Cohorte nationale française des patients présentant des mutations du gène PRSS1 (PARADISIO 1)

Le diagnostic de la pancréatite héréditaire (PH) repose sur un critère génétique - identification d'une mutation du gène PRSS1 - ou un critère généalogique - présence d'une pancréatite chronique chez au moins 2 apparentés au premier degré ou au moins 3 apparentés au second degré, en l'absence d'autres facteurs prédisposants identifiés (notamment consommation chronique d'alcool). Il est désormais recommandé de rechercher une PH en cas de pancréatite d'origine inconnue chez des patients jeunes ou ayant des antécédents familiaux.

La première mutation du gène PRSS1, R122H, a été décrite en 1996. Aujourd'hui, >100 variants de PRSS1 sont connus. Parmi ceux-ci, 26 variants sont considérés comme 'pathologiques' et 51 comme 'bénins', les autres variants ayant une conséquence clinique moins bien définie. La PH est une cause rare de pancréatite (< 1 %). Sa prévalence en France est estimée à 0,3/100 000 personnes.

En raison de sa rareté, il existe peu d'études pour décrypter cette maladie. Moins de 1 000 patients sont atteints en France. En pratique, il existe une grande variabilité dans l'expression phénotypique des mutations, même pour une mutation similaire au sein d'une même famille. Il manque des connaissances scientifiques, ce qui fait que les patients atteints de PH ne peuvent pas être traités de manière optimale.

Dans cette étude, les patients porteurs d'une mutation de PRSS1 seront identifiés à partir des listes de patients des trois laboratoires de génétique français (CHU de Brest, CHU Cochin-Paris, CHU de Lille) réalisant l'analyse du gène PRSS1. Les patients seront inclus par les médecins qui les prennent actuellement en charge. La cohorte sera mise à jour au fur et à mesure que de nouveaux patients seront diagnostiqués, et l'exhaustivité des cas enregistrés dans la base de données sera vérifiée tous les 5 ans. Les patients sont vus annuellement dans le cadre de leur prise en charge, ce qui permet de recueillir des données médicales à chaque visite. Des questionnaires seront administrés tous les 5 ans lors d'une consultation de suivi.

L'objectif de l'étude est d'évaluer l'incidence de l'adénocarcinome pancréatique dans la cohorte et de décrire l'histoire naturelle de la pancréatite héréditaire liée à une mutation de PRSS1.