Cohorte Nacional Francesa de Doentes com Mutações PRSS1 (PARADISIO 1)

O diagnóstico de pancreatite hereditária (PH) baseia-se num critério genético - identificação de uma mutação no gene PRSS1 - ou num critério genealógico - a presença de pancreatite crónica em pelo menos 2 familiares de primeiro grau ou pelo menos 3 familiares de segundo grau, na ausência de outros fatores predisponentes identificados (em particular consumo crónico de álcool). Recomenda-se agora procurar PH em casos de pancreatite de origem desconhecida em pacientes jovens ou com histórico familiar.

A primeira mutação no gene PRSS1, R122H, foi descrita em 1996. Hoje, são conhecidas >100 variantes de PRSS1. Destas, 26 variantes são consideradas 'patológicas' e 51 'benignas', com as outras variantes tendo um resultado clínico menos bem definido. A PH é uma causa rara de pancreatite (< 1%). A sua prevalência em França é estimada em 0,3/100.000 pessoas.

Devido à sua raridade, existem poucos estudos para decifrar esta doença. Menos de 1.000 pacientes são afetados em França. Na prática, há uma grande variabilidade na expressão fenotípica das mutações, mesmo para uma mutação semelhante na mesma família. Falta conhecimento científico, o que significa que os pacientes com PH não podem ser tratados de forma ótima.

Neste estudo, os pacientes portadores de uma mutação PRSS1 serão identificados a partir das listas de pacientes dos três laboratórios de genética franceses (Hospital Universitário de Brest, Hospital Universitário Cochin-Paris, Hospital Universitário de Lille) que realizam análise do gene PRSS1. Os pacientes serão incluídos pelos médicos que atualmente os tratam. A coorte será atualizada à medida que novos pacientes são diagnosticados, e a completude dos casos registados na base de dados será verificada a cada 5 anos. Os pacientes são vistos anualmente no âmbito dos seus cuidados, pelo que os dados médicos podem ser recolhidos em cada visita. Questionários serão administrados a cada 5 anos durante uma visita de cuidados.

O objetivo do estudo é avaliar a incidência de adenocarcinoma pancreático na coorte e descrever a história natural da pancreatite hereditária ligada a uma mutação no PRSS1.