Essais cliniques sur Acné - Registre des essais cliniques

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Acné

Description détaillée

L'objectif principal de cette étude translationnelle menée auprès de participants sains et de participants atteints d'acné légère, modérée et sévère est d'approfondir la compréhension actuelle de l'étiologie de l'acné. Une approche multi-omique sera utilisée pour analyser les interactions entre le microbiote cutané local et les facteurs de l'hôte observés à différents stades de l'acné vulgaire et générer des hypothèses sur la manière dont ceux-ci peuvent contribuer à différentes manifestations de la maladie.

Objectifs généraux :

I. Approfondir la compréhension actuelle de l'étiologie de l'acné II. Identifier les principaux marqueurs biologiques de la sévérité de la maladie et les voies immunitaires spécifiques III. Décrire les composants bactériens associés à la sévérité de la maladie et à la réponse immunitaire inflammatoire IV. Déterminer les antigènes de la réponse immunitaire naturelle contre C. acnes

Les données recueillies auprès des participants incluent :

Données démographiques [âge, sexe, origine ethnique, indice de masse corporelle (IMC)]
Type de peau (utilisant l'échelle de classification de Fitzpatrick)

Échantillons prélevés chez les participants :

Application de bandes poreuses (extraction de comédons)
Écouvillonnage facial
Stripping par ruban adhésif facial
Échantillons de sang
Biopsies faciales (optionnelles)

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

200

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Nom: Etienne Wang Cho Ee Senior Consultant, MBBS
Numéro de téléphone: +65 6253 4455
E-mail: etienne@nhghealth.com.sg

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Adulte

Accepte les volontaires sains

Oui

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Des participants âgés de 18 à 25 ans, avec ou sans acné légère, modérée ou sévère, seront recrutés parmi la population de Singapour.

La description

CRITÈRES D'INCLUSION :

ÂGE I01 : Âgé de 18 à 25 ans le jour de l'inclusion.

TYPE DE PARTICIPANT ET CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE

I02 : Participants avec un diagnostic formel soit :

Acné vulgaire faciale légère définie par l'évaluation globale de l'investigateur (IGA) à 2, ou
Acné vulgaire faciale modérée définie par un score IGA de 3, ou
Acné vulgaire faciale sévère définie par un score IGA de 4, ou
Volontaires sains sans acné définis par un score IGA de 0.

CONSENTEMENT ÉCLAIRÉ I03 : Le formulaire de consentement éclairé a été signé et daté par un participant capable de fournir un consentement éclairé.

Note : Pour les participants mineurs, le formulaire de consentement éclairé doit également être signé et daté par le(s) parent(s) ou un autre représentant légalement acceptable.

AUTRES INCLUSIONS I04 : Le participant ou le participant et le(s) parent(s)/représentant(s) légalement acceptable(s) sont capables d'assister à toutes les visites programmées et de se conformer à toutes les procédures de l'étude.

CRITÈRES D'EXCLUSION

Les participants ne sont pas éligibles à l'étude si l'un des critères suivants est rempli :

CONDITIONS MÉDICALES E01 : Thrombocytopénie, présence d'un trouble de la coagulation, ou prise d'anticoagulants dans les 3 semaines précédant l'inclusion, contre-indiquant le prélèvement sanguin, souffrant actuellement ou ayant souffert d'un trouble immunitaire quelconque.

E02 : Maladie chronique qui, de l'avis de l'investigateur, est à un stade où elle pourrait interférer avec la conduite ou l'achèvement de l'étude.

E03 : Acné nodulokystique active, acné conglobata, acné fulminans, acné secondaire (par ex., chloracné, acné induite par médicament) ou autres formes d'acné (par ex., acné mécanique).

E04 : Pathologie ou affection cutanée qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec l'évaluation de l'intervention de l'étude ou nécessite l'utilisation d'un traitement topique, systémique ou chirurgical interférent.

E05 : Pilosité faciale excessive, tatouages faciaux, troubles cutanés faciaux, réactions cutanées qui pourraient interférer avec les évaluations de l'étude selon l'investigateur (y compris, mais sans s'y limiter, kératose actinique, eczéma, psoriasis, dermatite séborrhéique, rosacée, coup de soleil aigu ou récent) ou infection cutanée.

E06 : Abus d'alcool, de médicaments sur ordonnance ou de substances qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec la conduite ou l'achèvement de l'étude.

E07 : Séropositivité auto-déclarée ou documentée pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C.

E08 : Maladie/infection aiguë modérée ou sévère (selon le jugement de l'investigateur) ou maladie fébrile (température ≥ 38,0 °C [≥ 100,4 °F]) le jour des prélèvements. Un participant potentiel ne doit pas être inclus dans l'étude tant que l'état n'est pas résolu ou l'épisode fébrile n'est pas passé.

THÉRAPIE ANTÉRIEURE/CONCOMITANTE :

E09 : Immunodéficience congénitale ou acquise connue ou suspectée ; ou traitement immunosuppresseur, tel qu'une chimiothérapie anticancéreuse ou une radiothérapie, dans les 6 mois précédant la collecte des échantillons de l'étude ; ou traitement systémique prolongé aux corticostéroïdes (prednisone ou équivalent pendant plus de 2 semaines consécutives) dans les 3 mois suivant la collecte des échantillons de l'étude.

E10 : Début ou changement d'utilisation de contraceptifs hormonaux dans les 12 semaines précédant la visite de l'étude.

E11 : Utilisation antérieure d'isotrétinoïne orale. E12 : Utilisation de tout traitement affectant l'acné sans période de sevrage appropriée (médicaments ou topiques antibactériens/antifongiques/antiseptiques). Les participants recevant des médicaments/thérapies interdits lors de la visite de sélection devront observer une période de sevrage de 2 à 24 semaines avant l'inscription pour préserver leur éligibilité à l'étude.

E13 : Vaccination antérieure contre C. acnes avec un vaccin expérimental E14 : Réception d'immunoglobulines, de sang ou de produits dérivés du sang au cours des 3 derniers mois E15 : Femmes enceintes ou allaitantes

EXPÉRIENCE D'ÉTUDE CLINIQUE ANTÉRIEURE/CONCURRENTE E16 : Participation au moment de l'inscription à l'étude ou participation prévue pendant la période de la présente étude à une autre étude clinique investiguant un vaccin, un médicament, un dispositif médical ou une procédure médicale.

AUTRES EXCLUSIONS :

E17 : Privé de liberté par ordre administratif ou judiciaire, ou en situation d'urgence, ou hospitalisé involontairement.

E18 : Identifié comme un investigateur ou un employé de l'investigateur ou du centre d'étude directement impliqué dans l'étude proposée, ou identifié comme un membre de la famille immédiate (c'est-à-dire parent, conjoint, enfant naturel ou adopté) de l'investigateur ou de l'employé directement impliqué dans l'étude proposée.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Nombre de groupes / cohortes

4

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Participants en bonne santé
Acné légère
Acné modérée
Acné sévère

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Nombre de lésions d'acné Délai: 2 ans	Le nombre total de lésions, de lésions inflammatoires (papules et pustules) et de lésions non inflammatoires (comédons ouverts et fermés) sur le visage sera compté. Toutes les lésions sur le visage doivent être comptées, y compris celles sur le nez. Le décompte des lésions nodulokystiques (nodules et kystes) sera rapporté séparément et ne doit pas être inclus dans les décomptes de lésions inflammatoires ou non inflammatoires.	2 ans
Échelle d'évaluation globale de l'investigateur (IGA) Délai: 2 ans	La sévérité globale de l'acné faciale sera évaluée à l'aide de l'échelle IGA à 5 points (Tableau 6) (15). Chaque grade est défini par une description morphologique distincte et cliniquement pertinente qui minimise la variabilité interobservateur. Les évaluations du score de sévérité IGA doivent être réalisées exclusivement par le personnel du site qualifié en tant qu'évaluateur IGA. Les investigateurs ou leurs délégués doivent utiliser l'échelle IGA fournie dans le protocole d'étude tout au long de l'étude.	2 ans
Mesures des résultats rapportés par les patients Délai: 2 ans	Afin d'évaluer l'impact des différentes sévérités de l'acné sur la qualité de vie, les participants seront invités à remplir 2 questionnaires de qualité de vie (QdV) : le Skindex-29 et le Questionnaire de Qualité de Vie spécifique à l'Acné (Acne-QoL). Le questionnaire Skindex-29 est un questionnaire validé et auto-administré sur la qualité de vie liée à la santé, visant à évaluer l'impact des maladies cutanées sur la qualité de vie des patients (17). Le Skindex-29 comprend 30 items, répartis en 3 domaines (symptômes, émotion et fonctionnement). Chaque item est noté sur une échelle de Likert à 5 points, de 1 à 5. Les scores sont standardisés sur 100, un score plus bas indiquant des niveaux plus élevés de QdV. L'Acne-QoL est un questionnaire validé et auto-administré sur la qualité de vie liée à la santé, conçu pour évaluer la qualité de vie chez les participants atteints d'acné faciale (16). L'Acne-QoL comprend 19 items organisés en 4 domaines : perception de soi, rôle-social, rôle-émotionnel et symptômes de l'acné. Chaque item est noté	2 ans
Photographies faciales Délai: 2 ans	L'investigateur ou son représentant prendra des photographies numériques du visage des participants à l'aide de l'appareil de photographie faciale Canfield. Les photographies seront prises dans des conditions standardisées. Les images seront capturées, visualisées et téléchargées à l'aide du logiciel de l'appareil de photographie faciale Canfield, qui calcule automatiquement les sommes de contrôle, chiffre, conditionne et transfère les données vers des serveurs web sécurisés, validés et conformes, hébergés par la clinique Canfield. Les images anonymisées seront utilisées pour évaluer l'état de la peau de chaque participant et constitueront les données d'entrée pour l'outil basé sur l'intelligence artificielle afin de déterminer la sévérité de l'acné.	2 ans
Application de méthodes basées sur l'IA pour évaluer la sévérité de l'acné à partir d'images Délai: 2 ans	Les images seront analysées avec des technologies d'IA expérimentales pour développer et améliorer le comptage des lésions d'acné et l'évaluation de leur gravité. Des méthodes basées sur l'apprentissage profond seront utilisées pour détecter automatiquement diverses catégories de lésions d'acné et évaluer la gravité de l'acné en quantifiant le nombre de lésions dans chaque catégorie. Le modèle d'apprentissage profond sera entraîné sur l'ensemble de données avec des étiquettes de boîtes englobantes de référence annotées par des dermatologues, lui permettant d'identifier l'emplacement des lésions et de classer chaque type de lésion, telles que les lésions inflammatoires (papules, pustules, nodules et kystes), les lésions non inflammatoires (comédons ouverts et comédons fermés) et autres (par exemple, cicatrices, mélasma et nævus). Les images faciales pour l'étude sont capturées à l'aide du dispositif de photographie d'image faciale Canfield, garantissant une entrée de haute qualité et standardisée pour des performances robustes du modèle. Le modèle entraîné produira des boîtes englobantes avec des classifications de lésions pour les images de test, fournissant une évaluation détaillée et objective de la gravité de l'acné basée sur le comptage des lésions.	2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Évaluations de l'immunogénicité Délai: 2 ans	1. Des tests de liaison de surface (SB) utilisant un cytomètre à fluorescence seront utilisés pour déterminer l'efficacité de liaison des anticorps sériques à la surface cellulaire de bactéries C. acnes vivantes. 2. Des tests d'opsonophagocytose (OPK) seront utilisés pour déterminer la capacité des anticorps à induire l'opsonisation des bactéries C. acnes. Les anticorps liés mobilisent et activent les cellules immunitaires contre la bactérie, conduisant à une réduction du nombre de cellules bactériennes. 3. Le test de neutralisation de co-hémolyse des globules rouges de mouton sera utilisé pour mesurer les titres sérologiques d'anticorps neutralisants spécifiques du polypeptide recombinant CAMP2 de C. acnes (CAMP2). 4. Les titres d'anticorps spécifiques de l'antigène seront mesurés pour explorer davantage la réponse immunitaire humorale induite contre C. acnes (par exemple, les types IA1 [NCTC737], IB [KPA171202] de C. acnes), les titres d'IgG, d'IgA et la distribution des sous-classes d'IgG.	2 ans
Évaluations de l'immunogénicité Délai: 2 ans	5. Le titre de dépôt du complément dépendant des anticorps documente la capacité des Ig spécifiques de C. acnes à activer le système du complément via la voie classique. Pour les échantillons de sérum testés, la méthode consiste à mesurer le recrutement et le dépôt médiés par les anticorps des composants du complément C3b/iC3b sur des bactéries vivantes de C. acnes en utilisant la cytométrie en flux. 6. Évaluation de l'immunité à médiation cellulaire contre les antigènes de C. acnes par dosage des cytokines dans le surnageant de culture de sang total, les réponses cytokiniques dans le sang total seront mesurées soit par test multiplex à billes, soit par test MSD basé sur ECL. 7. Immunophénotypage des cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC) : profilage des cellules T par cytométrie en flux après stimulation. Les PBMC isolées des participants seront décongelées et cultivées avec des réactifs appropriés, puis évaluées par cytométrie, en utilisant des analyseurs BD, la cytométrie en flux spectrale et/ou CyTOF selon les besoins pour déterminer les signatures des cellules T activées.	2 ans
Évaluations de l'immunogénicité Délai: 2 ans	8. La concentration de cytokines dans le sang périphérique sera mesurée dans le sérum des participants soit par test multiplex à billes, soit par test MSD basé sur ECL, soit par des plateformes de profilage protéomique appropriées telles que NULISA ou OLINK. 9. Analyse génétique à l'échelle du génome, l'ADN sera extrait des PBMC isolées du sang prélevé chez chaque participant. Cet ADN sera ensuite utilisé pour l'analyse génétique en utilisant des puces de génotypage à l'échelle du génome telles qu'Infinium (Illumina).	2 ans
ÉVALUATIONS MÉTAGÉNOMIQUES ET MÉTATRANSCRIPTOMIQUES Délai: 2 ans	Pour caractériser les souches microbiennes, la composition du microbiome et l'activité transcriptionnelle, des écouvillons cutanés seront prélevés sur le front et les joues des participants. Pour les tests de séquençage, le matériel des écouvillons sera détaché et immergé dans un protecteur ADN/ARN et stocké à -80°C avant l'extraction des acides nucléiques. L'isolement microbien sera effectué selon les procédures décrites dans la section 4.6. Des analyses telles que le profilage métagénomique du microbiome (profils taxonomiques, abondance relative, diversité, richesse) et le séquençage d'amplicons des isolats (type de séquence à locus unique de C. acnes) pourraient être réalisées parallèlement à des analyses similaires sur des extraits folliculaires. Parallèlement, une analyse métatranscriptomique du matériel microbien collecté sera entreprise. Les échantillons collectés seront traités et stockés sur les sites selon les meilleures pratiques pour chaque type de matériel avant les tests analytiques en aval.	2 ans
SÉQUENÇAGE SPATIAL ET SÉQUENÇAGE D'ARN À CELLULE UNIQUE Délai: 2 ans	Les biopsies cutanées seront prélevées et stockées dans un milieu approprié (par exemple RPMI, PBS ou formol) par le personnel clinique et conservées à 4°C en attendant leur transport vers A*STAR. Pour étudier les composants du microenvironnement de l'acné, les biopsies cutanées seront préparées et analysées selon les meilleures pratiques et conformément aux protocoles du fabricant pour le séquençage d'ARN spatial et/ou à cellule unique. Les données seront prétraitées à l'aide du pipeline du fournisseur. Pour l'analyse en aval, incluant la normalisation, l'intégration, la réduction de dimensionnalité, l'annotation et la détection des gènes différentiellement exprimés, les matrices résultantes seront traitées à l'aide de packages R ou Python tels que Seurat ou Monocle, ou par des programmes spécifiques au fournisseur.	2 ans
ÉVALUATIONS DES MATÉRIAUX DE SURFACE CUTANÉE OU ÉVALUATIONS MÉTABOLIQUES ET PROTÉOMIQUES Délai: 2 ans	L'évaluation du matériel de surface cutanée, telle que la métabolomique ou la protéomique, sera réalisée à partir de bandes adhésives cutanées pour détecter les petites molécules et les lipides plus importants, y compris les céramides, les acides gras et les triglycérides, ou l'expression des protéines de surface cutanée. Le matériel des bandes cutanées sera extrait avec des solvants organiques et injecté dans une chromatographie liquide à double colonne couplée à une spectrométrie de masse triple quadrupôle pour des mesures métabolomiques à haut débit. De même, le matériel des bandes cutanées pourrait être extrait pour une analyse protéomique avant l'analyse par LC-MS/MS. Des analyses multivariées seront menées pour différencier le regroupement des groupes de participants et identifier les métabolites ou protéines principaux à l'origine de ces différences.	2 ans
ISOLEMENT MICROBIEN Délai: 2 ans	L'isolement des microbes à partir de la surface cutanée et/ou des orifices folliculaires sera effectué par automatisation et/ou par des techniques standard de culture sélective et d'ensemencement. Nous utiliserons des conditions visant principalement les souches de C. acnes en tant qu'espèce d'intérêt particulier. D'autres souches telles que Staphylococcus spp. peuvent également se développer dans des conditions similaires et seront également isolées et conservées pour l'étude. Les isolats représentatifs seront séquencés au niveau du génome (Illumina) et les génomes seront assemblés pour le phylotypage et l'analyse génétique, notamment pour la virulence/les cibles vaccinales.	2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Skin Centre

Collaborateurs

Sanofi

A*Star

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

15 février 2026

Achèvement primaire (Estimé)

14 février 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

14 février 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 janvier 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 février 2026

Première publication (Réel)

17 février 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)