Ensaio clínico em Acne - Registro de Ensaios Clínicos

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Condições

Acne

Descrição detalhada

O principal objetivo deste estudo translacional em participantes saudáveis e em participantes com acne ligeira, moderada e grave é aprofundar a compreensão atual da etiologia do acne. Será utilizada uma abordagem multi-ómica para analisar as interações entre a microbiota cutânea local e os fatores do hospedeiro encontrados em diferentes estágios da acne vulgar e gerar hipóteses sobre como estes podem contribuir para diferentes manifestações da doença.

Objetivos gerais:

I. Aprofundar a compreensão atual da etiologia do acne II. Identificar marcadores biológicos-chave da gravidade da doença e vias imunes específicas III. Descrever componentes bacterianos associados à gravidade da doença e à resposta imune inflamatória IV. Determinar antigénios da resposta imune natural contra C. acnes

Dados recolhidos dos participantes incluem:

Dados Demográficos [idade, sexo, etnia, índice de massa corporal (IMC)]
Tipo de pele (usando a escala de classificação de pele de Fitzpatrick)

Amostras recolhidas dos participantes:

Aplicação de Tira de Poros (extração de comedões)
Zaragatoa facial
Fita adesiva facial
Amostras de Sangue
Biópsias faciais (opcional)

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

200

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Nome: Etienne Wang Cho Ee Senior Consultant, MBBS
Número de telefone: +65 6253 4455
E-mail: etienne@nhghealth.com.sg

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Adulto

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Serão recrutados participantes com idades entre os 18 e os 25 anos, com ou sem acne ligeiro, moderado ou grave, da população de Singapura.

Descrição

CRITÉRIOS DE INCLUSÃO:

IDADE I01: Idade entre 18 e 25 anos no dia da inclusão.

TIPO DE PARTICIPANTE E CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA

I02: Participantes com diagnóstico formal de:

Acne vulgar facial ligeira definida como Avaliação Global do Investigador (IGA) de 2, ou
Acne vulgar facial moderada definida como pontuação IGA de 3, ou
Acne vulgar facial grave definida como pontuação IGA de 4, ou
Voluntários saudáveis sem acne definidos como pontuação IGA de 0.

CONSENTIMENTO INFORMADO I03: Formulário de consentimento informado assinado e datado pelo participante capaz de fornecer consentimento informado.

Nota: Para participantes menores, o formulário de consentimento informado também deve ser assinado e datado pelo(s) progenitor(es) ou outro(s) representante(s) legalmente aceitável(eis).

OUTRAS INCLUSÕES I04: O participante ou o participante e o(s) progenitor(es)/representante(s) legalmente aceitável(eis) são capazes de comparecer a todas as visitas agendadas e cumprir todos os procedimentos do estudo.

CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO

Os participantes não são elegíveis para o estudo se algum dos seguintes critérios for cumprido:

CONDIÇÕES MÉDICAS E01: Trombocitopenia, presença de distúrbio hemorrágico ou receção de anticoagulantes nas 3 semanas anteriores à inclusão, contraindicando colheita de sangue, atualmente ou previamente sofrendo de qualquer distúrbio imunitário.

E02: Doença crónica que, na opinião do investigador, se encontra numa fase que pode interferir com a condução ou conclusão do estudo.

E03: Acne nodulocística ativa, acne conglobata, acne fulminante, acne secundária (ex: cloracne, acne induzida por fármacos) ou outras formas de acne (ex: acne mecânica).

E04: Patologia ou condição cutânea que, na opinião do investigador, possa interferir com a avaliação da intervenção do estudo ou exija o uso de terapia tópica, sistémica ou cirúrgica interferente.

E05: Excesso de pelos faciais, tatuagens faciais, distúrbios cutâneos faciais, reações cutâneas que possam interferir com as avaliações do estudo na opinião do investigador (incluindo - mas não limitado a - queratose actínica, eczema, psoríase, dermatite seborreica, rosácea, queimadura solar aguda ou recente) ou infeção cutânea.

E06: Abuso de álcool, fármacos de prescrição ou substâncias que, na opinião do investigador, possa interferir com a condução ou conclusão do estudo.

E07: Seropositividade auto-reportada ou documentada para vírus da imunodeficiência humana (VIH), vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C.

E08: Doença/infeção aguda moderada ou grave (segundo critério do investigador) ou doença febril (temperatura ≥ 38,0°C [≥ 100,4°F]) no dia das colheitas. Um participante potencial não deve ser incluído no estudo até que a condição tenha resolvido ou o evento febril tenha diminuído.

TERAPIA PRÉVIA/CONCOMITANTE:

E09: Imunodeficiência congénita ou adquirida conhecida ou suspeita; ou receção de terapia imunossupressora, como quimioterapia anti-cancerígena ou radioterapia, nos 6 meses anteriores à colheita da amostra do estudo; ou terapia sistémica prolongada com corticosteroides (prednisona ou equivalente por mais de 2 semanas consecutivas) nos 3 meses anteriores à colheita da amostra do estudo.

E10: Início ou mudança de uso de contracetivos hormonais nas 12 semanas anteriores à visita do estudo.

E11: Uso prévio de isotretinoína oral. E12: Uso de qualquer tratamento que afete a acne sem um período de washout apropriado (medicamentos ou tópicos antibacterianos/antifúngicos/antisséticos). Participantes a receber medicações/terapias proibidas na Visita de Triagem terão de observar um período de washout de 2 a 24 semanas antes da inscrição para preservar a elegibilidade no estudo.

E13: Vacinação prévia contra C. acnes com uma vacina experimental E14: Receção de imunoglobulinas, sangue ou produtos derivados do sangue nos últimos 3 meses E15: Mulheres grávidas ou a amamentar

EXPERIÊNCIA PRÉVIA/CONCORRENTE EM ESTUDO CLÍNICO E16: Participação no momento da inscrição no estudo ou participação planeada durante o período do presente estudo noutro estudo clínico a investigar uma vacina, fármaco, dispositivo médico ou procedimento médico.

OUTRAS EXCLUSÕES:

E17: Privado de liberdade por ordem administrativa ou judicial, ou em contexto de emergência, ou hospitalizado involuntariamente.

E18 Identificado como Investigador ou funcionário do Investigador ou centro de estudo com envolvimento direto no estudo proposto, ou identificado como familiar imediato (ou seja, progenitor, cônjuge, filho natural ou adotado) do Investigador ou funcionário com envolvimento direto no estudo proposto.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Número de grupos/coortes

4

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Participantes Saudáveis
Acne Ligeira
Acne Moderada
Acne Severa

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado	Descrição da medida	Prazo
Contagens de lesões de acne Prazo: 2 anos	Será contabilizado o número total de lesões, lesões inflamatórias (pápulas e pústulas) e lesões não inflamatórias (comedões abertos e fechados) no rosto. Todas as lesões no rosto devem ser contabilizadas, incluindo as do nariz. A contagem de lesões nodulocísticas (nódulos e quistos) será reportada separadamente e não deve ser incluída nas contagens de lesões inflamatórias ou não inflamatórias.	2 anos
Escala de Avaliação Global do Investigador (IGA) Prazo: 2 anos	A gravidade global da acne facial será avaliada utilizando a escala IGA de 5 pontos (Tabela 6) (15). Cada grau é definido por uma descrição morfológica distinta e clinicamente relevante que minimiza a variabilidade entre observadores. As avaliações da pontuação de gravidade IGA devem ser realizadas exclusivamente por pessoal do local qualificado como avaliador IGA. Os investigadores ou seus delegados devem utilizar a escala IGA fornecida no protocolo do estudo ao longo de todo o estudo.	2 anos
Medidas de Resultados Reportados pelos Pacientes Prazo: 2 anos	Com o objetivo de avaliar o impacto de diferentes gravidades de acne na qualidade de vida, os participantes serão convidados a preencher 2 questionários de qualidade de vida (QdV): o Skindex-29 e o Questionário de Qualidade de Vida Específico para Acne (Acne-QoL). O questionário Skindex-29 é um questionário validado de qualidade de vida relacionada com a saúde, auto-administrado, para avaliar o impacto das doenças de pele na qualidade de vida dos doentes (17). O Skindex-29 consiste em 30 itens, distribuídos por 3 domínios (sintomas, emoção e função). Cada item é pontuado numa escala Likert de 5 pontos, de 1 a 5. As pontuações são padronizadas para 100, sendo que uma pontuação mais baixa indica níveis mais elevados de QdV. O Acne-QoL é um questionário validado de qualidade de vida relacionada com a saúde, auto-administrado, para avaliar a qualidade de vida entre participantes com acne facial (16). O Acne-QoL consiste em 19 itens organizados em 4 domínios: auto-percepção, papel-social, papel-emocional e sintomas de acne. Cada item é pontuado	2 anos
Fotografias Faciais Prazo: 2 anos	O investigador ou representante tirará fotografias digitais da face dos participantes utilizando o Dispositivo de Fotografia de Imagem Facial da Canfield. As fotografias serão tiradas em condições padronizadas. As imagens serão capturadas, visualizadas e carregadas utilizando o software do Dispositivo de Fotografia de Imagem Facial da Canfield, que verifica automaticamente a soma de verificação, encripta, empacota e transfere os dados para servidores web seguros, validados e conformes, alojados pela Clínica Canfield. Imagens anonimizadas serão utilizadas para avaliar a condição da pele de cada participante e serão os dados de entrada para a ferramenta baseada em IA para determinar a gravidade do acne.	2 anos
Aplicação de métodos baseados em IA para avaliação da gravidade do acne a partir de imagens Prazo: 2 anos	As imagens serão analisadas com tecnologias de IA experimentais para desenvolver e melhorar a contagem de lesões de acne e a classificação da gravidade. Métodos baseados em aprendizagem profunda serão utilizados para detetar automaticamente várias categorias de lesões de acne e avaliar a gravidade da acne, quantificando o número de lesões em cada categoria. O modelo de aprendizagem profunda será treinado no conjunto de dados com etiquetas de caixas delimitadoras de verdade fundamental anotadas por dermatologistas, permitindo-lhe identificar a localização das lesões e classificar cada tipo de lesão, tais como lesões inflamatórias (pápulas, pústulas, nódulos e quistos), lesões não inflamatórias (comedões abertos e comedões fechados) e outras (por exemplo, cicatriz, melasma e nevo). As imagens faciais para o estudo são capturadas utilizando o Dispositivo de Fotografia de Imagem Facial da Canfield, garantindo uma entrada de alta qualidade e padronizada para um desempenho robusto do modelo. O modelo treinado irá produzir caixas delimitadoras com classificações de lesões para as imagens de teste, fornecendo uma avaliação detalhada e objetiva da gravidade da acne com base na contagem de lesões.	2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado	Descrição da medida	Prazo
Avaliações de Imunogenicidade Prazo: 2 anos	1. Os ensaios de Ligação à Superfície (SB) utilizando um citómetro de fluorescência serão usados para determinar a eficiência de ligação dos anticorpos séricos à superfície celular de bactérias vivas de C. acnes. 2. Os ensaios de Morte por Opsonofagocitose (OPK) serão usados para determinar a capacidade dos anticorpos induzirem a opsonização de bactérias de C. acnes. Os anticorpos ligados mobilizam e ativam células imunitárias contra a bactéria, levando a uma redução no número de células bacterianas. 3. O Ensaio de Neutralização de Co-Hemólise com Glóbulos Vermelhos de Ovelha será usado para medir os títulos serológicos de anticorpos neutralizantes específicos do polipeptídeo CAMP2 recombinante de C. acnes (CAMP2). 4. Títulos de Anticorpos Específicos do Antigénio para explorar mais aprofundadamente a resposta imunitária humoral desencadeada contra C. acnes (por exemplo, tipos de C. acnes IA1 [NCTC737], IB [KPA171202]), os títulos de IgG, IgA e a distribuição de subclasses de IgG serão medidos.	2 anos
Avaliações de Imunogenicidade Prazo: 2 anos	5. O título de deposição de complemento dependente de anticorpos documenta a capacidade da Ig específica de C. acnes de ativar o sistema do complemento através da via clássica. Para as amostras de soro testadas, o método consiste em medir o recrutamento e deposição dos componentes do complemento C3b/iC3b, impulsionados por anticorpos, em bactérias vivas de C. acnes, utilizando citometria de fluxo. 6. Avaliação da imunidade mediada por células contra antigénios de C. acnes: avaliação de citocinas no sobrenadante de cultura de sangue total, as respostas de citocinas no sangue total serão medidas por ensaio de matriz de esferas multiplex ou ensaio baseado em ECL MSD.7. Imunofenotipagem de células mononucleares do sangue periférico (PBMCs): perfil de células T por citometria de fluxo após estimulação. As PBMCs isoladas dos participantes serão descongeladas e cultivadas com reagentes relevantes e, em seguida, avaliadas por citometria, utilizando analisadores BD, fluxo espectral e/ou CyTOF conforme necessário para determinar as assinaturas das células T ativadas.	2 anos
Avaliações de Imunogenicidade Prazo: 2 anos	8. A concentração de citocinas no sangue periférico será medida no soro dos participantes por meio de ensaio de matriz de microesferas multiplex ou ensaio baseado em ECL MSD ou plataformas adequadas de perfil proteómico, como NULISA ou OLINK. 9. Análise genética em todo o genoma, o ADN será extraído dos PBMCs isolados do sangue recolhido de cada participante. Este ADN será então utilizado para análise genética utilizando matrizes de genotipagem em todo o genoma, como Infinium (Illumina).	2 anos
AVALIAÇÕES METAGENÓMICAS E METATRANSCRIPTOMICAS Prazo: 2 anos	Para caracterizar as estirpes microbianas, a composição do microbioma e a atividade transcricional, serão recolhidas zaragatoas da testa e das bochechas dos participantes. Para os ensaios de sequenciação, o material das zaragatoas será desalojado e submerso em DNA/RNA shield e armazenado a -80°C antes da extração de ácidos nucleicos. O isolamento microbiano será realizado de acordo com os procedimentos descritos em 4.6. Análises como a caracterização metagenómica do microbioma (perfis taxonómicos, abundância relativa, diversidade, riqueza) e a sequenciação por amplificação de isolados (Tipo de Sequência de Locus Único de C. acnes) poderão ser realizadas juntamente com análises semelhantes a partir de extratos foliculares. Paralelamente, será realizada uma análise metatranscricional do material microbiano recolhido. As amostras recolhidas serão processadas e armazenadas nos locais de acordo com as melhores práticas para cada tipo de material antes dos ensaios analíticos subsequentes.	2 anos
SEQUENCIAÇÃO DE RNA ESPACIAL E DE CÉLULA ÚNICA Prazo: 2 anos	As biópsias de pele serão obtidas e armazenadas num meio apropriado (por exemplo, RPMI, PBS ou formalina) pela equipa clínica e mantidas a 4°C até serem transportadas para a A*STAR. Para estudar componentes do microambiente da acne, as biópsias de pele serão preparadas e analisadas seguindo as melhores práticas e alinhadas com os protocolos do fabricante para RNAseq espacial e/ou de célula única. Os dados serão pré-processados utilizando o pipeline do fornecedor. Para análise subsequente, incluindo normalização, integração, redução de dimensionalidade, anotação e deteção de genes diferencialmente expressos, as matrizes resultantes serão processadas utilizando pacotes R ou Python, como Seurat ou Monocle, ou programas específicos do fornecedor.	2 anos
AVALIAÇÕES DE MATERIAIS DA SUPERFÍCIE CUTÂNEA OU AVALIAÇÕES METABÓLICAS E PROTEÓMICAS Prazo: 2 anos	A avaliação de material da superfície da pele, como metabolómica ou proteómica, será realizada a partir de fitas adesivas da pele para detetar moléculas pequenas e lípidos maiores, incluindo ceramidas, ácidos gordos e triglicerídeos, ou a expressão proteica da superfície da pele. O material das fitas da pele será extraído com solventes orgânicos e injetado em cromatografia líquida de dupla coluna-espectrometria de massa triplo quadrupolo para medições de metabolómica de alto rendimento. Da mesma forma, o material das fitas da pele pode ser extraído para análise proteómica antes da análise por LC-MS/MS. Serão realizadas análises multivariadas para diferenciar o agrupamento de grupos de participantes e identificar os principais metabolitos ou proteínas que impulsionam essas diferenças.	2 anos
ISOLAMENTO MICROBIANO Prazo: 2 anos	A isolamento de micróbios da superfície da pele e/ou dos óstios foliculares será realizado com automação e/ou técnicas de cultura seletiva e de plaqueamento padrão. Utilizaremos condições para visar principalmente estirpes de C. acnes como a espécie de interesse particular. Outras estirpes, como Staphylococcus spp., também podem crescer em condições semelhantes que serão igualmente isoladas e armazenadas para estudo. Isolados representativos serão sequenciados genomicamente (Illumina) e os genomas serão montados para filotipagem e análise de genes, como para alvos de virulência/vacina.	2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Skin Centre

Colaboradores

Sanofi

A*Star

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

15 de fevereiro de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

14 de fevereiro de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

14 de fevereiro de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de janeiro de 2026

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de fevereiro de 2026

Primeira postagem (Real)

17 de fevereiro de 2026

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)