Französische Nationalkohorte von Patienten mit PRSS1-Mutationen (PARADISIO 1)

Die Diagnose der hereditären Pankreatitis (HP) basiert auf einem genetischen Kriterium – dem Nachweis einer Mutation im PRSS1-Gen – oder einem genealogischen Kriterium – dem Vorliegen einer chronischen Pankreatitis bei mindestens 2 Verwandten ersten Grades oder mindestens 3 Verwandten zweiten Grades, in Abwesenheit anderer identifizierter prädisponierender Faktoren (insbesondere chronischer Alkoholkonsum). Es wird nun empfohlen, nach HP bei Fällen von Pankreatitis unklarer Ursache bei jungen Patienten oder solchen mit familiärer Vorgeschichte zu suchen.

Die erste Mutation im PRSS1-Gen, R122H, wurde 1996 beschrieben. Heute sind >100 PRSS1-Varianten bekannt. Davon gelten 26 Varianten als 'pathologisch' und 51 als 'benigne', wobei die anderen Varianten einen weniger gut definierten klinischen Verlauf haben. HP ist eine seltene Ursache für Pankreatitis (< 1 %). Ihre Prävalenz in Frankreich wird auf 0,3/100.000 Menschen geschätzt.

Aufgrund ihrer Seltenheit gibt es nur wenige Studien, um diese Krankheit zu entschlüsseln. Weniger als 1.000 Patienten sind in Frankreich betroffen. In der Praxis gibt es eine große Variabilität in der phänotypischen Expression der Mutationen, selbst für eine ähnliche Mutation in derselben Familie. Es mangelt an wissenschaftlichen Kenntnissen, was bedeutet, dass Patienten mit HP nicht optimal behandelt werden können.

In dieser Studie werden Patienten mit einer PRSS1-Mutation aus den Patientenlisten der drei französischen Genetiklabors (Universitätsklinikum Brest, Universitätsklinikum Cochin-Paris, Universitätsklinikum Lille) identifiziert, die PRSS1-Genanalysen durchführen. Die Patienten werden von den Ärzten, die sie derzeit behandeln, eingeschlossen. Die Kohorte wird aktualisiert, wenn neue Patienten diagnostiziert werden, und die Vollständigkeit der in der Datenbank erfassten Fälle wird alle 5 Jahre überprüft. Die Patienten werden jährlich im Rahmen ihrer Behandlung gesehen, sodass medizinische Daten bei jedem Besuch gesammelt werden können. Fragebögen werden alle 5 Jahre während eines Behandlungstermins ausgefüllt.

Ziel der Studie ist es, die Inzidenz von Pankreaskarzinom in der Kohorte zu bewerten und die natürliche Geschichte der hereditären Pankreatitis, die mit einer Mutation in PRSS1 verbunden ist, zu beschreiben.