Francuska Krajowa Kohorta Pacjentów z Mutacjami PRSS1 (PARADISIO 1)

Rozpoznanie dziedzicznego zapalenia trzustki (DZT) opiera się na kryterium genetycznym – identyfikacji mutacji w genie PRSS1 – lub kryterium genealogicznym – występowaniu przewlekłego zapalenia trzustki u co najmniej 2 krewnych pierwszego stopnia lub co najmniej 3 krewnych drugiego stopnia, przy braku innych zidentyfikowanych czynników predysponujących (w szczególności przewlekłego spożycia alkoholu). Obecnie zaleca się poszukiwanie DZT w przypadkach zapalenia trzustki o nieznanej etiologii u młodych pacjentów lub osób z wywiadem rodzinnym.

Pierwsza mutacja w genie PRSS1, R122H, została opisana w 1996 roku. Dziś znanych jest >100 wariantów PRSS1. Spośród nich 26 wariantów uważa się za „patologiczne”, a 51 za „łagodne”, przy czym pozostałe warianty mają mniej określone konsekwencje kliniczne. DZT jest rzadką przyczyną zapalenia trzustki (< 1%). Jego rozpowszechnienie we Francji szacuje się na 0,3/100 000 osób.

Ze względu na rzadkość choroby istnieje niewiele badań wyjaśniających tę chorobę. We Francji dotkniętych jest nią mniej niż 1000 pacjentów. W praktyce obserwuje się dużą zmienność w fenotypowej ekspresji mutacji, nawet dla podobnej mutacji w tej samej rodzinie. Brakuje wiedzy naukowej, co oznacza, że pacjenci z DZT nie mogą być optymalnie leczeni.

W tym badaniu pacjenci z mutacją PRSS1 zostaną zidentyfikowani z list pacjentów trzech francuskich laboratoriów genetycznych (Szpital Uniwersytecki w Breście, Szpital Uniwersytecki Cochin-Paryż, Szpital Uniwersytecki w Lille) przeprowadzających analizę genu PRSS1. Pacjenci będą włączani przez lekarzy, którzy obecnie ich leczą. Kohorta będzie aktualizowana w miarę diagnozowania nowych pacjentów, a kompletność przypadków zarejestrowanych w bazie danych będzie sprawdzana co 5 lat. Pacjenci są obserwowani corocznie w ramach opieki, więc dane medyczne można zbierać podczas każdej wizyty. Kwestionariusze będą przeprowadzane co 5 lat podczas wizyty kontrolnej.

Celem badania jest ocena częstości występowania raka gruczołowego trzustki w kohorcie oraz opisanie naturalnej historii dziedzicznego zapalenia trzustki związanego z mutacją w PRSS1.