra billeder
Tidsramme: 2 år
|
Billeder vil blive analyseret med eksperimentelle AI-teknologier for at udvikle og forbedre tælling af aknelæsioner og vurdering af sværhedsgrad. Deep learning-baserede metoder vil blive brugt til automatisk at opdage forskellige kategorier af aknelæsioner og vurdere aknesværhed ved at kvantificere antallet af læsioner i hver kategori. Deep learning-modellen vil blive trænet på datasættet med sande bounding box-etiketter annoteret af dermatologer, hvilket gør den i stand til at identificere læsionsplaceringer og klassificere hver læsionstype, såsom inflammatoriske læsioner (papuler, pustuler, noduler og cyster), ikke-inflammatoriske læsioner (åbne komedoner og lukkede komedoner) og andre (f.eks. ar, melasma og nævus). Ansigtsbilleder til undersøgelsen er optaget ved hjælp af Canfield Facial Image Photography Device, hvilket sikrer højkvalitets, standardiseret input for robust modelydelse. Den trænede model vil outputte bounding bokse med læsionsklassifikationer for testbilleder, hvilket giver en detaljeret og objektiv vurdering af aknesværhed baseret på læsionc |
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Immunogenicitetsvurderinger
Tidsramme: 2 år
|
1. Overfladebindings (SB) assays ved hjælp af en fluorescens cytometer vil blive brugt til at bestemme bindingseffektiviteten af serumantistoffer til celleoverfladen af levende C. acnes-bakterier.
2. Opsonofagocytisk dræbning (OPK) assays vil blive brugt til at bestemme antistoffers evne til at inducere opsonisering af C. acnes-bakterier.
Bundne antistoffer mobiliserer og aktiverer immunceller mod bakterien, hvilket fører til en reduktion i bakterielle celleantal.
3. Fårøde blodlegemer co-hæmolys neutraliseringsassay vil blive brugt til at måle serologiske titre af neutraliserende rekombinante C. acnes CAMP2 polypeptid (CAMP2)-specifikke antistoffer.
4. Antigen-specifikke antistof titrer for yderligere at udforske den humorale immunrespons fremkaldt mod C. acnes (f.eks. C. acnes typer IA1 [NCTC737], IB [KPA171202]), IgG, IgA titrer og IgG subklasser distribution vil blive målt.
|
2 år
|
|
Immunogenicitetsvurderinger
Tidsramme: 2 år
|
5. Antistofafhængig komplementdeponeringstiter dokumenterer evnen hos C. acnes-specifik Ig til at aktivere komplementsystemet via den klassiske vej.
For testede serumprøver består metoden i at måle antistofdrevet rekruttering og deponering af komplementkomponenterne C3b/iC3b på levende C. acnes-bakterier ved hjælp af flowcytometri.
6. Cellemedieret immunitet mod C. acnes-antigener cytokinvurdering i supernatant fra fuldblodskultur, cytokinresponserne i fuldt blod vil blive målt ved enten multiplex perlearray-test eller MSD ECL-baseret test.7.Immunofenotypering af perifere mononukleære blodceller (PBMC'er) T-celleprofilering ved flowcytometri efter stimulering.
PBMC'er isoleret fra deltagere vil blive optøet og dyrket med relevante reagenser og derefter evalueret ved hjælp af cytometri, ved brug af BD-analysatorer, spektral flow og/eller CyTOF efter behov for at bestemme aktiverede T-celle-signaturer.
|
2 år
|
|
Immunogenicitetsvurderinger
Tidsramme: 2 år
|
8. Perifer blodcytokinkoncentration vil blive målt i serummet fra deltagerne ved hjælp af enten multiplex bead array assay eller MSD ECL-baseret assay eller passende proteomik-profileringsplatforme som NULISA eller OLINK. 9. Genomisk genetisk analyse, DNA vil blive ekstraheret fra PBMC'er isoleret fra blodet indsamlet fra hver deltager. Dette DNA vil derefter blive brugt til genetisk analyse ved hjælp af genomiske genotyperingsarrays som Infinium (Illumina). |
2 år
|
|
METAGENOMISKE OG METATRANSSKRIPTOMIKKE VURDERINGER
Tidsramme: 2 år
|
For at karakterisere de mikrobielle stammer, mikrobiomsammensætningen og transskriptionel aktivitet, vil der blive indsamlet hududstrygninger fra deltagernes pande og kinder.
Til sekventeringsanalyser vil materiale fra udstrygninger blive frigjort og neddyppet i DNA/RNA-skjold og opbevaret ved -80°C før nukleinsyreudvinding.
Mikrobiel isolering vil blive udført i henhold til procedure beskrevet i 4.6.
Analyser såsom mikrobiom metagenomisk profilering (taksonomiske profiler, relativ overflod, diversitet, rigdom) og amplikonsekventering af isolater (C.
acnes Single Locus Sequence Type) kunne udføres sammen med lignende analyser fra follikulære ekstrakter.
Sammen med dette vil metatranskriptomisk analyse af indsamlet mikrobielt materiale blive udført.
Indsamlede prøver vil blive behandlet og opbevaret på steder i henhold til bedste praksis for hver materialetype før efterfølgende analytiske analyser.
|
2 år
|
|
SPATIAL OG ENKELTCELLE RNA-SEKVENCERING
Tidsramme: 2 år
|
Hudbiopsier vil blive taget og opbevaret i et passende medium (f.eks. RPMI, PBS eller formalin) af klinisk personale og opbevares ved 4°C indtil transport til A*STAR.
For at undersøge komponenter i akne-mikromiljøet vil hudbiopsier blive forberedt og analyseret i henhold til bedste praksis og i overensstemmelse med producentens protokoller til rumlig og/eller enkeltcelle RNA-sekventering.
Data vil blive forbehandlet ved hjælp af leverandørens pipeline.
Til nedstrømsanalyse, herunder normalisering, integration, dimensionalitetsreduktion, annotering og detektion af differentielt udtrykte gener, vil de resulterende matricer blive behandlet med R- eller Python-pakker såsom Seurat eller Monocle eller ved hjælp af leverandørspecifikke programmer.
|
2 år
|
|
HUDOVERFLADE-MATERIALEVURDERINGER ELLER METABOLISKE OG PROTEOMISKE VURDERINGER
Tidsramme: 2 år
|
Hudoverfladematerialevurdering som metabolomik eller proteomik vil blive udført fra hudklæbestrimler for at påvise små molekyler og større lipider inklusive ceramider, fedtsyrer og triglycerider eller hudoverfladeproteinekspression.
Hudklæbestrimlermateriale vil blive ekstraheret med organiske opløsningsmidler og injiceret i dobbeltsøjle væskekromatografi-trippel kvadrupol massespektrometri til højtydende metabolomikmålinger.
Tilsvarende kunne hudklæbestrimlermateriale ekstraheres til proteomikanalyse før LC-MS/MS-analyse.
Multivariat analyse vil blive udført for at differentiere deltagergruppeklynger og identificering af topmetabolitter eller proteiner, der driver disse forskelle.
|
2 år
|
|
MIKROBIEL ISOLERING
Tidsramme: 2 år
|
Isolering af mikrober fra hudoverfladen og/eller de follikulære ostia vil blive udført med automatisering og/eller standard selektive kultur- og udpladeringsmetoder.
Vi vil anvende betingelser, der primært sigter efter C. acnes-stammer som den særligt interessante art.
Andre stammer som Staphylococcus spp.
kan også vokse under lignende betingelser og vil også blive isoleret og opbevaret til undersøgelse.
Repræsentative isolater vil blive genomsekvenseret (Illumina) og genomsamlet til fænotypning og genanalyse, såsom for virulens/vaccinemål.
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Liu PF, Hsieh YD, Lin YC, Two A, Shu CW, Huang CM. Propionibacterium acnes in the pathogenesis and immunotherapy of acne vulgaris. Curr Drug Metab. 2015;16(4):245-54. doi: 10.2174/1389200216666150812124801.
- Keshari S, Kumar M, Balasubramaniam A, Chang TW, Tong Y, Huang CM. Prospects of acne vaccines targeting secreted virulence factors of Cutibacterium acnes. Expert Rev Vaccines. 2019 May;18(5):433-437. doi: 10.1080/14760584.2019.1593830. Epub 2019 Mar 28.
- Goh E, Chavatte JM, Lin RTP, Ng LFP, Renia L, Oon HH. Vaccines in Dermatology-Present and Future: A Review. Vaccines (Basel). 2025 Jan 26;13(2):125. doi: 10.3390/vaccines13020125.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2025-1033
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .