Французская национальная когорта пациентов с мутациями PRSS1 (PARADISIO 1)

Диагноз наследственного панкреатита (НП) основывается на генетическом критерии — выявлении мутации в гене PRSS1 — или генеалогическом критерии — наличии хронического панкреатита у как минимум 2 родственников первой степени родства или как минимум 3 родственников второй степени родства при отсутствии других выявленных предрасполагающих факторов (в частности, хронического употребления алкоголя). В настоящее время рекомендуется проводить поиск НП в случаях панкреатита неизвестного происхождения у молодых пациентов или пациентов с семейным анамнезом.

Первая мутация в гене PRSS1, R122H, была описана в 1996 году. На сегодняшний день известно более 100 вариантов PRSS1. Из них 26 вариантов считаются «патологическими», а 51 — «доброкачественными», при этом другие варианты имеют менее четко определенный клинический исход. НП является редкой причиной панкреатита (< 1%). Его распространенность во Франции оценивается в 0,3/100 000 человек.

Из-за редкости заболевания существует мало исследований для расшифровки этой болезни. Менее 1000 пациентов страдают во Франции. На практике наблюдается большая вариабельность в фенотипической экспрессии мутаций, даже для одной и той же мутации в одной семье. Отсутствие научных знаний означает, что пациенты с НП не могут получать оптимальное лечение.

В этом исследовании пациенты, несущие мутацию PRSS1, будут выявлены из списков пациентов трех французских генетических лабораторий (Университетская больница Бреста, Университетская больница Кошена-Парижа, Университетская больница Лилля), проводящих анализ гена PRSS1. Пациенты будут включены врачами, которые в настоящее время их лечат. Когорта будет обновляться по мере диагностики новых пациентов, а полнота случаев, зарегистрированных в базе данных, будет проверяться каждые 5 лет. Пациенты ежегодно наблюдаются в рамках их лечения, поэтому медицинские данные могут собираться при каждом визите. Анкеты будут заполняться каждые 5 лет во время визита по лечению.

Цель исследования — оценить частоту возникновения аденокарциномы поджелудочной железы в когорте и описать естественную историю наследственного панкреатита, связанного с мутацией в PRSS1.