Francouzská národní kohorta pacientů s mutacemi PRSS1 (PARADISIO 1)

Diagnóza dědičné pankreatitidy (HP) je založena na genetickém kritériu – identifikaci mutace v genu PRSS1 – nebo genealogickém kritériu – přítomnosti chronické pankreatitidy u alespoň 2 příbuzných prvního stupně nebo alespoň 3 příbuzných druhého stupně, při absenci dalších identifikovaných predisponujících faktorů (zejména chronické konzumace alkoholu). V současné době se doporučuje pátrat po HP v případech pankreatitidy neznámého původu u mladých pacientů nebo pacientů s rodinnou anamnézou.

První mutace v genu PRSS1, R122H, byla popsána v roce 1996. Dnes je známo >100 variant PRSS1. Z nich je 26 variant považováno za „patologické“ a 51 za „benigní“, přičemž ostatní varianty mají méně jasný klinický výsledek. HP je vzácnou příčinou pankreatitidy (< 1 %). Její prevalence ve Francii je odhadována na 0,3/100 000 lidí.

Kvůli své vzácnosti existuje málo studií, které by tuto nemoc rozklíčovaly. Ve Francii je postiženo méně než 1 000 pacientů. V praxi existuje velká variabilita v fenotypové expresi mutací, a to i pro podobnou mutaci v rámci stejné rodiny. Chybí vědecké poznatky, což znamená, že pacienti s HP nemohou být léčeni optimálně.

V této studii budou pacienti s mutací PRSS1 identifikováni ze seznamů pacientů tří francouzských genetických laboratoří (Univerzitní nemocnice Brest, Univerzitní nemocnice Cochin-Paříž, Univerzitní nemocnice Lille), které provádějí analýzu genu PRSS1. Pacienti budou zařazeni lékaři, kteří je v současné době léčí. Kohorta bude aktualizována s diagnózou nových pacientů a úplnost případů zaznamenaných v databázi bude kontrolována každých 5 let. Pacienti jsou každoročně vyšetřováni v rámci své péče, takže lékařská data lze sbírat při každé návštěvě. Dotazníky budou podávány každých 5 let během návštěvy péče.

Cílem studie je posoudit incidenci pankreatického adenokarcinomu v kohortě a popsat přirozený průběh dědičné pankreatitidy spojené s mutací PRSS1.