Estudio Translacional No Intervencionista en Pacientes con Acné Leve, Moderado y Severo (VBE00011)
Estudio de Traducción No Intervencionista en Pacientes con Acné Leve, Moderado y Grave
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El objetivo principal de este estudio traslacional en participantes sanos y en participantes con acné leve, moderado y grave es profundizar en la comprensión actual de la etiología del acné. Se aprovechará un enfoque multiómico para analizar las interacciones entre la microbiota cutánea local y los factores del huésped encontrados en diferentes etapas del acné vulgar y generar hipótesis sobre cómo estos pueden contribuir a diferentes manifestaciones de la enfermedad.
Objetivos generales:
I. Profundizar en la comprensión actual de la etiología del acné II. Identificar marcadores biológicos clave de la gravedad de la enfermedad y vías inmunitarias específicas III. Describir componentes bacterianos asociados con la gravedad de la enfermedad y la respuesta inmunitaria inflamatoria IV. Determinar antígenos de la respuesta inmunitaria natural contra C. acnes
Los datos recopilados de los participantes incluyen:
- Datos demográficos [edad, sexo, etnia, índice de masa corporal (IMC)]
- Tipo de piel (utilizando la escala de clasificación de piel de Fitzpatrick)
Muestras recopiladas de los participantes:
- Aplicación de tira de poros (extracción de comedones)
- Hisopado facial
- Desprendimiento con cinta facial
- Muestras de sangre
- Biopsias faciales (opcional)
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Etienne Wang Cho Ee Senior Consultant, MBBS
- Número de teléfono: +65 6253 4455
- Correo electrónico: etienne@nhghealth.com.sg
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
EDAD I01: Tener entre 18 y 25 años el día de la inclusión.
TIPO DE PARTICIPANTE Y CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD
I02: Participantes con un diagnóstico formal de:
- Acné vulgar facial leve definido como Evaluación Global del Investigador (IGA) de 2, o
- Acné vulgar facial moderado definido como puntuación IGA de 3, o
- Acné vulgar facial grave definido como puntuación IGA de 4, o
- Voluntarios sanos sin acné definidos como puntuación IGA de 0.
CONSENTIMIENTO INFORMADO I03: El formulario de consentimiento informado ha sido firmado y fechado por el participante capaz de proporcionar consentimiento informado.
Nota: Para los participantes menores de edad, el formulario de consentimiento informado también debe ser firmado y fechado por el/los progenitor(es) u otro(s) representante(s) legalmente aceptable(s).
OTRAS INCLUSIONES I04: El participante o el participante y el/los progenitor(es)/representante(s) legalmente aceptable(s) son capaces de asistir a todas las visitas programadas y cumplir con todos los procedimientos del estudio.
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN
Los participantes no son elegibles para el estudio si cumplen alguno de los siguientes criterios:
CONDICIONES MÉDICAS E01: Trombocitopenia, presencia de trastorno hemorrágico o recepción de anticoagulantes en las 3 semanas previas a la inclusión, que contraindiquen la extracción de sangre, sufrir actualmente o haber sufrido previamente cualquier trastorno inmunológico.
E02: Enfermedad crónica que, en opinión del investigador, se encuentre en una etapa que pueda interferir con la realización o finalización del estudio.
E03: Acné noduloquístico activo, acné conglobata, acné fulminante, acné secundario (p. ej., cloracné, acné inducido por fármacos) u otras formas de acné (p. ej., acné mecánica).
E04: Patología o condición cutánea que, en opinión del investigador, pueda interferir con la evaluación de la intervención del estudio o requiera el uso de terapia tópica, sistémica o quirúrgica interferente.
E05: Vello facial excesivo, tatuajes faciales, trastornos cutáneos faciales, reacciones cutáneas que puedan interferir con las evaluaciones del estudio en opinión del investigador (incluyendo, pero no limitado a, queratosis actínica, eccema, psoriasis, dermatitis seborreica, rosácea, quemadura solar aguda o reciente) o infección cutánea.
E06: Abuso de alcohol, medicamentos recetados o sustancias que, en opinión del investigador, pueda interferir con la realización o finalización del estudio.
E07: Seropositividad autodeclarada o documentada para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C.
E08: Enfermedad/infección aguda moderada o grave (según criterio del investigador) o enfermedad febril (temperatura ≥ 38,0 °C [≥ 100,4 °F]) el día de las tomas de muestras. Un participante prospectivo no debe ser incluido en el estudio hasta que la condición se haya resuelto o el evento febril haya remitido.
TERAPIA PREVIA/CONCOMITANTE:
E09: Inmunodeficiencia congénita o adquirida conocida o sospechada; o recepción de terapia inmunosupresora, como quimioterapia o radioterapia contra el cáncer, dentro de los 6 meses previos a la recolección de la muestra del estudio; o terapia con corticosteroides sistémicos a largo plazo (prednisona o equivalente durante más de 2 semanas consecutivas) dentro de los 3 meses desde la recolección de la muestra del estudio.
E10: Inicio o cambio en el uso de anticonceptivos hormonales dentro de las 12 semanas previas a la visita del estudio.
E11: Uso previo de isotretinoína oral. E12: Uso de cualquier tratamiento que afecte el acné sin un período de lavado apropiado (medicamentos o tópicos antibacterianos/antifúngicos/antisépticos). Los participantes que reciban medicamentos/terapias prohibidos en la Visita de Selección deberán observar un período de lavado de 2 a 24 semanas antes de la inscripción para preservar la elegibilidad en el estudio.
E13: Vacunación previa contra C. acnes con una vacuna en investigación E14: Recepción de inmunoglobulinas, sangre o productos derivados de la sangre en los últimos 3 meses E15: Mujeres embarazadas o en período de lactancia
EXPERIENCIA PREVIA/CONCURRENTE EN ESTUDIOS CLÍNICOS E16: Participación al momento de la inscripción en el estudio o participación planificada durante el período del presente estudio en otro estudio clínico que investigue una vacuna, fármaco, dispositivo médico o procedimiento médico.
OTRAS EXCLUSIONES:
E17: Privado de libertad por orden administrativa o judicial, o en un entorno de emergencia, u hospitalizado involuntariamente.
E18: Identificado como Investigador o empleado del Investigador o centro de estudio con participación directa en el estudio propuesto, o identificado como familiar inmediato (es decir, progenitor, cónyuge, hijo natural o adoptado) del Investigador o empleado con participación directa en el estudio propuesto.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Participantes Saludables
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Acné leve
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Acné moderado
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Acné severo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Recuentos de lesiones de acné
Periodo de tiempo: 2 años
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Se contarán el número total de lesiones, las lesiones inflamatorias (pápulas y pústulas) y las lesiones no inflamatorias (comedones abiertos y cerrados) en la cara. Se deben contar todas las lesiones de la cara, incluidas las de la nariz. Los recuentos de lesiones noduloquísticas (nódulos y quistes) se informarán por separado y no deben incluirse en los recuentos de lesiones inflamatorias o no inflamatorias. |
2 años
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Escala de Evaluación Global del Investigador (IGA)
Periodo de tiempo: 2 años
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La gravedad general del acné facial se evaluará utilizando la escala IGA de 5 puntos (Tabla 6) (15). Cada grado se define mediante una descripción morfológica distinta y clínicamente relevante que minimiza la variabilidad entre observadores. Las evaluaciones de la puntuación de gravedad IGA deben realizarse exclusivamente por el personal del sitio calificado como evaluador IGA. Los investigadores o sus designados deben utilizar la escala IGA proporcionada en el protocolo del estudio a lo largo del estudio. |
2 años
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Medidas de Resultados Informados por el Paciente
Periodo de tiempo: 2 años
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Con el objetivo de evaluar el impacto de diferentes grados de gravedad del acné en la calidad de vida, se pedirá a los participantes que completen 2 cuestionarios de calidad de vida (QoL): el Skindex-29 y el Acne-specific Quality of Life (Acne-QoL). El cuestionario Skindex-29 es un cuestionario autoadministrado validado de calidad de vida relacionada con la salud para evaluar el impacto de las enfermedades de la piel en la calidad de vida del paciente (17). El Skindex-29 consta de 30 ítems, distribuidos en 3 dominios (síntomas, emoción y función). Cada ítem se puntúa en una escala Likert de 5 puntos, del 1 al 5. Las puntuaciones se estandarizan a 100, siendo una puntuación más baja indicativa de niveles más altos de QoL. El Acne-QoL es un cuestionario autoadministrado validado de calidad de vida relacionada con la salud para evaluar la calidad de vida entre participantes con acné facial (16). El Acne-QoL consta de 19 ítems organizados en 4 dominios: autopercepción, rol-social, rol-emocional y síntomas del acné. Cada ítem se puntúa |
2 años
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Fotografías Faciales
Periodo de tiempo: 2 años
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El investigador o su representante tomará fotografías digitales del rostro de los participantes utilizando el Dispositivo de Fotografía Facial de Canfield. Las fotografías se tomarán bajo condiciones estandarizadas. Las imágenes se capturarán, visualizarán y cargarán utilizando el software del Dispositivo de Fotografía Facial de Canfield, que calcula automáticamente sumas de verificación, cifra, empaqueta y transfiere los datos a servidores web seguros, validados y conformes alojados por Canfield Clinic. Las imágenes desidentificadas se utilizarán para evaluar la condición de la piel de cada participante y serán los datos de entrada para la herramienta basada en IA para determinar la gravedad del acné. |
2 años
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Aplicación de métodos basados en inteligencia artificial para evaluar la gravedad del acné a partir de imágenes
Periodo de tiempo: 2 años
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Las imágenes serán analizadas con tecnologías experimentales de inteligencia artificial para desarrollar y mejorar el recuento de lesiones de acné y la clasificación de su gravedad. Se utilizarán métodos basados en aprendizaje profundo para detectar automáticamente diversas categorías de lesiones de acné y evaluar la gravedad del acné mediante la cuantificación del número de lesiones en cada categoría. El modelo de aprendizaje profundo se entrenará con el conjunto de datos que contiene etiquetas de cuadros delimitadores de referencia anotadas por dermatólogos, lo que le permitirá identificar la ubicación de las lesiones y clasificar cada tipo de lesión, como lesiones inflamatorias (pápulas, pústulas, nódulos y quistes), lesiones no inflamatorias (comedón abierto y comedón cerrado) y otras (por ejemplo, cicatriz, melasma y nevus). Las imágenes faciales para el estudio se capturan utilizando el dispositivo de fotografía facial Canfield, lo que garantiza una entrada estandarizada de alta calidad para un rendimiento robusto del modelo. El modelo entrenado generará cuadros delimitadores con clasificaciones de lesiones para las imágenes de prueba, proporcionando una evaluación detallada y objetiva de la gravedad del acné basada en el recuento de lesiones. |
2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluaciones de Inmunogenicidad
Periodo de tiempo: 2 años
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1. Se utilizarán ensayos de unión a superficie (SB) con un citómetro de fluorescencia para determinar la eficacia de unión de los anticuerpos séricos a la superficie celular de bacterias vivas de C. acnes.
2. Se utilizarán ensayos de muerte por fagocitosis (OPK) para determinar la capacidad de los anticuerpos para inducir la opsonización de bacterias de C. acnes.
Los anticuerpos unidos movilizan y activan células inmunitarias contra la bacteria, lo que conduce a una reducción en el número de células bacterianas.
3. Se utilizará el ensayo de neutralización de co-hemólisis de glóbulos rojos de oveja para medir los títulos serológicos de anticuerpos neutralizantes específicos del polipéptido recombinante CAMP2 de C. acnes (CAMP2).
4. Títulos de anticuerpos específicos de antígeno para explorar más a fondo la respuesta inmune humoral provocada contra C. acnes (por ejemplo, tipos IA1 [NCTC737], IB [KPA171202] de C. acnes), se medirán los títulos de IgG, IgA y la distribución de subclases de IgG.
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2 años
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Evaluaciones de Inmunogenicidad
Periodo de tiempo: 2 años
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5. El título de deposición de complemento dependiente de anticuerpos documenta la capacidad de la Ig específica de C. acnes para activar el sistema del complemento a través de la vía clásica.
Para las muestras de suero analizadas, el método consiste en medir el reclutamiento y la deposición impulsados por anticuerpos de los componentes del complemento C3b/iC3b en bacterias vivas de C. acnes mediante citometría de flujo.
6. Evaluación de citocinas de la inmunidad celular contra antígenos de C. acnes en el sobrenadante del cultivo de sangre completa, las respuestas de citocinas en sangre completa se medirán mediante ensayo de matriz de perlas multiplex o ensayo basado en ECL de MSD.7. Inmunofenotipado de células mononucleares de sangre periférica (PBMC) perfilado de células T mediante citometría de flujo después de la estimulación.
Las PBMC aisladas de los participantes se descongelarán y cultivarán con reactivos relevantes y luego se evaluarán mediante citometría, utilizando analizadores BD, flujo espectral y/o CyTOF según sea necesario para determinar las firmas de células T activadas.
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2 años
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Evaluaciones de Inmunogenicidad
Periodo de tiempo: 2 años
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8. La concentración de citocinas en sangre periférica se medirá en el suero de los participantes mediante ensayo de matriz de cuentas multiplex, ensayo basado en ECL de MSD o plataformas apropiadas de perfilado proteómico como NULISA u OLINK. 9. Análisis genético de genoma completo, el ADN se extraerá de las PBMCs aisladas de la sangre recolectada de cada participante. Este ADN se utilizará luego para el análisis genético mediante matrices de genotipado de genoma completo como Infinium (Illumina). |
2 años
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EVALUACIONES METAGENÓMICAS Y METATRANSCRIPTOMICA
Periodo de tiempo: 2 años
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Para caracterizar las cepas microbianas, la composición del microbioma y la actividad transcripcional, se tomarán muestras con hisopos de la frente y las mejillas de los participantes.
Para los ensayos de secuenciación, el material de los hisopos se desprenderá y sumergirá en DNA/RNA shield y se almacenará a -80°C antes de la extracción de ácidos nucleicos. El aislamiento microbiano se realizará según los procedimientos descritos en 4.6. Se podrán realizar análisis como el perfil metagenómico del microbioma (perfiles taxonómicos, abundancia relativa, diversidad, riqueza) y la secuenciación de amplicones de aislados (C. acnes Single Locus Sequence Type) junto con análisis similares de extractos foliculares. Junto con esto, se llevará a cabo un análisis metatranscriptómico del material microbiano recolectado. Las muestras recolectadas se procesarán y almacenarán en los sitios según las mejores prácticas para cada tipo de material antes de los ensayos analíticos posteriores. |
2 años
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SECUENCIACIÓN ESPACIAL Y DE ARN DE UNA SOLA CÉLULA
Periodo de tiempo: 2 años
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Las biopsias de piel se obtendrán y almacenarán en un medio apropiado (por ejemplo, RPMI, PBS o formol) por el personal clínico y se mantendrán a 4°C a la espera de su transporte a A*STAR. Para estudiar los componentes del microambiente del acné, las biopsias de piel se prepararán y analizarán siguiendo las mejores prácticas y de acuerdo con los protocolos del fabricante para RNAseq espacial y/o de células individuales. Los datos se preprocesarán utilizando la plataforma del proveedor. Para el análisis posterior, incluida la normalización, integración, reducción de dimensionalidad, anotación y detección de genes expresados diferencialmente, las matrices resultantes se procesarán utilizando paquetes de R o Python como Seurat o Monocle o mediante programas específicos del proveedor.
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2 años
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EVALUACIONES DE MATERIAL DE SUPERFICIE CUTÁNEA O EVALUACIONES METABÓLICAS Y PROTEÓMICAS
Periodo de tiempo: 2 años
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Se realizará una evaluación de material de la superficie cutánea, como metabolómica o proteómica, a partir de tiras de cinta adhesiva cutánea para detectar moléculas pequeñas y lípidos más grandes, incluidos ceramidas, ácidos grasos y triglicéridos, o la expresión de proteínas en la superficie cutánea.
El material de las cintas cutáneas se extraerá con disolventes orgánicos y se inyectará en cromatografía líquida de doble columna-espectrometría de masas de triple cuadrupolo para mediciones de metabolómica de alto rendimiento.
De manera similar, el material de la cinta cutánea podría extraerse para análisis proteómico antes del análisis por LC-MS/MS.
Se realizarán análisis multivariantes para diferenciar la agrupación de los grupos de participantes y la identificación de los principales metabolitos o proteínas que impulsan estas diferencias.
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2 años
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AISLAMIENTO MICROBIANO
Periodo de tiempo: 2 años
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El aislamiento de microbios de la superficie de la piel y/o de los ostios foliculares se realizará con automatización y/o técnicas estándar de cultivo selectivo y siembra.
Utilizaremos condiciones para dirigirnos principalmente a cepas de C. acnes como la especie de interés particular.
Otras cepas como Staphylococcus spp.
también pueden crecer en condiciones similares que también serán aisladas y almacenadas para su estudio.
Los aislamientos representativos serán secuenciados genómicamente (Illumina) y se ensamblarán los genomas para filotipado y análisis de genes, como para dianas de virulencia/vacuna.
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Liu PF, Hsieh YD, Lin YC, Two A, Shu CW, Huang CM. Propionibacterium acnes in the pathogenesis and immunotherapy of acne vulgaris. Curr Drug Metab. 2015;16(4):245-54. doi: 10.2174/1389200216666150812124801.
- Keshari S, Kumar M, Balasubramaniam A, Chang TW, Tong Y, Huang CM. Prospects of acne vaccines targeting secreted virulence factors of Cutibacterium acnes. Expert Rev Vaccines. 2019 May;18(5):433-437. doi: 10.1080/14760584.2019.1593830. Epub 2019 Mar 28.
- Goh E, Chavatte JM, Lin RTP, Ng LFP, Renia L, Oon HH. Vaccines in Dermatology-Present and Future: A Review. Vaccines (Basel). 2025 Jan 26;13(2):125. doi: 10.3390/vaccines13020125.
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Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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- 2025-1033
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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