Klinisk prövning på Acne - Kliniska prövningsregister

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Acne

Detaljerad beskrivning

Huvudsyftet med denna translationsstudie i friska deltagare och i deltagare med mild, måttlig och svår akne är att fördjupa den nuvarande förståelsen av aknes etiologi. En multi-omics-metod kommer att användas för att analysera interaktionerna mellan den lokala hudmikrobiotan och värdrelaterade faktorer som finns i olika stadier av acne vulgaris och generera hypoteser om hur dessa kan bidra till olika sjukdomsmanifestationer.

Allmänna mål:

I. Fördjupa den nuvarande förståelsen av aknes etiologi II. Identifiera viktiga biologiska markörer för sjukdomsgrad och specifika immunvägar III. Beskriva bakteriella komponenter associerade med sjukdomsgrad och inflammatorisk immunrespons IV. Bestämma antigen av det naturliga immunförsvaret mot C. acnes

Data som samlas in från deltagare inkluderar:

Demografiska data [ålder, kön, etnicitet, kroppsmassaindex (BMI)]
Hudtyp (med hjälp av Fitzpatricks hudklassificeringsskala)

Prov som samlas in från deltagare:

Porstripsapplikation (komedonextraktion)
Ansiktssvabbning
Ansiktstejpavdragning
Blodprov
Ansiktsbiopsier (valfritt)

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

200

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Namn: Etienne Wang Cho Ee Senior Consultant, MBBS
Telefonnummer: +65 6253 4455
E-post: etienne@nhghealth.com.sg

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Vuxen

Tar emot friska volontärer

Ja

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Deltagare i åldern 18 till 25 år, med eller utan mild, måttlig eller svår akne kommer att rekryteras från Singapores befolkning.

Beskrivning

INKLUSIONSKRITERIER:

ÅLDER I01: Ålder 18 till 25 år vid inklusionstillfället.

TYP AV DELTAGARE OCH SJUKDOMSKARAKTÄRISTIKA

I02: Deltagare med en formell diagnos av antingen:

Lätt ansiktsacne vulgaris definierad som Investigator's Global Assessment (IGA) på 2, eller
Måttlig ansiktsacne vulgaris definierad som IGA-poäng på 3, eller
Svår ansiktsacne vulgaris definierad som IGA-poäng på 4, eller
Friska volontärer utan acne definierad som IGA-poäng på 0.

INFORMERAT SAMTYCKE I03: Informerat samtyckesformulär har undertecknats och daterats av deltagare som kan ge informerat samtycke.

Obs: För minderåriga deltagare måste informerat samtyckesformulär även undertecknas och dateras av förälder/föräldrar eller annan lagligt godkänd representant.

ÖVRIGA INKLUSIONER I04: Deltagare eller deltagare och förälder/föräldrar/lagligt godkänd representant kan delta vid alla schemalagda besök och följa alla studieprocedurer.

EXKLUSIONSKRITERIER

Deltagare är inte berättigade till studien om något av följande kriterier uppfylls:

MEDICINSKA TILLSTÅND E01: Trombocytopeni, förekomst av blödningsrubbning eller mottagande av antikoagulantia under de 3 veckor före inklusion, kontraindicerande blodprovstagning, för närvarande eller tidigare lidande av någon immunrubbning.

E02: Kronisk sjukdom som, enligt utredarens bedömning, befinner sig i ett skede som kan störa studiegenomförande eller slutförande.

E03: Aktiv nodulocystisk acne, acne conglobata, acne fulminans, sekundär acne (t.ex. kloracne, läkemedelsinducerad acne) eller andra former av acne (t.ex. acne mechanica).

E04: Hudpatologi eller tillstånd som, enligt utredarens bedömning, kan störa utvärderingen av studieinterventionen eller kräver användning av störande lokal, systemisk eller kirurgisk terapi.

E05: Överdrivet ansiktshår, ansikts-tatueringsmärken, ansiktshudsjukdomar, hudreaktioner som kan störa studiebedömningarna enligt utredarens bedömning (inklusive - men inte begränsat till - aktinisk keratos, eksem, psoriasis, seborroisk dermatit, rosacea, akut eller nyligen uppkommen solbränna) eller hudinflammation.

E06: Alkohol-, receptbelagd läkemedels- eller substansmissbruk som, enligt utredarens bedömning, kan störa studiegenomförande eller slutförande.

E07: Självrapporterad eller dokumenterad seropositivitet för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus eller hepatit C-virus.

E08: Måttlig eller svår akut sjukdom/infektion (enligt utredarens bedömning) eller febersjukdom (temperatur ≥ 38,0°C [≥ 100,4°F]) vid provtagningsdagen. En potentiell deltagare bör inte inkluderas i studien förrän tillståndet har lösts eller feberhändelsen har avtagit.

TIDIGARE/ÅTFÖLJANDE TERAPI:

E09: Känd eller misstänkt medfödd eller förvärvad immunbrist; eller mottagande av immunosuppressiv terapi, såsom antikancer-kemoterapi eller strålbehandling, inom 6 månader före studieprovinsamling; eller långvarig systemisk kortikosteroidbehandling (prednison eller motsvarande i mer än 2 på varandra följande veckor) inom 3 månader från studieprovinsamling.

E10: Start eller byte av hormonell preventivmedelsanvändning inom 12 veckor före studiebesöket.

E11: Tidigare användning av oral isotretinoin. E12: Användning av någon acne-påverkande behandling utan lämplig utspolningsperiod (antibakteriella/antimykotiska/antiseptiska läkemedel eller lokalbehandlingar). Deltagare som får förbjudna läkemedel/behandlingar vid screeningsbesöket måste iaktta en utspolningsperiod på 2 till 24 veckor före registrering för att bevara berättigande till studien.

E13: Tidigare vaccination mot C. acnes med en experimentell vaccin E14: Mottagande av immunglobuliner, blod eller blodderivatprodukter under de senaste 3 månaderna E15: Gravida eller ammande kvinnor

TIDIGARE/ÅTFÖLJANDE KLINISKA STUDIEERFARENHETER E16: Deltagande vid tidpunkten för studieregistrering eller planerat deltagande under den aktuella studieperioden i en annan klinisk studie som undersöker ett vaccin, läkemedel, medicinsk utrustning eller medicinsk procedur.

ÖVRIGA EXKLUSIONER:

E17: Berövad frihet genom en administrativ eller domstolsorder, eller i en nödsituation, eller ofrivilligt inlagd på sjukhus.

E18 Identifierad som utredare eller anställd hos utredaren eller studiecentret med direkt inblandning i den föreslagna studien, eller identifierad som en nära familjemedlem (dvs förälder, make/maka, naturligt eller adopterat barn) till utredaren eller anställd med direkt inblandning i den föreslagna studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Antal grupper/kohorter

4

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Friska deltagare
Lätt akne
Måttlig akne
Svår akne

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått	Åtgärdsbeskrivning	Tidsram
Akne lesionantal Tidsram: 2 år	Antalet totala lesioner, inflammatoriska lesioner (papuler och pustuler) och icke-inflammatoriska lesioner (öppna och slutna komedoner) i ansiktet kommer att räknas. Alla lesioner i ansiktet ska räknas, inklusive de på näsan. Antal nodulocystiska lesioner (noduler och cystor) rapporteras separat och ska inte inkluderas i räkningen av inflammatoriska eller icke-inflammatoriska lesioner.	2 år
Forskares globala bedömningsskala (IGA) Tidsram: 2 år	Den totala svårighetsgraden av ansiktsakne kommer att bedömas med hjälp av den 5-gradiga IGA-skalan (Tabell 6) (15). Varje grad definieras av en distinkt och kliniskt relevant morfologisk beskrivning som minimerar variation mellan bedömare. Bedömningarna av IGA-svårighetsgrad bör endast utföras av platspersonal som är kvalificerad som IGA-bedömare. Undersökare eller utsedd personal bör använda den IGA-skala som anges i studieprotokollet under hela studien.	2 år
Patientrapporterade utfallsmått Tidsram: 2 år	Med syftet att utvärdera påverkan av olika acneallvarlighetsgrader på livskvaliteten kommer deltagarna att ombes att fylla i 2 livskvalitetsfrågeformulär (QoL): Skindex-29 och Acne-specific Quality of Life (Acne-QoL). Skindex-29-frågeformuläret är ett validerat självadministrerat frågeformulär för hälsorelaterad livskvalitet som utvärderar hudjukdomars påverkan på patientens livskvalitet (17). Skindex-29 består av 30 frågor, fördelade på 3 domäner (symptom, känslor och funktion). Varje fråga poängsätts på en 5-gradig Likertskala, från 1 till 5. Poängen standardiseras till 100, där lägre poäng indikerar högre nivåer av livskvalitet. Acne-QoL är ett validerat självadministrerat frågeformulär för hälsorelaterad livskvalitet som utvärderar livskvaliteten hos deltagare med ansiktsacne (16). Acne-QoL består av 19 frågor organiserade i 4 domäner: självuppfattning, roll-social, roll-känslomässig och acnesymptom. Varje fråga poängsätts	2 år
Ansiktsfoton Tidsram: 2 år	Undersökningsledaren eller utsedd person kommer att ta digitala fotografier av deltagarnas ansikte med hjälp av Canfield Facial Image Photography Device. Fotografierna kommer att tas under standardiserade förhållanden. Bilder kommer att fångas, visas och laddas upp med hjälp av Canfield Facial Image Photography Device-programvara som automatiskt genererar kontrollsummor, krypterar, paketerar och överför data till säkra, validerade och efterlevande webbservrar som drivs av Canfield Clinic. Avidentifierade bilder kommer att användas för att bedöma hudtillståndet hos varje deltagare och vara indata för det AI-baserade verktyget för att fastställa akneallvarlighetsgrad.	2 år
Tillämpning av AI-baserade metoder för bedömning av aknes allvarlighetsgrad från bilder Tidsram: 2 år	Bilder kommer att analyseras med experimentella AI-tekniker för att utveckla och förbättra räkning av akneläsioner och bedömning av svårighetsgrad. Djupinlärningsbaserade metoder kommer att användas för att automatiskt detektera olika kategorier av akneläsioner och bedöma aknesvårighet genom att kvantifiera antalet läsioner i varje kategori. Djupinlärningsmodellen kommer att tränas på datasetet med grundsanningsetiketter för avgränsningsrutor annoterade av dermatologer, vilket gör att den kan identifiera läsioners placering och klassificera varje läsionstyp, såsom inflammatoriska läsioner (papuler, pustuler, noduler och cystor), icke-inflammatoriska läsioner (öppna komedoner och slutna komedoner) och andra (t.ex. ärr, melasma och nevus). Ansiktsbilder för studien fångas med Canfield Facial Image Photography Device, vilket säkerställer hög kvalitet och standardiserad input för robust modellprestanda. Den tränade modellen kommer att generera avgränsningsrutor med läsionsklassificeringar för testbilder, vilket ger en detaljerad och objektiv bedömning av aknesvårighet baserad på läsioner.	2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått	Åtgärdsbeskrivning	Tidsram
Immunogenicitetsbedömningar Tidsram: 2 år	1. Ytbindningsanalyser (SB) med en fluorescenscytometer kommer att användas för att bestämma bindningseffektiviteten av serumantikroppar till cellytan hos levande C. acnes-bakterier. 2. Opsonofagocytiska dödningsanalyser (OPK) kommer att användas för att bestämma förmågan hos antikroppar att inducera opsonisering av C. acnes-bakterier. Bundna antikroppar mobiliserar och aktiverar immunceller mot bakterien, vilket leder till en minskning av antalet bakterieceller. 3. Sheep Red Blood Cells Co-Hemolysis Neutralization Assay kommer att användas för att mäta serologiska titrar av neutraliserande rekombinanta C. acnes CAMP2-polypeptid (CAMP2)-specifika antikroppar. 4. Antigenspecifika antikroppstitrar för att ytterligare utforska den humorala immunresponsen som framkallas mot C. acnes (t.ex. C. acnes-typer IA1 [NCTC737], IB [KPA171202]), IgG, IgA-titrar och IgG-subklassfördelning kommer att mätas.	2 år
Immunogenicitetsutvärderingar Tidsram: 2 år	5. Antikroppsberoende komplementdepositionstiter dokumenterar förmågan hos C. acnes-specifikt Ig att aktivera komplementsystemet via den klassiska vägen. För testade serumprover består metoden av att mäta antikroppsdriven rekrytering och deposition av komplementkomponenterna C3b/iC3b på levande C. acnes-bakterier med hjälp av flödescytometri. 6. Cellmedierad immunitet mot C. acnes-antigener cytokinbedömning i supernatant från helblodskultur, cytokinsvaren i helblod kommer att mätas med antingen multiplex bead array assay eller MSD ECL-baserad assay.7.Immunofenotypning av perifera blodmononukleära celler (PBMCs) T-cellsprofilering genom flödescytometri efter stimulering. PBMCs isolerade från deltagare kommer att tinas och odlas med relevanta reagens och sedan utvärderas med cytometri, med hjälp av BD-analysatorer, spektralflöde och/eller CyTOF efter behov för att bestämma aktiverade T-cellssignaturer.	2 år
Immunogenicitetsbedömningar Tidsram: 2 år	8. Perifer blodcytokinkoncentration kommer att mätas i deltagarnas serum med antingen multiplex bead array assay eller MSD ECL-baserad assay eller lämpliga proteomikprofileringsplattformar som NULISA eller OLINK. 9. Genomvids genetisk analys, DNA kommer att extraheras från PBMCs isolerade från blodet som samlats från varje deltagare. Detta DNA kommer sedan att användas för genetisk analys med hjälp av genomvids genotypningsarrayer som Infinium (Illumina).	2 år
METAGENOMISKA OCH METATRANSSKRIPTOMISKA BEDÖMNINGAR Tidsram: 2 år	För att karakterisera de mikrobiella stamarna, mikrobiomsammansättningen och transkriptionell aktivitet kommer hudavstryk att samlas in från deltagarnas panna och kinder. För sekvenseringsanalyser kommer material från avstryk att frigöras och förvaras i DNA/RNA-skyddande lösning och lagras vid -80°C före nukleinsyraextraktion. Mikrobiell isolering kommer att utföras enligt procedurerna som beskrivs i 4.6. Analyser som mikrobiom metagenomisk profilering (taxonomiska profiler, relativ överflöd, mångfald, rikedom) och amplikonsekvensering av isolat (C. acnes Single Locus Sequence Type) kan utföras tillsammans med liknande analyser från follikulära extrakt. Parallellt kommer metatranskriptomisk analys av insamlat mikrobiellt material att genomföras. Insamlade prover kommer att bearbetas och förvaras på plats enligt bästa praxis för varje materialtyp före nedströms analytiska analyser.	2 år
SPATIAL OCH SINGELCELL RNA-SEKVENSERING Tidsram: 2 år	Hudbiopsier kommer att tas och förvaras i lämpligt medium (t.ex. RPMI, PBS eller formalin) av klinisk personal och förvaras vid 4°C i väntan på transport till A*STAR. För att studera komponenter i aknens mikromiljö kommer hudbiopsier att förberedas och analyseras enligt bästa praxis och i linje med tillverkarens protokoll för spatial och/eller enkelcells-RNA-sekvensering. Data kommer att förbehandlas med leverantörens pipeline. För efterföljande analys, inklusive normalisering, integration, dimensionalitetsreduktion, annotering och detektering av differentiellt uttryckta gener, kommer de resulterande matriserna att bearbetas med R- eller Python-paket som Seurat eller Monocle eller med leverantörsspecifika program.	2 år
SKINNYTANS MATERIALBEDÖMNINGAR ELLER METABOLISKA OCH PROTEOMISKA BEDÖMNINGAR Tidsram: 2 år	Bedömning av hudytematerial såsom metabolomik eller proteomik kommer att utföras från hudtejpstrimmor för att detektera små molekyler och större lipider inklusive ceramider, fettsyror och triglycerider eller hudytans proteinexpression. Hudtejpens material kommer att extraheras med organiska lösningsmedel och injiceras i dubbelkolumn-vätskekromatografi-trippelkvadrupolmasspektrometri för högeffektiva metabolomikmätningar. På liknande sätt kan hudtejpmaterial extraheras för proteomikanalys före LC-MS/MS-analys. Multivariata analyser kommer att genomföras för att differentiera deltagargruppsklustring och identifiering av de främsta metaboliter eller proteiner som driver dessa skillnader.	2 år
MIKROBIELL ISOLERING Tidsram: 2 år	Isolering av mikrober från hudytan och/eller follikelöppningarna kommer att utföras med automatisering och/eller standard selektiv odling och plattningstekniker. Vi kommer att använda förhållanden som främst riktar sig mot C. acnes-stammar som arten av särskilt intresse. Andra stammar såsom Staphylococcus spp. kan också växa under liknande förhållanden som också kommer att isoleras och bankas för studier. Representativa isolat kommer att genomsekvenseras (Illumina) och genomassembleras för fylotypning och genanalys såsom för virulens/vaccinmål.	2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Skin Centre

Samarbetspartners

Sanofi

A*Star

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

15 februari 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

14 februari 2028

Avslutad studie (Beräknad)

14 februari 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 januari 2026

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 februari 2026

Första postat (Faktisk)

17 februari 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)